温清补固法对支气管哮喘患者免疫功能及生存质量的影响

李慧慧 卞兵兵

支气管哮喘是全球面临的人类健康问题，是常见呼吸系统疾病和多发病。我国哮喘发病率为0.5%～5.92%，该病是我国严重公共卫生问题之一［1］。目前该病缺乏根治方法，现代医学主要采用炎症控制治疗，经规范治疗可使大部分患者病情好转，但长期反复使用解痉类药物和激素具有副作用，且药物敏感性会降低，患者治疗依从性差，疗效并不理想［2］。中医治疗哮喘方法较多，包括埋线、针灸、穴位注射、口服中药等。本资料采用温清补固法进行全程规范性治疗哮喘，并重点评估该方案对患者免疫机能和短期生存质量的影响。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2016年1月至2017年1月纳入支气管哮喘患者80例，西医诊断标准参考中华医学会呼吸病学分会哮喘组指定的《支气管哮喘防治指南》（2008年版）：（1）有气急、胸闷、喘息、咳嗽，且反复发作，发作与接触冷空气、变应原、化学刺激、运动、上呼吸道病毒性感染等有关。（2）发作时双肺有弥漫性或散在的哮鸣音，呼气相变长。（3）以上体征及症状经治疗后可缓解，或自行缓解。（4）排除其它疾病所致胸闷、喘息、咳嗽、气急。（5）临床表现不典型者应具备以下一项及以上条件：运动激发试验或支气管激发试验呈阳性；第一秒用力呼气量（FEV1）增加绝对值≥200ml，FEV1增加≥12%；呼气流量分值日内或2周的变异率≥20%［3］。符合1～4项或符合4、5项可确诊。中医诊断参考《中医辨证诊断疗效标准》及《中药新药临床研究指导原则》。纳入标准［4-5］：（1）同时符合中西医诊断标准。（2）签署知情同意书。（3）慢性持续期或急性发作期的1～3级患者。（4）为新发患者，之前未曾用西药治疗，或研究前2周未用药。（5）属于中医中的寒哮证。排除标准［6］：无法进行舒张试验或激发试验；同时参与其它研究；哺乳期及妊娠期女性；对研究用药过敏；血压控制不良或高血压＞2级。根据护理方法不同采用随机数字法分为两组。观察组中男29例，女11例；年龄23～71岁，平均（45.20±6.12）岁。病程1～62个月，平均（32.01±6.12）个月。对照组中男20例，女20例；年龄26～69岁，平均（46.74±5.98）岁。病程3～58个月，平均（30.981±8.91）个月。两组患者上述资料比较差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本项目为前瞻性研究，获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采用西医治疗：行沙美特罗替卡松干粉吸入治疗50～250μg，早晚各1次，每次1吸。观察组在对照组基础上采用温清补固法治疗：根据分期分为慢性持续期、发作期，根据不同时期给予参蛤青龙丸1号方及2号方（广州康缘药业集团；10g/袋；方药组成为西洋参、红参、蛤蚧尾、麻黄、紫河车、桂枝、半夏、细辛、田七、地龙等）。发作期先服用1号方，在该基础方上加厚朴、款冬花、鱼腥草等祛风解表化痰药物，治疗4周后服用2号方，在基础方上加山萸肉、熟地、当归等活血补肾填精药物，治疗8周。均为3次/d，2袋/次。慢性持续期持续口服2号方，3次/d，2袋/次，继续服用12周。合并用药：患者在治疗期间有哮喘急性发作情况，应先给予万托林吸入治疗，若1周后患者体征症状无好转甚至加重，则考虑用白三烯受体拮抗剂、β2-受体激动剂、短效茶碱等西药；合并其它疾病则仍然按原用药方案进行维持治疗。

1.3 观察指标 （1）疗效评估：①记录两组治疗前后肺功能指标中FEV1、第一秒呼气量占用肺活量百分比（FEV1/FVC）、FEV1占预计值百分比。②记录治疗前后两组患者主要症状积分，喘息、咳嗽、胸闷，均采用4级评分法，根据发生情况给予评分，即无为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分。③疗效评估：治疗后主要症状体征无明显缓解，甚至加重，为无效；临床体征症状有改善，为有效；临床症状体征基本消失，病情不影响睡眠为显效。治疗总有效率=（有效+显效）/例数×100%。（2）免疫功能及生存质量评估：①比较治疗前后免疫功能指标CD8+、CD4+、CD4+/CD8+。②ACT评分：分别于治疗前及治疗12周进行评测。③成人哮喘生存质量评估：采用五分制分别于治疗前及治疗结束进行评测。（3）安全性评估：统计两组不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，采用t/F检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评估 观察组治疗总有效率为95.00%（38/40），对照组为80.00%（32/40），差异有统计学意义（P=0.0000）。两组治疗前后肺功能指标比较见表1，两组治疗前后症状积分比较见表2，两组患者治疗后ACT评分比较见表3。

表1 两组治疗前后肺功能指标比较（x±s）

表2 两组治疗前后症状积分比较［分，（x±s）］

表3 两组患者治疗后ACT评分比较［分，（x±s）］

2.2 免疫功能及生活质量观察及两组治疗前后免疫指标、生存质量情况比较 见表4、5。

表4 两组治疗前后免疫指标比较［分，（x±s）］

表5 两组患者治疗后生存质量情况比较（x±s）

2.3 安全性评估 观察组发生不良反应3例，其中腹泻1例，夜间兴奋2例，发生率为7.50%。对照组共发生腹泻1例，夜间兴奋1例，发生率为50%。

3 讨论

哮喘是诸多因素所致变态反应性疾病，其临床特征包括气道炎症、气道阻塞、气道高反应性，其中气道炎症是气道高反应性和气道阻塞程度的决定性因素。目前西医治疗该病的一线药物为糖皮质激素，其具有强大抗炎功能，然而无法彻底扭转患者全身免疫功能紊乱及特应性特征，高剂量激素长期使用甚至对丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系统有抑制作用，下调糖皮质激素受体，导致病情反复，长期效果降低，不良反应多等缺点；且西医治标，不能改善患者机体免疫机能，而患者免疫调节能力直接影响该病进展、复发和生存质量，因此不仅要关注取得的治疗效果，还应关注对患者免疫调节能力的影响，因此单用西医治疗并非最佳方案。中医将哮喘归于“喘证”、“哮证”等范畴，认为该病是因为宿痰久滞，偶遇风寒、致敏物、劳倦等诱因而发病。肾阳为机体阳气根本，司气化，摄纳肺吸入的清气，若患者阳虚温化失常，则肺脾水津不布，久则生痰饮，痰久滞体内，遇感则发哮喘［7］。长期以来中医坚持认为哮喘“在肺为实，在肾为虚”，治疗讲究“急则治标，缓则治本”的原则；从中医方面讲，哮喘基本病机为肾虚，本虚标实贯穿全程，应辨证治疗［8］。因此，作者采用中西医结合法治疗支气管哮喘，在常规西药基础上，采用温清补固法进行治疗，确定其疗效，分析其对患者免疫能力的影响。

用参蛤青龙丸1号方，并加厚朴、款冬花等加强祛风解表化痰之效；在2号方上及山萸肉、熟地等加强活血补肾填精之效。观察组治疗总有效率95.00%较对照组（80.00%）高。现代药学证实小青龙汤具有解热、抗炎、止咳、平喘、抗过敏、调节免疫等作用；其煎剂能拮抗组胺所致气管平滑肌收缩，抗炎并调节免疫；大鼠模型中小青龙汤被发现具有提高肺组织β2肾上腺素和β肾上腺素能受体、环磷酸腺苷水平的作用，与糖皮质激素有类似作用，因此能治疗哮喘。方中麻黄含有伪麻黄碱和麻黄碱，具有阻滞过敏介质释放的作用，对乙酰胆碱气道痉挛有抑制作用，可松弛支气管平滑肌。杏仁中的苦杏仁苷分解后具有祛痰、镇咳作用。现代药理实验指出参蛤解散具有抗炎性反应、纠正氧化/抗氧化失衡、修复受损肺泡及气道的作用。蛤蚧则能下调PAF、IgE水平，缓解气道高反应，调节Th1/Th2及NF-kB表达，具有抗炎效果。故观察组肺功能指标得到更大程度改善，各主要症状积分降低且低于对照组。

支气管哮喘是变态反应，而T淋巴细胞在变态反应发生过程中具有重要调节作用。T细胞参与了细胞免疫反应，调节免疫应答。CD4+是T淋巴细胞的辅助性细胞，对T、B淋巴细胞的应答有辅助作用。目前已知炎性介质LI-13、LI-4主要经CD4+细胞合成；干扰素主要由CD8+合成，对IL-13、IL-4诱导的IgE合成有抑制作用。机体正常状态下，周围组织中T细胞及亚群数目较稳定，正常免疫应答依赖于诸多免疫细胞间的恒定。本资料中观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+低于对照组，P均＜0.05。提示联合治疗下调CD4+、CD4+/CD8+，缓解CD4+功能亢进，有利于缓解支气管炎性反应。

综上所述，温清补固法联合西药治疗支气管哮喘能调节免疫，缓解炎症，从而改善肺功能指标和临床症状，且利于患者生存质量改善，具有标本兼治之用，值得推广。