妊娠期糖尿病患者产后血清相关细胞因子与糖代谢异常的关系

卫 华 段思柳 冯香艳 张飒乐 张 瑜 孙 妍

西安培华学院医学院( 710125)

妊娠期糖尿病( GDM) 是临床常见的妊娠期并发症之一，研究认为［1］，GDM 患者中有1/2 会在产后发生2 型糖尿病。高度重视GDM 患者产后血糖监测并及时有效干预措施，可有效预防2 型糖尿病的发生［2］。目前，产后血糖筛查多采用口服葡萄糖耐量试验( OGTT) ，但是该手段具有操作复杂、用时长等不足，产后随访依从性较差，所以临床有必要寻找一种更为便捷、高效的血糖筛查指标。国内外有文献报道［3］，GDM 的发生与脂蛋白相关磷脂酶A2( Lp-PLA2) 、基质细胞趋化因子-1α( SDF-1α) 、成纤维细胞生长因子( FGF21) 密切联系，但与产后糖代谢异常的相关性研究还较少。本研究对其表达与产后糖代谢异常的相关性进行探讨。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2017 年2 月—2018 年2 月在本院产科分娩的GDM 患者138 例作为研究对象。纳入标准:单胎妊娠;妊娠前无糖尿病或糖耐量受损情况; 符合GDM 诊断与分类标准［4］; 住院分娩; 自愿参与本研究，愿意配合后期随访，并签署了知情同意书; 本研究通过了医院伦理委员会批准。排除标准: 多胎妊娠;糖尿病家族史者; 伴有妊娠期高血压疾病者; 合并血脂异常、心血管疾病、自身免疫性疾病或其他内分泌疾病者。根据产后血糖筛查结果分为糖尿病组( FBG ≥7． 0mmol/L，或OGTT 2h 血 糖 水 平≥11.1mmol/L) ，糖耐量受损组( FBG＜7．0mmol/L，OGTT 2h 血糖水平7．8 ～11．1mmol/L) ，糖耐量正常组( FBG＜7．0mmol/L，OGTT 2h 血糖水平＜7．8 mmol/L) 。

1．2 实验室检测

产后6～8 周采集3 组产妇空腹静脉血( 3 份) :第一份标本使用自动血糖仪测定FBG 值;第二份标本使用全自动生化分析仪测定TG 值、胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数( HOMA-IR) = FBG×空腹胰岛素/22．5;第三份标本离心分离血清，采用ELISA法进行SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2 水平检测( 上海恒远生物科技公司) ，使用酶标仪测定450nm 波下的OD 值，按照标准曲线计算SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2浓度。

1．3 观察指标

比较3 组的FBG、TG、HOMA-IR、SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2 水平，并分析SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2 与血糖指标的相关性。

1．4 统计学方法

运用SPSS20．0 软件进行数据处理，计数资料( %) 比较行检验;计量资料( 珋x±s) 比较行t 检验，对相关指标进行Pearson 相关性分析，P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 各组一般情况比较

糖尿病组30 例，年龄( 32.6±3.7) 岁( 23 ～44岁) ，体重指数( BMI) ( 21.3±2.7) kg/m2，孕( 2.3±1.2) 次，产( 1.1±0.8) 次;糖耐量受损组41 例，年龄( 33.0±4.2) 岁( 22～42 岁) ，BMI( 22.0±3.4) kg/m2，孕( 2.1±1.1) 次，产( 1.4±0.6) 次;糖耐量正常组67例，年龄( 33.6±3.8) 岁( 27 ～45 岁) ，BMI( 22.4±4.0) kg/m2，孕( 2.3±1.7) 次，产( 1.6±0.5) 次。3 组基本情况比较无差异( P＞0.05) 。

2．2 各组血糖相关指标比较

FBG、TG、HOMA-IR 水平糖尿病组＞糖耐量受损组＞糖耐量正常组( P＜0．05) 。具体见表1。

表1 各组患者血糖相关指标比较(

表1 各组患者血糖相关指标比较(

a与糖耐量正常组比较 b 与糖耐量受损组比较 P＜0．05

组别 例数 FBG( mmol/L) TG( mmol/L) HOMA-IR糖尿病组 30 7．21±0．53ab 3．73±1．54ab 5．91±1．13ab糖耐量受损组 41 5．84±0．75a 2．02±0．61a 3．65±0．87a糖耐量正常组 67 5．12±0．61 1．24±0．71 2．34±0．54 F 9．254 8．751 9．501 P＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．3 各组血清细胞因子水平比较

Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平糖尿病组＞糖耐量受损组＞糖耐量正常组( P＜0．05) 。具体见表2。

2．4 血糖指标与血清细胞因子水平相关性分析

相关性分析结果显示，Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 均 与FBG、TG、HOMA-IR 呈 正 相 关( P ＜0.05) 。见表3。

表2 各组患者血清细胞因子水平比较( 珋x±s)

表3 血糖相关指标与血清细胞因子水平的相关性

3 讨论

国内有研究显示［5］，GDM 患者在产后2 个月内发生2 型糖尿病、糖耐量异常的概率分别可达到20．1%和25．5%。本次资料中，138 例GDM 患者中发生产后糖尿病及糖耐量异常率分别为21．7%和29．7%，进一步说明GDM 患者产后有较高的糖代谢异常风险。《中国2 型糖尿病防治指南》［6］建议对GDM 患者，在产后6 ～8 周实施血糖筛查并终身随访，以及时指导、干预糖代谢异常，从而降低糖尿病相关并发症的发生风险。

本次研究结果显示，GDM 患者产后患糖尿病妇女的HOMA-IR、TG 水平最高，证实了胰岛素抵抗是脂代谢及糖代谢异常的重要诱因。OGTT 是GDM患者产后血糖筛查较为常用手段，但由于人体血糖水平会受到多种因素干扰，使这种筛查可能存在一定误差。有文献报道［7］，OGTT 血糖筛查结果正常者中，仍有部分发生了胰岛素抵抗，其对糖尿病高危人群有一定的漏诊风险。由此可见，OGTT 血糖筛查并不能有效鉴别出胰岛素抵抗，在GDM 患者产后血糖筛查应用局限性较大。

SDF-1α 是趋化因子CXC 亚家族的成员，其能结合CXCR4 受体，对自主反应性B 细胞产生趋化作用，使其参与并促进糖尿病的发生、发展过程。彭淼等［8］文献报道，与健康人群相比，2 型糖尿病患者的血清SDF-1α 水平明显更高，且随FBG、HOMAIR、TG 水平的升高而升高，认为SDF-1α 可能参与了糖代谢、脂代谢及胰岛素抵抗进程。Lp-PLA2 为血小板活化因子乙酰水解酶，血糖水平的升高会使Lp-PLA2 活性增加，Lp-PLA2 表达升高引起并加重血管壁损伤，增加促炎因子及体内黏附因子释放，诱导炎性因子活化，加重血管内皮损伤。有研究发现［9］，在2 型糖尿病患者颈部大血管病变中，Lp-PLA2 均呈高表达，提示Lp-PLA2 是引发血管病变的高危因素之一。FGF21 属成纤维细胞生长因子家族，对胰岛素分泌发挥调节作用。国外有报道显示［10］，2 型糖尿病患者和糖耐量异常者的血清FGF21 水平均高于正常人群，并与HOMA-IR 呈正相关。本资料显示，糖尿病组Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平最高，且糖代谢受损组高于糖代谢正常组。相关性分析也显示出Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21均与血糖指标呈正相关。说明GDM 患者产后糖脂代谢异常及胰岛素抵抗的发生均与SDF-1α、Lp-PLA2、FGF21 水平升高有关，从相关系数来看与HOMA-IR 相关性最强。说明GDM 患者产后进行Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平检测，更有助于发现胰岛素抵抗，实现对糖代谢异常的早期诊断。对于OGTT 筛查结果正常而Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平异常者，临床可将其列入2 型糖尿病高危人群，加强随访监测。

综上所述，Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 表达与糖代谢异常有密切联系，对GDM 患者产后行糖代谢筛查时可将其可作为OCTT 筛查的补充。由于Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 均与FBG、TG、HOMA-IR 有正相关关系，故临床可通过检测其中任意一项或多项来辅助诊断糖代谢异常，从而降低糖尿病高危人群的漏诊风险。