氟哌噻吨美利曲辛治疗非糜烂性胃食管反流病的临床研究

陈侃

（赣南医学院第一附属医院急诊科，江西 赣州 341000）

胃食管反流病（GERD）是临床常见的消化系统动力障碍性疾病，以反流、烧心、胸痛为主要表现。本病好发于年轻女性及瘦弱者，病机尚不明确且近年来发病率逐渐升高。胃食管反流病包括难治性食管炎、非糜烂性胃食管反流病及糜烂性食管炎，其中又以非糜烂性胃食管反流病比例最高，患者反流症状较典型，可对患者身心健康均造成影响[1]。质子泵抑制剂及促胃肠动力药物联合应用是本病的常用治疗方案，对于改善临床症状发挥了一定作用。但不少患者由于长期反流引起的不适感可引发焦虑情绪，依从性较差，此时常规治疗往往效果并不理想[2]。氟哌噻吨美利曲辛是临床常用的抗抑郁药物，作用显著且安全可靠。我们在常规治疗基础上联合氟哌噻吨美利曲辛效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2015年2月～2017年2月因NERD于本院就诊的78例患者纳入研究，随机数据表法分组。对照组男21例，女17例，年龄27～70岁，平均（42.68±8.16）岁。病程6～73个月，平均（14.52±3.82）个月；观察组男22例，女18例，年龄30～69岁，平均（43.01±8.32）岁。病程7～71个月，病程（15.06±3.75）个月。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。诊断标准[3]：表现为胸骨后灼痛、反酸、烧心等症状，且各项症状持续3个月以上，但胃镜检查无异常。纳入标准：①确诊非糜烂性胃食管反流病，HAMD-17评分不低于17分，初次治疗且知情同意者；②经医学伦理会审核。排除标准：①孕妇不便纳入者；②合并肠易激综合征、消化道恶性肿瘤等疾病者；③肝肾功能障碍者；④过敏体质或中重度抑郁症者。

1.2 治疗方法 对照组：莫沙必利片（鲁南药业，国药准字H19990317）口服，每次5 mg,每天3次。雷贝拉唑钠（豪森制药，国药准字H20020330）口服，每次10 mg，每天2次。观察组：联合氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦灵北，国药准字H20130126）口服，每次1片，每天1次，两组均4周为1个疗程。

1.3 观察指标及疗效评价标准 ①比较两组患者胸痛、反酸、烧心等症状积分改善情况，依据严重程度将以0～3表示，症状有严重程度与评分呈正相关：1周内发作时间大于3天为3分，1周发作时间2～3天为2分，发作时间1天为1分，无症状0分；②比较两组HAMD评分改善情况，HAMD评分越高抑郁越严重，由两位经过培训的主治医师单盲评定[4]；③比较两组临床疗效。显效：治疗后胸痛、反酸、烧心症状消失，总积分降低至少75%；有效：各症状较前改善,总积分降幅大25%～75%；无效：治疗后症状未改善,总积分降幅尚不足25%[5]。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS 20.0统计软件处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状积分比较 治疗前症状积分比较差异无统计学意义；治疗后，患者胸骨后灼痛、反酸、烧心等症状积分降低（P＜0.05）；治疗后观察组胸骨后灼痛、反酸、烧心等症状积分均更低，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者症状积分比较（±s）Table 1 Comparison of symptom scores between two groups±s)

表1 两组患者症状积分比较（±s）Table 1 Comparison of symptom scores between two groups±s)

组别对照组观察组t值P值例数38 40胸骨后灼痛 反酸 烧心治疗前2.21±0.39 2.23±0.36 0.496＞0.05治疗后1.43±0.32 0.76±0.15 19.943＜0.05治疗前2.35±0.29 2.37±0.27 0.529＞0.05治疗后1.39±0.35 0.69±0.12 22.615＜0.05治疗前2.25±0.39 2.30±0.41 0.596＞0.05治疗后1.28±0.37 0.65±0.21 27.508＜0.05

2.2 两组HAMD评分 治疗前两组HAMD评分比较差异无统计学意义；治疗后，对照组患者HAMD评分无明显变化，差异无统计学意义；观察组治疗后HAMD评分更低，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。2.3 两组患者临床疗效比较 对照组显效、有效、无效例数分别16、12、10例，总有效率73.68%。观察组显效、有效、无效例数分别21、16、3例，总有效率92.50%，高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（χ2=4.957，P＜0.05），见表3。

表2 两组HAMD评分（x±s，分）Table 2 The scores of the two groups were scored(±s,scores)

表2 两组HAMD评分（x±s，分）Table 2 The scores of the two groups were scored(±s,scores)

治疗后22.41±4.78 15.62±3.93 18.375＜0.05组别对照组观察组t值P值例数38 40治疗前23.73±4.35 23.58±4.46 0.475＞0.05

表3 两组患者临床疗效比较（n）Table 3 Comparison of clinical efficacy between two groups(n)

3 讨论

NERD是临床常见消化系统疾病，治疗难度大且病情常反复发作，可对患者的休息、睡眠造成严重影响。研究认为本病病机复杂，机制可能为：酸反流与反流症状呈正相关；食管对酸反流敏感性提高，即使生理剂量也不能耐受。因此抗酸是本病的重要治疗思路，雷贝拉唑含有大量半胱氨酸残基，具有作用时间长、起效快及疗效显著等特点[6-7]。作为新一代PPI，雷贝拉唑可快速抑制胃酸分泌，提供适于抗菌药的最佳酸度环境，并能直接抑制Hp繁殖，因此已被广泛应用于临床。莫沙必利可兴奋肠肌间神经元5-羟色胺受体，加速胃肠蠕动，促进胃排空，从而达到改善反流症状的目的[8-9]。因此本研究对照组采用雷贝拉唑及莫沙必利联合的治疗方案。

近年来随着医学模式的发展，精神因素在NERD发生发展中的重要性得到了共识。自主神经功能紊乱可降低食胃排空能力及食管自我清除能力,从而引起反流。研究表明慢性疾病患者多合并情绪障碍，其中约30%的NERD患者存在抑郁焦虑等负面情绪。在此状态下患者躯体不适状态被放大,通过大脑-肠轴反射升高内脏的敏感性，并改变胃肠激素分泌，引起慢性烧心、胸痛症状，且常规治疗效果并不理想[10]。同时，处于焦虑情绪时胃内酸度增加，此时胃窦分泌的胃泌素可显著降低，而此会使降低食管下括约肌压力，进一步加重反流。观察组联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，对照组患者治疗前后HAMD评分未见明显变化，观察组则明显降低，证实其可有效改善负面情绪。临床症状方面，两组患者胸痛、反酸、烧心等症状积分均降低，但观察组各积分水平更低，与包淑霞等[11]的研究结果相一致。本研究还对临床疗效进行观察，对照组总有效率73.68%，观察组92.50%，与包淑霞的研究结果相一致，证实了其显著疗效。本研究认为氟哌噻吨美利曲辛的应用可有效提高临床疗效，其机制复杂，可能是通过缓解焦虑情绪后胃肠激素水平、内脏高敏性及食管括约肌得到调节均有关。综上，雷贝拉唑、莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗NERD疗效显著，值得推广。日后可延长观察时间，比较远期复发情况，若条件允许可行动物造模研究以明确机制以更好地评价疗效。

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