培哚普利吲达帕胺与培哚普利的降压疗效及安全性比较研究

倪秋明 林苗 王军 杨德业

[摘要]目的探讨培哚普利吲达帕胺与足量培哚普利的降压疗效及安全性。方法选取本院心内科门诊和住院的2级和3级高血压患者共60例，随机分为观察组和对照组，每组各30例，观察组予以培哚普利吲达帕胺（4mg培哚普利+1.25mg吲达帕胺）治疗，对照组给予培哚普利（8mg），连续治疗2个月，观察两组患者降压的有效率、降压幅度及副反应发生率。结果治疗前两组患者收缩压及舒张压差异无统计学意义，观察组在治疗有效率、降压幅度方面明显优于对照组（P<0.05），而副作用如低血压、低钾血症方面两组比较差异无统计学意义（P>0.05），干咳的发生率和日均治疗费用观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论培哚普利吲达帕胺降压疗效明显优于足量培哚普利，而干咳发生率与培哚普利组比较明显减少，低钾血症及低血压等不良反应发生率基本相当，具有良好的安全性及经济性。

[关键词]培哚普利吲达帕胺;培哚普利;疗效;不良反应

中图分类号：R544.1文献标识码：A文章编号：1009-816X（2018）06-0486-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.014

高血压是心血管内科最常见的慢性病之一，一线的降血压药物包括利尿剂、钙离子通道阻滞剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker，ARB）[1]。本文就ACEI添加利尿剂的复方制剂降压效果与足量的ACEI降压疗效、副作用及安全进行比较，报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料：选择2016年8月至2017年8月在本院门诊和住院的60例2级和3级高血压患者其中男39例，女21例，年龄42～88岁，平均（69.15±12.56）岁，高血压的诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》[1]，2级高血压即收缩压≥160mmHg和（或）舒张压≥100mmHg;3级高血压为收缩压≥180mmHg和（或）舒张压≥110mmHg。排除标准：继发性及恶性高血压、心力衰竭、肾功能衰竭、脑血管意外、主动脉夹层、恶性肿瘤及视网膜病变的患者。按照入院就诊顺序随机分为观察组及对照组，观察组为30例，对照组30例，两组患者的性别、年龄、血压、血糖及血脂等方面差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。本研究已通过本院的伦理委员会批准，均签署知情同意书，予以停用其他降血压药物2周。

1.2治疗方法：观察组予以培哚普利吲达帕胺片[施维雅（天津）制药有限公司，（培哚普利4mg+吲达帕胺1.25mg），国药准字H20051756）]，每日1次，每次1片，清晨给药。对照组给予培哚普利[施维雅（天津）制药有限公司，4mg/片，国药准字H20034053]，每日1次，每次2片，清晨服药。连续治疗2个月。血压测量方法：对所有的患者治疗前、治疗2个月后测量收缩压、舒张压。采用水银血压计（由江苏鱼跃医疗设备股份有限公司生产），测量早晨9：00诊室血压，测量血压前需排空膀胱，避免服药、咖啡、酒等饮料，均需休息20分钟，测定4次血压，取相近的3次血压的平均值为血压值。

1.3观察指标：（1）两组降血压的疗效（总有效率）。疗效评定：根据患者治疗2个月后舒张压变化情况判定。显效：血压降至正常范围，舒张压下降超过10mmHg，舒张压<90mmHg，收缩压下降超过20mmHg;有效：舒张压下降未达到10mmHg，但达到正常或收缩压下降超过20mmHg;无效：未达到上述标准。总有效率=有效率+显效率[2]。（2）两组的日均治疗费用及不良反应（干咳、低血压、低血钾）发生率。

1.4统计学处理：采用SPSS 19.0版统计学软件分析。计量资料符合正态分布，采用（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用（%）表示。组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组降压疗效比较：两组均能有效降低血压，与对照组比较，观察组有效率明显升高，差异有统计学意义，见表2。

2.2两组患者治疗前后的血压比较：观察组与对照组治疗后收缩压及舒张压均明显下降，观察组比对照组下降更明显，两组比较有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3不良反应的比较：观察组与对照组低血压发生率相当，干咳的发生率明显降低，低钾血症及低血压的发生率相当，而日均治疗费用观察组明显低于对照组，见表4。

3讨论

培哚普利作为第3代ACEI除了降血压作用外，在改善心肌重构、降低心血管死亡、保护肾功能、降低脑卒中等方面作用显著[3～5]，是目前最常用的降血压药物之一。我国4/5高血压患者为高盐摄入/盐敏感性高血压患者，吲达帕胺作为噻嗪样利尿剂主要通过排钠，拮抗钙离子，降低外周血管阻力，降压平稳，作用持久，对盐敏感的高血压效果良好，与噻嗪型利尿剂如氢氯噻嗪相比，从降压疗效到靶器官保护效果更佳[6]。

众所周知，ACEI能抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，同时抑制缓激肽的降解，增加扩血管性前列环素、一氧化氮等的形成，降低血管平滑肌的收缩作用，达到降低血压的效果。与ARB相比，具有降压效果强、对心脑肾等靶器官保护作用依据更多、价格相对低廉等特点[7]。培哚普利吲达帕胺不但降压疗效显著，副作用如干咳发生率低，而且日均治疗费用低，平均每日3.98元，比培哚普利（6.08元/日）日均治疗费用少2.1元。2级和3级高血压是指血压160/100mmHg，一般单药治疗效果欠佳，达标率低。如单药血压未能达标临床上常常通过增加药物剂量或联合用药来增强降压效果。研究表明剂量8mg培哚普利的降压效果比剂量4mg要强，但降压疗效增加的同时也会带来副作用的增加及治疗费用的增加[8]。荟萃分析显示，不同类型的两药联合较单药剂量加倍降压的疗效高5倍，同时抵消彼此的副作用[7]，如利尿剂可引起低钾血症、肾素-血管紧张素（RAS系统）激活，而ACEI药物可以起到保钾、抑制RAS系统等作用。对于2级以上的高血压《中国高血压防治指南2010指南》指出建议起始联合药物治疗，降压作用机制具有互补性，从而具有叠加的降压作用，并可互相抵消或减轻不良反应[1]。本研究表明，足量的培哚普利降压疗效显著，但由于干咳等不良反应降低了药物依从性，同时治疗费用也有所增加。而培哚普利吲达帕胺片作为固定复方制剂，降压效果强于足量的培哚普利，与既往研究结果相符[9]，同时主要的副作用干咳的发生率明显减少，目前机制不甚明确，可能与吲达帕胺能减轻咽部充血等有关，低钾血症的发生率观察组与对照组相当。

参考文献

[1]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指2010[J].中华心血管病杂志，2011，39（7）：593.

[2]寿飞燕，赵振华，杨芳芳，等.苯磺酸氨氯地平聯合厄贝沙坦治疗老年高血压患者的临床观察[J].中华全科医学，2015，13（4）：677.

[3]胡惠珍，徐敏涛，李鸿超.ACEI类降压药物对原发性高血压病患者远期肾功能的保护作用[J].华夏医学，2017，30（4）：1-3.

[4]魏晓青.培哚普利在心肌梗死后心力衰竭治疗中的应用[J].河北北方学院学报，2018，34（4）：37-38.

[5]王春雪.肾素血管紧张素系统阻断剂与脑卒中[J].中华高血压杂志，2017，25（4）：322-324.

[6]冉擘力.噻嗪型和噻嗪样利尿剂：孰优孰劣[J].中华高血压杂志，2017，25（4）：332.

[7]卢新政.从2017加拿大高血压指南看肾素血管紧张素醛固酮系统阻断剂+利尿剂固定复方制剂的临床优势[J].中华高血压杂志，2018，26（6）：511-513.

[8]George Tsoukas， Sanjiv Anand2and Kwang Yang， et al. Dose-Dependent Antihypertensive Efficacy and Tolerability of Perindopril in a Large， Observational，12-Week， General Practice-Based Study[J]. Am J Cardiovasc Drugs 2011，11（1）：45-55.

[9]周荣辉，叶凤朝.培哚普利联合吲达帕胺治疗中青年高血压疗效观察[J].现代医院，2012，12（11）：43-44.

（收稿日期：2018-7-26）