复方苦参注射液联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎55例

孙 曦，王洪旗，龚一竹，刘庆德，肖 璐

解放军第97医院感染病科，江苏 徐州 221000

由于持续乙型肝炎病毒感染导致肝细胞反复变性、坏死，使得慢性乙型肝炎患者病情迁延不愈，极易发生免疫功能紊乱，临床治疗较为困难［1-3］。若慢性乙型肝炎患者未得到及时有效的治疗，就极易发展为肝硬化、慢性肝衰竭，甚至肝癌。α-干扰素是一种临床上常用的治疗慢性乙型肝炎的药物，但起效较慢，对部分患者的治疗效果并不理想。复方苦参注射液的主要成分为白土茯苓和苦参，具有保护肝细胞损伤、抗炎、抗病毒、抗肝纤维化、抗肿瘤、免疫调节以及抑制乙型肝炎病毒复制等多种功能。我们应用α-干扰素联合复方苦参注射液治疗慢性乙型肝炎患者，并观察临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2013年1月至2016年1月在解放军第97医院感染病科就诊的110例慢性乙型肝炎患者随机分为2组。观察组55例，其中男 29例，女26例；年龄 22～68岁，平均(43.95±12.37)岁；病程6个月至15年，平均(2.34±1.62)年。对照组55例，其中男30例，女25例；年龄22～68 岁，平均(44.15±11.82)岁；病程 6个月至15年，平均(2.40±1.57)年。2组患者性别、年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1)符合慢性乙型肝炎的诊断标准［4］者；2)符合知情同意原则，且签属知情同意书者。

1.3 排除标准 排除:1)伴有酒精性肝病、脂肪肝、药物性肝损伤、失代偿期肝病、自身免疫性肝病者；2)哺乳期或妊娠期妇女；3)近期服用过抗病毒药物、免疫调节剂或抗肝纤维化药物者。

1.4 治疗方法 对照组在常规保肝、支持、对症治疗的基础上，注射用重组人干扰素α-1b(北京三元基因药业股份有限公司，国药准字S19990034)50 μg肌肉注射，1次/d，连用4周后改为隔日1次注射；观察组在注射干扰素α-1b的同时，给予复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231)10 mL加入生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d。2组均连续治疗治疗6周，停药后随访6个月。

1.5 观察指标 1)使用SL200A全自动生化分析仪检测血生化指标；2)采用放射免疫法检测血清肝纤维化指标；3)采用PCR法检测血清HBV-DNA(苏州科铭生物技术有限公司)。

1.6 统计学方法 所有数据均经SPSS 15.0统计学软件进行处理，计量资料用(χ±s)表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清肝纤维化指标 血清层黏连蛋白、透明质酸、Ⅲ型前胶原蛋白肽和Ⅳ型胶原治疗前后2组组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后2组组间比较差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 肝功能指标 血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、白蛋白治疗前后2组组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后2组组间比较差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 2组血清肝纤维化指标比较(χ±s)ng/mL

表2 2组肝功能指标比较(χ±s)

2.3 血清HBV-DNA和HBeAg转阴率 血清HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率观察组分别为81.8%(45/55)、40.0%(22/55)，对照组分别为 63.6%(35/55)、18.2%(10/55)，2 组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒导致的肝脏慢性炎性反应，以迁延不愈及反复发作为临床特点，治疗较为棘手。其临床表现主要包括乏力、畏食、腹胀、肝区疼痛以及恶心等，具有极强的传染性［5-11］。对慢性乙型肝炎患者开展及时且规范的保肝、抗病毒药物治疗极为必要。临床治疗慢性乙型肝炎的目标为最大限度地对乙型肝炎病毒进行长期的有效抑制，对抗肝纤维化以及肝细胞炎症坏死，抑制肝脏失代偿、肝硬化以及肝细胞肝癌的发生，从而使患者的生命质量得到改善［12-17］。虽然临床治疗慢性乙型肝炎的药物较多，但治疗效果不一，目前尚无特效的治疗药物，临床上常常以保肝为主给予对症支持治疗。

祖国医学认为，慢性乙型肝炎属于“胁痛”“肝郁”“积聚”范畴，治疗应攻补兼施及泄实补虚［18-21］。复方苦参注射液是由苦参、白土苓、五灵脂以及山慈菇等中药提取制成的一种纯中药制剂。苦参素抗病毒的作用机制为通过诱导某些细胞因子和干扰素的产生，从而对HBV-DNA的合成进行干扰，具有双向的直接的抗病毒极免疫调节功能［22-23］。白土茯苓具有健脾安神，清热利湿，化湿消痈以及清除体内热毒之功效。本研究结果发现，治疗后2组的层黏连蛋白、透明质酸、Ⅲ型前胶原蛋白肽及Ⅳ型胶原等肝纤维化指标均明显降低，且观察组更为明显。表明复方苦参注射液联合干扰素α可以有效对抗慢性乙型肝炎患者的肝纤维化发展。

当慢性乙型肝炎患者病情反复发作时，肝细胞出现反复的变性、坏死，肝脏组织受到破坏后，极易在短时间内出现大量的肝纤维组织增生，肝纤维化作为乙肝病毒引发肝硬化的病理学基础，患者易进一步发展为肝硬化。而复方苦参注射液能有效促进肝细胞的再生以及修复，使转氨酶水平显著降低，从而对肝细胞的炎症及坏死进行抑制。治疗后2组的总胆红素、丙氨酸转氨酶以及白蛋白等肝功能指标均明显改善，且观察组改善更为明显。表明复方苦参注射液联合干扰素α可以有效改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。

综上所述，复方苦参注射液联合干扰素α可以有效改善慢性乙型肝炎患者的肝功能，对抗肝纤维化，促进HBV-DNA和HBeAg转阴。