罗哌卡因联合地佐辛硬膜外自控镇痛在子宫肌瘤切除术后的应用效果

况敏良 陈迎春

[摘要]目的 觀察和探讨罗哌卡因联合地佐辛自控镇痛在子宫肌瘤切除术后的应用效果。方法 选取2017年6月～2018年6月江西省宜春市妇幼保健院收治的72例行子宫肌瘤切除术患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为两组，每组36例。对照组患者采用罗哌卡因镇痛，观察组患者罗哌卡因联合地佐辛镇痛。观察比较两组患者的睁眼时间、拔管时间和术后定向力恢复时间，比较两组患者术后6、12、24、48 h的疼痛视觉模拟评分（VAS），比较两组患者术后2、6、12、24、48 h的镇静评分和不良反应发生情况。结果 观察组患者的睁眼时间、拔管时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的定向力恢复时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后6、12、24 h，观察组患者的VAS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后48 h，两组患者的VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后48 h，两组患者的VAS评分显著低于本组术后6 h，差异有统计学意义（P<0.05）。术后2、6 h，观察组患者的镇静评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后12、24、48 h，两组患者的镇静评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后48 h，两组患者的镇静评分显著高于本组术后2 h，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的不良反应总发生率为5.55%，显著低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 罗哌卡因联合地佐辛用于子宫肌瘤术后硬膜外自控镇痛，安全可靠，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

[关键词]罗哌卡因；地佐辛；子宫肌瘤切除术；硬膜外自控镇痛

[中图分类号] R713.42 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）12（b）-0128-04

[Abstract] Objective To observe and explore the clinical effect of Ropivacaine combined with Dizosin for epidural controlled analgesia after after hysteromyoma resection. Methods A total of 72 patients of hysteromyoma resection patients admitted to Yichun Maternal and Child Health Care Hospital， Jiangxi Province， from June 2017 to June 2018 were selected as the research objects， they were randomly divided into two groups by random digital table method， 36 patients in each group. Ropivacaine was used for analgesia in the control group and ropivacaine combined with Dizosin for analgesia in the observation group. The open eye time， extubation time and postoperative directional force recovery time were observed and compared between the two groups. The visual analogue scale at 6， 12， 24 and 48 h after surgery were compared between the two groups. The sedation scores at 2， 6， 12， 24 and 48 h after surgery and incidence condition of adverse reaction were compared between the two groups. Results The time of eye opening and extubation in the observation group was shorter than that in the control group with statistically significant difference （P<0.05）. The difference was not statistically significant in the recovery time of directional force between the two groups （P>0.05）. The VAS scores in the observation group were lower than those in the control group at 6， 12 and 24 hours postoperatively with statistically significant difference （P<0.05）. The difference was not statistically significant in VAS scores between the two groups 48 hours after operation （P>0.05）. The VAS score of the two groups of 48 hours after operation was higher than that of 6 hours postoperatively with statistically significant difference （P<0.05）. The sedation scores in the observation group at 2 hours and 6 hours postoperatively were significantly lower than those in the control group with statistically significant difference （P<0.05）. The difference was not statistically significant in sedation score between the two groups at 12， 24 and 48 hours postoperatively （P>0.05）. The sedation scores of the two groups of 48 hours after operation were lower than that of 2 hours after operation with statistically significant difference （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 5.55%， which was lower than that of in the control group （33.33%） with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion It is safe and reliable to use Ropivacaine combined with Dizosin in postoperative epidural controlled analgesia for uterine leiomyoma， and the incidence ofadverse reactions is low.

[Key words] Ropivacaine； Dizosin； Hysterectomy； Epidural controlled analgesia

子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤，由于子宫肌瘤主要是由子宫平滑肌细胞增生而成，其中有少量纤维结缔组织作为一种支持组织而存在。子宫肌瘤容易导致子宫出血，疼痛，白带增多、流产等症状，严重影响了妇女的身心健康[1-3]。肌瘤切除术适用于将子宫肌瘤摘除而保留子宫的手术，主要用于40岁以下年轻妇女，希望保留生育功能者，适用于肌瘤较大；月经过多；有压迫症状；因肌瘤造成不孕者等[4-5]。但是子宫肌瘤切除后，疼痛是常见的并发症。在妇科术后镇痛中采用局麻药和阿片受体配伍进行临床给药已经形成共识。罗哌卡因是长效酰胺类局麻药，通过阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内从而有麻醉和镇痛双重效应。地佐辛是κ受体激动剂，也是μ受体拮抗剂，用于术后痛、内脏及癌性疼痛。本研究72例行子宫肌瘤切除术患者作为研究对象，观察和探讨罗哌卡因联合地佐辛自控镇痛在子宫肌瘤切除术后的应用效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年6月～2018年6月宜春市妇幼保健院收治的72例行子宫肌瘤切除术患者作为研究对象，纳入标准：①患者年龄19～65岁；②患者的美国麻醉师协会分级（American Society of Anesthesiologists，ASA）评级≤Ⅲ级；③患者的体重指数（BMI）18～26 kg/m2（含边界值）；④本研究经宜春市妇幼保健院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。排除标准：①对试验药物过敏的患者；②中枢神经系统疾病史者（颅内压增高、癫痫、精神疾病等）；③筛选期间血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥正常值上限2倍、空腹血糖≥11.1 mmol/L的患者；④研究者认为的其他不符合参与本临床试验的情况。按随机数字表法将其分为两组，每组36例。观察组患者，年龄19.0～65.0岁，平均（36.8±4.2）岁，BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（24.8±2.2）kg/m2。对照组患者，年龄20.0～67.5岁，平均（38.1±2.8）岁，BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（25.3±1.9）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2试验药物与镇痛方法

患者术前8 h禁食禁饮，于麻醉前半小时行0.5 mg阿托品（批准文号：国药准字H41022686；开援生制药股份有限公司；规格：1 mg：1 ml）肌肉注射。然后行外周静脉通路开放患者取左侧卧位，行腰硬联合麻醉穿刺，于蛛网膜下腔行2 ml的0.75%罗哌卡因（批准文号：国药准字H20133178；广东嘉博制药有限公司；规格：10 ml∶100 mg）注射治疗，麻醉满意后准备进行手术。术中可按照阻滞平面和患者情况，追加注入5 ml的0.75%罗哌卡因（批准文号：国药准字H20133178；广东嘉博制药有限公司；规格：10 ml∶100 mg），维持麻醉效果。

观察组的镇痛液是0.05%地佐辛（批准文号：国药准字H20080329；扬子江药业集团有限公司生产；规格：1 ml∶5 mg）、0.15%罗哌卡因（批准文号：国药准字H20133178；广东嘉博制药有限公司；规格：10 ml：100 mg），对照组的镇痛液是0.15%罗哌卡因（批准文号：国药准字H20133178；广东嘉博制药有限公司；规格：10 ml：100 mg），生理盐水稀释至100 ml。于术毕前30 min通过硬膜外导管将镇痛泵进行连接。

1.3观察指标

观察比较两组患者的睁眼时间、拔管时间和术后定向力恢复时间，比较两组患者术后6、12、24、48 h的疼痛视觉模拟评分（Visual Analogue Scale，VAS），比较两组患者术后2、6、12、24、48 h的镇静评分和不良反应发生情况。

视觉模拟评分（VAS）：在纸上面划一条10 cm的横线，横线的一端为0分，表示无痛；另一端为10分，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛。得分越高，疼痛越明显。镇静评分参考Ramsay标准，1分：患者清醒、焦虑及躁动不安（或两者均具备）；2分：患者清醒、合作、定向力正常及轻度镇静；3分：患者清醒、能对指令有反应；4分：患者入睡、对光或声音有轻微的反应；5分：患者人睡、对光或声音有缓慢的反应；6分：患者人睡、对光或声音无反应。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者睁眼时间、拔管时间及定向力恢复时间的比较

观察组患者的睁眼时间、拔管时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的定向力恢复时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2两组患者术后不同时间VAS评分的比较

术后6、12、24 h，观察组患者的VAS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后48 h，两组患者的VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后48 h，两组患者的VAS评分显著低于本组术后6 h，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患者术后术后不同时间镇静评分的比较

術后2、6 h，观察组患者的镇静评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后12、24、48 h，两组患者的镇静评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后48 h，两组患者的镇静评分显著高于本组术后2 h，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者的不良反应总发生率为5.55%，显著低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

根据个体差异判断是否进行子宫肌瘤切除。如超过5 cm，表示病情比较严重，需要手术切除。如在5 cm以下时，可采取药物治疗的方法，控制肌瘤的增长。单个的肌瘤可以通过手术摘除即可，如果子宫肌瘤是多发性的，且患者无生育要求，建议行切除子宫术。罗哌卡因是一种长效酰胺类局麻药，低浓度即可起效，临床上常作为为用于妇科术后镇痛常用局麻药镇痛，文献报道，罗哌卡因在人体内的弥散性较好，对心脏和中枢神经系统的毒害作用较弱[6-9]。地佐辛是一种新型的混合阿片受体激动-拮抗剂，镇痛药，其作用机理是通过选择性激动和拮抗神经递质中的κ和μ受体以达到缓解术后疼痛的目的，其优点在于镇痛效果好，起效快、作用时间长。根据文献的研究报道，在临床应用中，罗哌卡因和地佐辛联合应用有效减少患者麻醉恢复期应激反应的发生，降低患者躁动发生率，减轻躁动程度[9-11]。

本研究结果提示，观察组患者的睁眼时间、拔管时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的定向力恢复时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后6、12、24 h，观察组患者的VAS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后48 h，两组患者的VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后48 h，两组患者的VAS评分显著低于本组术后6 h，差异有统计学意义（P<0.05）。术后2、6 h，观察组患者的镇静评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后12、24、48 h，两组患者的镇静评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后48 h，两组患者的镇静评分显著高于本组术后2 h，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的不良反应总发生率为5.55%，显著低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。这与文献的报道相符[14-15]。

综上所述，罗哌卡因联合地佐辛用于子宫肌瘤术后硬膜外自控镇痛安全可靠，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]吴万华.布比卡因与罗哌卡因应用于子宫肌瘤切除术腰硬联合麻醉的效果比较[J].实用妇科内分泌杂志，2016， 11（3）：40-42.

[2]高宏，王军.罗哌卡因与布比卡因应用于剖宫产腰硬联合麻醉的效果比较[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2016， 3（10）：90-91.

[3]李国利，王暐，刘薇，等.地佐辛与芬太尼对健忘镇痛慢诱导麻醉气管插管应激反应的影响研究[J].重庆医学，2015， 44（13）：1796-1798.

[4]刘桂秀，崔超，高玉亮.不同麻醉方法腹腔镜直肠癌根治术患者应激反应的影响研究[J].中医临床研究，2015，15（7）：140-142.

[5]闫红亮，陈美红，樊向燕.罗哌卡因联合地佐辛对子宫肌瘤切除术后硬膜外自控镇痛疗效研究分析[J].浙江创伤外科，2016，2（21）：171-174.

[6]曾彦茹，佘守章，许立新，等.单次不同剂量右美托咪定对地佐辛硬膜外镇痛效应的影响[J].广东医学，2015，36（21）：3280-3284.

[7]费宏亮，黎荣福，裕红，等.地佐辛用于剖宫产术后硬膜外自控镇痛的临床观察[J].实用临床医药杂志，2015，19（13）：169-170.

[8]刘晶宇，门方丽，张佣来，等.地佐辛静脉麻醉联合罗哌卡因局部浸润麻醉对腹腔镜结直肠癌根治术患者麻醉恢复期应激反应的影响[J].结直肠肛门外科，2017，23（4）：540-544.

[9]杨春艳，杨瑞，王晖，等.酮咯酸胺丁三醇配伍阿片类药物用于开胸术毕急性疼痛治疗的临床研究[J].陕西医学杂志，2015，44（4）：478-479.

[10]张勇，余前土，邝立挺，等.地佐辛与瑞芬太尼对经腹直肠癌根治手术麻醉镇痛效果的比较[J].广东医学，2015， 36（21）：3287-3290.

[11]龙武圣.不同麻醉方式对老年患者术后早期认知功能、苏醒质量及应激反应的影响[J].现代中西医结合杂志，2015，24（33）：3671-3674.

[12]贺峰，刘宏飞.地佐辛静脉麻醉联合罗哌卡因局部浸润麻醉在腹腔镜结直肠癌根治术患者恢復期应激反应的影响[J].陕西医学杂志，2018，1（47）：20-22.

[13]张佣来，沙蕊，刘晶宇，等.罗哌卡因浸润麻醉联合地佐辛静脉麻醉对食管癌根治术患者全麻恢复期应激反应的影响[J].临床麻醉学杂志，2016，32（2）：139-143.

[14]蒋桂琼，谭姗姗，朱珊珊，等.地佐辛对全麻插管期间患者血浆肾上腺素与去甲肾上腺素的影响[J].广东医学，2015，36（21）：3290-3292.

[15]Joy R，Pujari VS，Chadalawada MV，et al.Epiduralropi-vacaine with dexmedetomidine reduces propofol requirement based on bispectral index in patients undergoing lower extremity and abdominal surgeries[J].Anesth Essays Res，2016，10（1）：45-49.

[16]孔建强，汪建胜.地佐辛不同给药方式对结肠癌术后镇痛效果及炎性反应的影响[J].中国药业，2015，24（16）：41-43.