血塞通汤剂对全脑缺血再灌注氧化应激作用的影响

艾 升，李学军

1榆林市食品药品稽查大队，陕西 榆林 719000；2榆林市第一医院中医科

全脑缺血在临床上比较常见，约占脑血管疾病的20%，是脑卒中的主要类型［1-4］。现代研究表明全脑缺血再灌注损伤的发病机制涉及分子水平、乳酸性酸中毒、膜磷脂代谢障碍、兴奋性氨基酸的神经毒性、自由基生成与细胞内游离钙超载，可产生细胞水肿［5-6］。药物治疗是目前脑缺血再灌注损伤的主要治疗方式之一，其中溶栓治疗是比较有效的措施之一，但是由于溶栓治疗时间窗的限制，导致目前很多患者错过了溶栓治疗的最佳时机［7］。近年来随着中药及其提取物的不断发掘，已发现有部分中药对脑缺血再灌注损伤具有预防和治疗作用，比如银杏内酯、三七总皂苷、丹参酮等［8］。近年来，笔者就血塞通汤对全脑缺血再灌注的氧化应激作用进行了探讨，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2014年5月到2017年3月在榆林市第一医院就诊的170例全脑缺血再灌注损伤患者随机分为2组。观察组85例，其中男45例，女40例；平均年龄(45.33±14.64)岁；平均体质指数(22.45±7.18)kg/m2；平均病程(28.44±2.31)kg；血压：收缩压(123.98±13.87)mm Hg(1mmHg=0.133 kPa)，舒张压(83.99±13.19)mm Hg。对照组85例，其中男42例，女43例；平均年龄(45.29±14.82 岁；平均体质指数(22.46±7.22)kg/m2；平均病程(28.09±3.82)kg；血压：收缩压(124.44±13.56)mm Hg，舒张压(83.67±13.22)mmHg。2组患者性别、年龄、病程、体质指数、血压等等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1)符合全脑缺血再灌注损伤的诊断标准［9］者；2)中医辨证为中经络(脑脉瘀阻证)者；3)年龄18～70岁，男女均可；4)意识清楚者。

1.3 排除标准 排除：1)妊娠或哺乳期妇女；2)过敏体质或对本药过敏者；3)合并心、肝、肾等重要脏器严重器质性疾病者；4)合并脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病等者；5)正在参加其他临床试验者；6)未按规定用药或自行终止治疗、临床资料不全者。

1.4 治疗方法 对照组给予控制血压、脱水、促进脑细胞代谢(脑蛋白水解物注射液 哈尔滨松鹤制药有限公司，国药准字H20056125，规格：20ml)、抑制血小板聚集等常规治疗。观察组在对照组治疗的基础上服用血塞通汤，药物组成：人参5g，三七10g，天麻 12g，钩藤20g，当归 4g，五味子 6g，女贞子4 g，半夏 10g，陈皮 10g，何首乌 3g，菊花 10g，冰片4 g，甘草10 g。上药由药剂科统一煎制，200 mL/瓶，100 mL/次，2次/d。2组均连续治疗14天。

1.5 观察指标 1)临床疗效：用分级评定标准进行判定，根据神经功能缺损评分减少程度与病残程度分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化等。2)氧化应激指标：在治疗前后抽取早晨空腹静脉血2 mL，自然凝固后1 500 r/min离心10分钟，离心半径为15 cm，取上层血清，采用比色法测定谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)与谷胱苷肽(GSH)含量。同时在治疗前后进行血液流变学的测定，包括血浆比黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积等指标。3)日常生活能力评分：所有患者在治疗后采用Barthel Index量表进行评定，根据评分依赖程度分为 5级：正常：≥81分，轻度：61～80分，中度：41～60 分，重度：0～40分。

1.6 统计学方法 所有数据均经SPSS 20.0统计学软件进行处理，计量资料用(χ±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组基本痊愈55例，显著进步18例，进步8例，无变化4例，总有效率为95.3%；对照组基本痊愈35例，显著进步20例，进步18例，无变化12例，总有效率为85.9%。2组临床疗效比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 氧化应激指标 GSH-Px与GSH含量治疗前后2组组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后2组组间比较差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.3 血液流变学指标 血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积治疗前后2组组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后2组组间比较差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后氧化应激指标比较(χ±s)

表2 2组治疗前后血液流变学指标比较(χ±s)

2.4 日常生活能力 观察组日常生活能力正常68例(80.0%)，轻度依赖10例(11.8%)，中度依赖6例(7.1%)，重度依赖1例(1.2%)；对照组日常生活能力正常 45例(52.9%)，轻度依赖 29例(34.1%)，中度依赖8例(9.4%)，重度依赖3例(3.5%)。2组日常生活能力改善情况比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

脑缺血是脑血管疾病的主要类型，现代研究表明，缺血性脑卒中是由多因素、多环节损伤所致的疾病［9］。在全脑缺血再灌注损伤发生后，会导致炎症、凋亡因子向缺血区周围扩散，扩大脑缺血的范围，从而进一步引起损伤，发生一系列行为学障碍［10-11］。

当前中医治疗脑缺血再灌注损伤已得到广泛的报道与关注，中药制剂有改善血液流变状态，扩张血管、改善微循环的作用［12-15］。本研究显示，观察组的临床疗效显著高于对照组；治疗后观察组日常生活能力优于对照组。

全脑缺血再灌注损伤是由于脑内局部血供阻断导致的神经功能障碍，是一种由多种危险因素导致的临床疾病，且很多患者在治疗后会遗留不同程度的后遗症［16］。有研究表明脑缺血组织中伴随自由基诱导的脂质过氧化损害、超氧阴离子过多是脑缺血后再灌注损伤的主要机制之一。GSH-Px是机体内广泛存在的一种重要过氧化物分解的抗氧化酶，能催化磷脂氢过氧化物还原，也能催化烷氢过氧化物还原，保护细胞外液成分和细胞表面免受过氧化物损伤。GSH可清除脂质还原氧化物，可通过不同方式保护其他抗氧化酶、稳定含巯基的酶和防止血红蛋白及其他辅因子受氧化损伤，抑制氧自由基形成，对自由基有很强的清除能力。本研究显示，GSH-Px、GSH含量治疗后2组均显著高于治疗前，治疗后观察组也显著高于对照组，表明血塞通汤能提高机体的抗氧化应激能力，可有效清除脑缺血再灌注损伤产生的自由基，促进患者的康复。

血塞通汤剂的主要成分包含三七，三七是止血活血、祛瘀通络要药。药理学研究表明三七具有增加动脉血流量，扩张血管，降低脑组织耗氧量等作用。本研究显示，血液流变学指标治疗后2组均降低，观察组降低更明显。研究表明，川芎有抗血小板聚集、抗血栓形成与增加血流量作用，使脑梗塞面积显著减少，明显改善中动脉阻断所致局灶性脑梗塞神经功能行为，起到抗动脉粥样硬化的作用。

综上所述，血塞通汤能改善全脑缺血再灌注损伤患者的氧化应激作用，降低血小板聚集，提高治疗效果，促进患者日常生活能力的恢复，有很好的应用价值。