血清hCG、孕酮水平与复发性早期妊娠流产相关性探讨

高宝侠 谢 琪 崔绪琴 刘润润 高 丽

西安交通大学第一附属医院( 710061)

自然流产是临床产科较为常见的一种疾病，多发生在妊娠早期，其发生是由多种因素共同作用的结果，如母体健康、遗传因素缺陷、染色体异常、胎盘内分泌异常等［1］。连续发生≥2 次自然流产被称为习惯性流产，反复妊娠、流产会对孕妇的生理及心理造成严重伤害，积极寻找一种有效的早孕流产风险评估方法指导临床预防和处理，对降低流产风险具有重大意义［2］。本研究探讨血清人绒毛膜促性腺激素( HCG) 、孕酮( P) 水平与复发性流产妇女早期妊娠流产的相关性。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取本院产科2016 年3 月—2018 年3 月就诊的宫内早孕女性作为研究对象。纳入标准: 经超声检查明确诊断为宫内妊娠; 流产妇女符合《妇产科学第八版》［3］制定的复发性流产或自然流产诊断标准;自愿参与本研究并签署了知情同意书。排除标准:伴有严重内外科合并症者; 合并妇科肿瘤者; 多胎妊娠者;宫颈功能不全者; 经辅助生育技术妊娠者。根据妊娠早期是否流产及流产次数分组: 无早期流产史妇女为正常妊娠组; 复发性流产史( 既往自然流产次数≥2 次) 早孕妇女为流产史组;早期流产孕妇为流产组。

1．2 研究方法

采集3 组孕妇的空腹静脉血( 3ml) 离心取上清液待检。使用罗氏cobas e411 型全自动电化学发光仪，分别在孕4、6、8、10 周各测定1 次血清HCG、P水平，比较3 组不同孕周激素水平以及在诊断早期流产的效能。

1．3 统计学方法

研究数据运用SPSS20．0 软件进行处理。计数资料( %) 比较进行检验; 多组计量资料( 珋x±s) 比较进行F 检验，两组计量资料比较进行t 检验。血清HCG、P 对自然流产的诊断效能通过绘制ROC 曲线进行描述，分别以特异性、敏感性作为横纵坐标，计算曲线下面积、95%CI 及最佳界点值。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 研究对象一般临床资料

共收集到研究对象108 例。正常妊娠组42 例，年龄( 27．5±3．9) 岁( 19 ～36 岁) ，孕周( 8．2±1．5) 周( 6～13 周) ;流产史组34 例，年龄( 28．1±4．4) 岁( 20～38 岁) ，孕周( 7．9±1．4) 周( 5 ～13 周) ; 流产组32例，年龄( 28．5±4．1) 岁( 18 ～39 岁) ，孕周( 7．5±2．0)周( 4～12 周) 。3 组孕妇的一般资料比较差异无统计学意义( F= 2．143、2．321，P＞0．05) 。

2．2 各组血清HCG 水平比较

3 组不同孕周血清HCG 水平比较有统计学差异( P＜0．05) ，且正常妊娠组＞流产史组＞流产组( P＜0．05) 。见表1。

表1 各组孕妇不同孕周血清HCG 水平比较(IU/L

表1 各组孕妇不同孕周血清HCG 水平比较(IU/L

a与正常妊娠组比较 b 与流产史组比较 P＜0．05

组别 例数 孕4 周 孕6 周 孕8 周 孕10 周正常妊娠组 42 6．15±0．81 11．12±1．15 90．88±4．86 65．44±3．52流产史组 34 1．66±0．71a 2．89±0．60a 78．29±3．65a 57．82±2．58a流产组 32 1．20±0．35ab 1．81±0．65ab 12．35±1．58ab 9．63±2．17ab F 13．256 12．144 9．578 10．637 P＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．3 各组血清P 水平比较

3 组不同孕周P 水平比较有统计学差异( P ＜0．05) ，且正常妊娠组和流产史组高于流产组( P ＜0．05) ，正常妊娠组与流产组孕6 周、10 周水平无差异( P＞0．05) ，孕4 周、8 周水平高于流产史组( P＜0．05) 。见表2。

表2 各组孕妇不同孕周血清P 水平比较(mg/L

表2 各组孕妇不同孕周血清P 水平比较(mg/L

a与正常妊娠组比较 b 与流产史组比较 P＜0．05

组别 例数 孕4 周 孕6 周 孕8 周 孕10 周正常妊娠组 42 18．35±1．26 21．23±2．17 28．46±2．23 32．23±2．65流产史组 34 15．44±0．85a 19．69±1．65 22．01±2．36a 30．14±2．16流产组 32 8．75±1．23ab 10．25±1．99ab 13．36±1．85ab 19．32±2．24ab F 11．287 7．017 12．367 7．968 P＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．4 血清HCG、P 对自然流产的诊断效能

以孕早期自然流产为阳性事件，得到关于血清HCG 的ROC 曲线，曲线下面积为0．962±0．06，95%CI 为0．833～0．991( P＜0．05) ，见图1。平衡敏感性与特异性后得到最佳界点值为3128U/L; 以孕早期自然流产为阳性事件，得到关于P 的ROC 曲线，曲线下面积为0．956±0．08，95%CI 为0．815 ～0．993( P＜0．05) ，见图2。平衡敏感性与特异性后得到最佳界点值为18mg/L。血清HCG、P 对孕早期自然流产的诊断效能见表3。血清HCG 对孕早期自然流产的诊断敏感性、阳性预测值较高，P 对孕早期自然流产的诊断特异性、阴性预测值较高。

图1 血清HCG 诊断自然流产的ROC 曲线

图2 血清P 诊断自然流产的ROC 曲线

3 讨论

复发性流产的病因复杂，其中内分泌异常是主要病因，据调查有1/5 的复发性流产与内分泌因素有关，而在内分泌因素中又以黄体功能不全居多［4］。研究显示［5］，孕妇体内足量的孕酮是受精卵着床的前提条件。女性排卵后体内的黄体会分泌大量的孕酮，在受精卵形成后孕酮量还会持续增加保障妊娠安全。随着妊娠时间的推移，子宫不断增大，高浓度孕酮还可发挥有效的镇静作用。通常在妊娠第50d 后，孕酮分泌开始由胎盘取代黄体，但是黄体仍会在整个孕期持续分泌少量孕酮，孕妇体内能否分泌足量的孕酮将直接关系到胚胎能否正常发育［6］。在孕早期，由黄体功能不全引起的孕酮分泌不足是导致孕早期流产的主要原因。本次结果显示，流产组孕妇不同孕周P 水平均低于正常妊娠组和流产史组，说明妊娠早期自然流产的发生与孕妇体内P 水平不足有关。结果还显示，正常妊娠组在孕4 周、8 周的P 水平显著高于流产史组，而孕6周、10 周P 水平与流产史组接近。诊断效能显示，P对孕早期自然流产的诊断敏感性、阳性预测值较低，特异性、阴性预测值相对较高。这与国内相关文献［7］结论相符，提示仅仅从P 水平来评估复发性流产者再次发生流产的价值有限。可能是因为孕酮水平的上升除了与妊娠有关外，还与子宫内膜、子宫肌层特异孕酮蛋白受体对孕酮的利用有关。

表3 两种激素对自然流产的诊断效能(%)

HCG 是一种糖蛋白激素。在受精卵着床过程中，胎盘绒毛膜的合体滋养层细胞开始分泌HCG，大量的HCG 分泌促进了月经黄体向妊娠黄体转变，为整个妊娠过程做好充分准备。有研究显示［8］，女性在妊娠10d 即可检测到血清β?HCG 水平明显升高，在妊娠第8 ～10 周达到峰值，而在妊娠第12 周开始逐渐下降直至稳定。由于HCG 水平的升高会对黄体产生刺激，也会引起孕酮水平升高。研究发现异常妊娠女性体内的血清HCG 水平更低，HCG增速缓慢，个别女性血HCG 甚至会出现负增长。本次结果显示，正常妊娠组孕妇在不同孕周血清HCG水平均高于另外两组，流产史组高于流产组。这一结果与国内相关文献［9］结论相符，说明血清HCG 水平的不足与妊娠早期自然流产的发生有关，复发性流产患者再妊娠后孕早期的血清HCG 水平低于无流产史的正常妊娠女性，提示血清HCG 水平低下可能是导致女性孕早期反复流产的主要因素。在诊断效能方面，血清HCG 对孕早期自然流产的诊断敏感性、阳性预测值均达到了100%，说明其对孕早期自然流产有较高的预测价值，提示临床可通过监测孕妇孕早期血清HCG 水平的变化，来预测孕妇的早期妊娠结局，为临床选择合理的处理措施提供有益指导［10］。

综上所述，早期妊娠流产与血清HCG、P 水平有一定关系，尤其是血清HCG 水平对早期妊娠流产有较高的敏感性，可作为预测复发性流产女性再次妊娠结局的有效指标，产科医师应对此引起高度重视。