注射用益气复脉联合他汀类药物治疗慢性心力衰竭合并心房颤动的临床效果

苏海燕 王克隆

[摘要] 目的 探討注射用益气复脉联合他汀类药物治疗慢性心力衰竭（CHF）合并心房颤动的临床效果。 方法 选择2016年1月～2017年12月在陕西省核工业二一五医院就诊的103例CHF合并房颤患者，采用随机数字表法将其分为对照组（n = 51）和观察组（n = 52）。对照组在常规治疗的基础上给予瑞舒伐他汀治疗，观察组在对照组的基础上给予注射用益气复脉。观察两组治疗前后N末端原脑钠肽（NT-proBNP）水平、6 min步行距离（6MWT）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）;统计两组阵发性房颤复发率、永久性房颤发生率和临床疗效。 结果 与治疗前比较，治疗后两组6MWT、LVFS和LVEF均显著升高（P < 0.05），且观察组显著高于同期对照组（P < 0.05）。两组治疗后NT-proBNP、LVEDd均较治疗前显著降低（P < 0.05），且观察组显著低于同期对照组（P < 0.05）。观察组房颤复发率及转为永久性房颤率均较对照组显著降低（P < 0.05）。观察组临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 注射用益气复脉联合瑞舒伐他汀可降低CHF合并房颤患者NT-proBNP水平，改善心功能，有效控制心室率，值得临床推广应用。

[关键词] 慢性心力衰竭;房颤;瑞舒伐他汀;注射用益气复脉

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）12（b）-0070-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Yiqi Fumai Injection combined with statins in the treatment of chronic heart failure （CHF） with atrial fibrillation. Methods A total of 103 patients with CHF and atrial fibrillation who were admitted to the No.215 Hospital of Shaanxi Nuclear Industry from January 2016 to December 2017 were divided into the control group （n = 51） and the observation group （n = 52） by random number table method. The control group was given Rosuvastatin on the basis of conventional treatment， and the observation group was given Yiqi Fumai Injection on the basis of the control group. N-terminal B-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） level， 6-min walking distance （6MWT）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDd）， left ventricular short-axis shortening rate （LVFS）， left ventricle were observed before and after treatment. The recurrence rate of paroxysmal atrial fibrillation， the incidence of permanent atrial fibrillation and clinical efficacy were calculated. Results Compared with before treatment， the levels of 6MWT， LVFS and LVEF in the two groups were significantly increased after treatment （P < 0.05）， and the observation group was significantly higher than the control group （P < 0.05）. The levels of NT-proBNP and LVEDd in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the observation group was significantly lower than the control group （P < 0.05）. The recurrence rate of atrial fibrillation and the rate of conversion to permanent atrial fibrillation in the observation group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. The clinical effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Yiqi Fumai Injection combined with Rosuvastatin can reduce NT-proBNP levels in patients with CHF complicated with atrial fibrillation， improve cardiac function， and effectively control ventricular rate， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic heart failure; Atrial fibrillation; Risuvastatin; Yiqi Fumai Injection

慢性心力衰竭（CHF）是多种原因引起心脏结构或功能异常从而导致心室充盈和射血能力受损的一组临床综合征，是心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重等心血管疾病的最严重阶段，其发病率随着老龄化趋势加剧逐年增高[1]。CHF患者左心房压力增高，交感神经激活，促进心房间质纤维化，易导致房颤发作，而房颤发作可进一步影响心脏收缩功能，降低射血分数，加重心功能不全，二者相互影响，形成恶性循环，严重者可形成永久性房颤[2]。他汀类药物除具有调脂作用外，还具有抗炎、抗氧化、抑制心肌肥厚等作用，對神经内分泌失调具有一定纠正作用，常规治疗的基础上给予他汀类药物可提高CHF合并房颤患者的恢复率[3]。中医认为CHF病变特点为本虚标实之证，心气虚是导致CHF发生的直接原因，瘀血、水饮构成了心衰病理实质。注射用益气复脉全方由红参、麦冬、五味子等组成，具有补益气阴、化瘀、利水的功效，可辅助西药改善CHF症状体征[4]。本研究观察益气复脉注射液联合瑞舒伐他汀治疗CHF合并房颤的临床效果，旨在探讨益气复脉注射液在CHF合并房颤中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2017年12月在陕西省核工业二一五医院就诊的CHF合并房颤患者103例。纳入标准：①符合CHF合并房颤的诊断标准，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级[5-6];②符合气阴两虚的辨证分型标准[7];③入组前4周内未应用过研究所用药物;④年龄>18岁，性别不限;⑤患者对研究知情并签署知情同意书。排除标准：①合并急性冠脉综合征、心包填塞、心源性休克等心脏疾病者;②合并甲状腺功能亢进、脑卒中、癫痫、老年痴呆者;③合并先天性心脏病、风湿性瓣膜性心脏病、肥厚性心肌病、Ⅲ度房室传导阻滞、病窦综合征、预激综合征者;④精神疾病患者，不能正确理解研究内容者;⑤拟纳入或已纳入其他临床研究者。采用随机数字表法将患者分为对照组（n = 51）和观察组（n = 52）。其中，对照组男32例，女19例;年龄52～77岁，平均（65.87±6.38）岁;原发疾病：缺血性心肌病28例，扩张性心肌病23例;NYHA分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级24例，Ⅳ级9例。观察组男29例，女23例;年龄50～78岁，平均（66.03±7.42）岁;原发疾病：缺血性心肌病30例，扩张型心肌病22例;NYHA分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级25例，Ⅳ级11例。两组患者性别、年龄、原发疾病、NYHA分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法

两组均给予静卧休息、吸氧、低盐低脂饮食等，给予利尿剂、洋地黄类药物、硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗方式。对照组在常规治疗的基础上给予瑞舒伐他汀（鲁南贝特制药有限公司，生产批号：1512A59）10 mg口服，1次/d。观察组在对照组的基础上给予注射用益气复脉（天津天士力之骄药业有限公司，生产批号：20151204）2.6～3.9 g加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，糖尿病患者改用生理盐水。两组均以7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

①CHF治疗效果。显效：症状明显减轻，心功能改变2个级别;有效：症状有所改善，心功能改善1个级别;无效：未达有效标准。有效率=（显效+有效）/总例数×100%[8]。②N末端原脑钠肽（NT-proBNP）水平。治疗前后抽取患者静脉血，采用化学发光法[9]检测血浆NT-proBNP水平。③观察两组治疗前后6 min步行距离[10]（6MWT）。④治疗前后采用彩色多普勒超声心动仪检测左室舒张末期内径（LVEDd）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）。⑤治疗后复查24 h心电图，观察阵发性房颤复发情况，阵发性房颤超过7 d则诊断为持续性或永久性房颤。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NT-proBNP、6MWT比较

两组治疗前NT-proBNP、6MWT比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）;与同组治疗前比较，两组治疗后6MWT均显著升高（P < 0.05），且观察组显著高于同期对照组（P < 0.05）;与同组治疗前比较，两组治疗后NT-proBNP水平均显著降低（P <0.05），且观察组显著低于同期对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后心脏超声指标比较

两组治疗前LVEDd、LVFS、LVEF比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）;与同组治疗前比较，两组治疗后LVEDd均显著降低（P < 0.05），且观察组显著低于同期对照组（P < 0.05）;两组治疗后LVFS和LVEF均显著升高（P < 0.05），且观察组显著高于同期对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组房颤发作情况比较

与对照组比较，观察组房颤复发率和转为永久性房颤率均显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组疗效比较

观察组临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

CHF是临床常见的心脏疾病终末阶段，呈慢性进行性，随着病情进展，心脏不良事件的发生率明显升高，这是引起各种心脏病变患者死亡的主要因素[11]。CHF合并房颤的发生率约为30%，CHF可通过心腔充盈压增加、心肌纤维化增加、自主神经内分泌功能障碍、调控心肌细胞钙离子通道失衡等机制导致房颤;房颤患者丧失房室同步性，左心室输出率降低，从而加重了CHF;二者互为因果，相互促进，形成恶性循环，增加了药物治疗难度[12]。CHF合并房颤的治疗目标应强调减低房颤的发生率和死亡率，首选治疗方法为采用β受体阻滞剂、洋地黄类药物等控制心室率，使其节律易于控制，避免抗心律失常药物所致的异位心律失常[13-14]。

他汀类药物对心血管系统有多重效应，可通过抑制炎性因子产生，改善内皮细胞功能、抗氧化、抑制AngⅡ介导的心肌肥厚和纤维化等多种机制逆转CHF患者心肌重构，改善CHF患者心功能[15-17]。他汀类药物可通过抑制心房纤维细胞增生，改善心房的组织重构和电重构，减少房颤发生[18]。刘英芹等[19]在传统利尿、洋地黄类药物、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等基础上给予CHF合并房颤患者瑞舒伐他汀治疗，发现瑞舒伐他汀可降低阵发性房颤复发率，改善心功能状况，提高临床疗效。与既往研究结果一致[20-22]。

中医认为CHF属“心悸”“喘证”“水饮”等范畴，总属本虚标实之证，心气虚是发病的基础，血瘀是发病的中心环节，水饮和血瘀是发病的主要病理产物，心气虚-瘀血阻滞-水饮内停-气阴亏虚的螺旋式发展是其病变规律，治宜补益气阴、化瘀、利水[23]。注射用益气复脉组方为红参、麦冬、五味子，其采用冷冻干燥技术及低温灭菌，未破坏药材中的有效成分，最大限度地保障了药物效果[24]。注射用益气复脉组方中红参补元气、益肺生津、固脱止汗，麦冬养阴生津，五味子敛心气，全方共奏益气复脉、补肺泻水、养阴生津之功效[25]。一项包含18个随机对照试验和1939例患者的荟萃分析[26]显示，在常规西医治疗的基础上联合注射用益气复脉治疗CHF，可显著改善患者症状及心功能，显著增加LVEF，且不良反应轻微。

NT-proBNP是反应性心室张力的神经激素，心室容积扩张或心室壁压力负荷增加时，NT-proBNP产生增多，可间接反映CHF患者心功能损伤和衰竭的程度[27-28]。6MWT是评价CHF患者运动耐量的方法，操作简单、方便、实用性强[29]。本研究显示，治疗后观察组患者6MWT、LVFS、LVEF均高于对照组，NT-proBNP和LVEDd水平低于对照组，房颤复发率和永久性房颤发生率低于对照组，临床疗效优于对照组。提示注射用益气复脉联合瑞舒伐他汀可降低CHF合并房颤患者NT-proBNP水平，改善心功能，有效控制心室率。

综上所述，注射用益气复脉联合瑞舒伐他汀治疗慢性心衰合并房颤具有良好的臨床效果，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 赵明昕，于霞，张晓非，等.瑞舒伐他汀钙片联合芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的临床观察[J].中国药房，2017，28（8）：1098-1101.

[2] 郑委.瑞舒伐他汀治疗老年慢性心力衰竭合并房颤的疗效观察[J].临床医药文献杂志，2015，2（17）：3499.

[3] 王文君.瑞舒伐他汀治疗老年慢性心力衰竭合并房颤患者的效果观察[J].心血管病防治知识，2016（2）：53-54.

[4] 翟小菊，惠学志.益气复脉注射液治疗心力衰竭临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（8）：899-900.

[5] 黄峻，杨杰孚.遵循新指南规范心力衰竭防治工作[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：91-93.

[6] 马长生，姚艳.2011年ACCF/AHA/HRS心房颤动防治指南解读[J].心血管病学进展，2011，32（4）：487-490.

[7] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：77-85.

[8] 周茂松，孙晓玫，李莉.运动疗法对老年慢性左心室射血保留的心力衰竭患者的疗效研究[J].河北医学，2018，24（3）：419-422.

[9] 吴焱贤，黄裕立，陈玉映，等.血浆NT-proBNP与急性非ST段抬高型心肌梗死患者冠脉病变的相关性研究[J].实用医学杂志，2013，29（13）：2135-2137.

[10] 潘桂俊，王惠华，唐慧芸，等.专科-全科联合团队模式下慢性心力衰竭患者的社区管理研究[J].中华全科医学，2016，14（9）：1522-1524，1588.

[11] 吴娜，周瑛，李娟，等.老年慢性心力衰竭患者心脏事件与外周血Adropin水平的相关性及其临床意义[J].心脏杂志，2018，30（4）：446-448，457.

[12] Jones JD，Khand AU，Douglas H，et al. The intersection of artrial fibrillation and heart failure in a hospitalized population [J]. Acta Cardiol，2013，68（4）：395-402.

[13] 刘蕾，张煜，董丽露，等.老年心力衰竭合并慢性房颤的药物治疗[J].中国老年学杂志，2015，35（8）：2293-2296.

[14] 胡岚.琥珀酸美托洛尔缓释片联合瑞舒伐他汀钙治疗慢性心力衰竭60例疗效分析[J].中国医药科学，2017，7（20）：60-62.

[15] 刘英，刘惠亮.阿托伐他汀多效性研究进展[J].中国全科医学，2013，16（6）：601-604.

[16] 穆金兴，陈要起，陈洪波，等.阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度及血清ⅡA型分泌型磷脂酶A2水平的影响比较[J].中国医药，2017， 12（5）：724-727.

[17] 高艳丽，张宝奇，刘玉才，等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者抑郁症状的疗效比较[J].中国医药，2017，12（5）：673-676.

[18] 梁海雁，骈晶，姚传臣.瑞舒伐他汀对阵发性房颤患者C-反应蛋白、左心房内径及房颤复发率的影响[J].河北医药，2012，34（19）：2907-2908.

[19] 刘英芹，李继福.瑞舒伐他汀治疗老年慢性心力衰竭合并房颤患者效果观察[J].山东医药，2014，54（42）：42-44.

[20] 郑委.瑞舒伐他汀治疗老年慢性心力衰竭合并房颤的疗效观察[J].临床医藥文献杂志，2015，2（17）：3499.

[21] 张光明.观察瑞舒伐他汀治疗老年慢性心力衰竭合并房颤患者的效果[J].中西医结合心血管病杂志，2016，4（16）：68，70.

[22] 唐荣江，秦立，何秀云.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的疗效对比研究[J].中国医药科学，2017，7（19）：74-76.

[23] 靳文学，乔秀兰，何德英.益气复脉汤治疗慢性心衰的临床观察[J].中国中医急症，2015，24（12）：2211-2213.

[24] 杨昌林.注射用益气复脉（冻干）治疗老年冠心病慢性心力衰竭临床研究[J].实用老年医学，2014，28（7）：607-608.

[25] 安丽丽，张新梅，黄文正，等.注射用益气复脉联合重组人脑钠肽治疗老年冠心病慢性心力衰竭急性加重期效果观察[J].中国医学创新，2017，14（5）：85-88.

[26] 王贤良，马宁，侯雅竹，等.注射用益气复脉（冻干）联合西药常规治疗慢性心力衰竭疗效的Meta分析[J].中医杂志，2016，57（5）：391-395.

[27] 黄健雄，刘晓凯，郑伟峰.贝那普利联合阿托伐他汀对慢性心力衰竭的治疗效果及对血浆NT-proBNP水平的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（1）：245-247.

[28] 张奇志，赖胜华，王娟，等.NT-pro-BNP与hs-CRP在慢性心力衰竭危险预测中的应用价值分析[J].中国医药科学，2016，6（18）：185-187.

[29] 何文芳，杨新春.NT-proBNP和6MWT对曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效评估及其相关性研究[J].湖南中医药大学学报，2014，34（7）：44-46，58.

（收稿日期：2018-08-08 本文编辑：王 蕾）