多巴丝肼联合米氮平治疗帕金森患者的效果及其对心理状态的影响

陈美红，邱伟文

(1.浙江省人民医院天台分院神经内科，台州 317200；2.浙江丽水市中心医院)

帕金森是临床发生率较高的神经系统变性疾病，患者以老年人为主，其病理机制目前尚未完全清楚，该症可引发多种症状及体征，且患者会出现不同程度心理障碍，严重危害健康及生活质量，需及时予以诊治[1]。目前对于帕金森病尚无根治性手段，临床以药物治疗为主，左旋多巴是最常用药物，对缓解症状具有重要作用，但单用该药物难以延缓病情进展及改善患者心理状态。较多学者认为联合用药可提高帕金森病治疗效果[2-3]。本研究通过对比，探讨左旋多巴复方制剂多巴丝肼联合米氮平在帕金森病治疗中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年3月至2017年3月浙江省人民医院天台分院收治的帕金森病患者94例，以随机数字表法分为观察组与对照组。观察组47例，男性24例，女性23例；年龄41～78岁，平均年龄(63.3±3.6)岁；病程0.5～12年，平均(5.82±1.03)年；Hoehn-Yahr分级：1级11例，2级22例，3级14例。对照组47例，男性25例，女性22例；年龄40～80岁，平均年龄(63.5±3.6)岁；病程0.5～10年，平均(5.79±1.05)年；Hoehn-Yahr分级：1级10例，2级24例，3级13例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。纳入标准：经2周药物洗脱；年龄40～80岁；符合帕金森病诊断标准[4]；意识清楚，无交流障碍；对本研究药物无过敏史；对本研究知情且同意。排除标准：合并其他神经内科疾病者；精神疾病患者；活动性消化道溃疡患者；重要脏器严重功能障碍者；有药物滥用或依赖史者；病历资料不全者。本研究经浙江省人民医院天台分院伦理委员会审查并批准。

1.2 方法 两组患者均给予心理疏导、运动训练，对并发症予以对症治疗。对照组加用多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司生产)，初始剂量125 毫克/次，口服，3 次/天，根据患者具体情况调整剂量，最大剂量500 mg/d。观察组在对照组基础上联合米氮平片(山西康宝生物制品股份有限公司生产)，起始剂量15 毫克/次，1 次/天，睡前口服，1周内剂量增加至30 mg/d，早晚分服。两组患者均治疗8周后观察疗效。

1.3 观察指标 分别于治疗前后以帕金森病统一评分量表(UPDRS)[5]对治疗效果予以判定，量表共包含UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ三个分量表，分别评估患者精神情绪障碍、日常生活能力、运动体征，每个项目采用0～4分评分，分值越高，病情越严重。分别于治疗前后以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[6]对患者心理状态予以评估，HAMA量表共包含14个项目，采用0～4分评分，分值同焦虑程度呈正相关性，总分超过29分提示严重焦虑；HAMD量表共包含17个项目，采用0～4分评分，分值同抑郁程度呈正相关性，总分超过35分提示严重抑郁。记录两组患者治疗不良反应发生情况。

表1 两组患者治疗前后UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ评分对比分)

表2 两组患者治疗前后HAMD、HAMA评分对比分)

2 结果

2.1 治疗效果 组间比较： 治疗前两组的UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ评分均差异无统计学意义，治疗后则均差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较：各组治疗后较治疗前各评分均有明显下降(P<0.05)。见表1。

2.2 心理状态 组间比较：治疗前两组的HAMD、HAMA评分差异无统计学意义，治疗后两组差异则均差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较：各组治疗后较之于治疗前，各评分均有明显下降(P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应 观察组治疗期间不良反应发生率为14.89%，同对照组(8.51%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组均未出现严重不良反应，见表3。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生率对比[例(%)]

3 讨论

帕金森病在临床中较为常见，有数据显示[7]，我国65岁以上人群中，该症发生率达到1.7%，且近年来发病人数呈上升趋势。研究发现[8]，中脑黑质多巴胺(DA)能神经元变性、死亡，纹状体中DA水平明显降低是帕金森病主要病理改变过程，但目前尚无报道可明确该病理改变原因。有学者认为[9]，内外环境毒素接触、遗传、年龄、氧化应激、线粒体功能异常等与帕金森病有相关性。有研究发现[10]，5-羟色胺与组织胺系统平衡紊乱也可能参与到帕金森发病的生化机制中。

帕金森病进展缓慢，可引起静止性震颤、运动迟缓、肌肉强直及姿势步态障碍等运动症状，另有报道显示[11]，多数帕金森患者存在睡眠障碍、认知障碍及焦虑、抑郁等症状。因此，帕金森病不仅损害患者生理健康，对患者心理及生活质量也具有较大影响，如何有效改善帕金森病症状，延缓病情发展，改善患者心理状况，提高生活质量，是临床研究重点。

目前治疗帕金森主要方法为药物治疗，其中左旋多巴制剂为常用药物，治疗效果较为显著，但该药物无法有效改善患者心理状态，且生物利用度较低[12]。本研究为进一步探寻帕金森病最佳治疗方案，对观察组患者实施多巴丝肼联合米氮平治疗，结果显示其治疗后UPDRS评分明显较对照组低，且HAMD、HAMA评分显著低于对照组，提示该治疗方案不仅可增强帕金森病治疗效果，对改善患者心理状态也有积极作用。

多巴丝肼为左旋多巴复合制剂，可通过血脑屏障，进入中枢，在多巴脱羧酶作用下，转化为DA，使脑内神经递质得以增加，并提高大脑氨耐受度，改善中枢功能，达到治疗帕金森病的作用[13]。另一方面，多巴丝肼中含有多巴脱羧酶抑制剂，可减少左旋多巴外周代谢，提高生物利用率，同时减少毒副作用。米氮平属α2受体拮抗剂，可作用于中枢突触前，对肾上腺素能的神经传导具有增强作用，能通过与中枢5-羟色胺受体相互作用，对5-羟色胺功能起到调节效果，纠正5-羟色胺与组织胺系统平衡，可用于帕金森治疗[14]。有研究[15]还指出，米氮平可通过α2阻断与5HT2c拮抗，调节去甲肾上腺素与前额叶皮质DA通路递质的释放，发挥抗抑郁、焦虑作用，在改善患者心理状况方面，具有积极意义。米氮平达到血浆浓度峰值时间短，起效快，血药浓度在3～4 d后达到稳态，药效持久，且生物利用度高[16]。多巴丝肼与米氮平作用机制不同，联合应用可产生良好协同效应。安全性方面，国内尚无多巴丝肼与米氮平联合后引发严重毒性作用的相关报道。本研究也显示，观察组治疗期间不良反应发生率较低，且未见严重不良反应，提示两种药物联合应用，具有较高安全性。

综上所述，在帕金森病治疗中，应用多巴丝肼联合米氮平，可显著增强疗效，改善患者心理状况，减少焦虑、抑郁情绪，且安全性良好，具有较高临床应用价值。

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