丙卡特罗联合左西替利嗪治疗老年咳嗽变异性哮喘的疗效观察

宋艳 庄文杰

321035浙江省金华市金东区孝顺镇低田卫生院全科1

321035浙江省金华市金东区第二人民医院全科2

咳嗽变异性哮喘(CVA)是呼吸内科常见病，也被称为过敏性咳嗽或过敏性支气管炎，各年龄组均有发生[1]。是老年人常见的慢性咳嗽病因[2]。据文献报道，60%顽固性咳嗽患者为CVA[3]，若不及时治疗，30%的患者3～5年后可发展为典型的哮喘，严重威胁着老年人的身心健康。CVA虽为慢性咳嗽，但无显著喘息症状，加之咳嗽早期多为刺激性干咳，常被误诊为上呼吸道感染或者支气管肺炎，经临床反复使用抗生素无效，才考虑CVA[4]。又因老年患者有许多基础性疾病，并发症较多，临床治疗较复杂。近年来，作者采用丙卡特罗联合左西替利嗪治疗老年CVA，取得满意的临床效果，现报告如下。

资料与方法

2016年2月-2018年1月收治老年CVA患者80例，均符合临床CVA诊断标准[5]。80例患者采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各40例。对照组男22例，女18例；年龄60～73岁，平均(63.3±8.7)岁；病程3～8个月，平均(6.1±1.2)个月。观察组男21例，女19例；年龄62～75岁，平均(64.6±9.1)岁；病程4～9个月，平均(6.8±1.0)个月。两组患者一般资料经统计差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

诊断标准：慢性咳嗽时间＞8周，夜间常伴有明显的刺激性咳嗽；支气管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率＞20%，或支气管舒张试验阳性；支气管扩张剂治疗有效。①纳入标准：符合诊断标准；年龄60～75岁；无发热，无喘息，肺部无干湿性啰音，X线胸部检查未见明显异常；患者或家属签署知情同意书。②排除标准：治疗前4周使用过丙卡特罗、西替利嗪、糖皮质激素等；严重的心、脑、肝、肾等重要脏器疾病；支气管异物、先天性心肺支气管疾病、活动性肺结核及原发性免疫功能缺陷者。

方法：①治疗方法：观察组采用盐酸丙卡特罗50 μg/d，1次口服，联合盐酸左西替利嗪胶囊5 mg，qd口服。对照组单纯用盐酸丙卡特罗(用法同上)。4周为1疗程。②实验方法：所有患儿入院时及治疗4周时进行血IgE、CRP水平检测，取清晨空腹静脉采血4 mL，离心后血清零下40℃保存待测。CRP采用放射免疫比浊法检测，IgE采用ELISA法进行检测。

疗效判定标准[6]：①无效：用药后咳嗽无明显缓解；②有效：用药后咳嗽明显缓解，偶有咳嗽，停药后3个月内无复发或较停药前病情无加重者。③显效；用药后1周内咳嗽消失，停药后3个月内咳嗽无复发者。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

统计学处理：计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。应用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。

表1 两组治疗结果比较[n(%)]

结 果

两组治疗结果比较：治疗后临床控制率观察组75.00%，对照组40.00%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。有效率观察组92.50%，对照组67.50%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

两组治疗前后IgE及CRP比较：两组治疗后IgE及CRP均比治疗前降低(P＜0.01，P＜0.05)， 但 治 疗 组 更 低 (P＜0.01)，差异有统计学意义。治疗后IgE及CRP组间比较，观察组明显低于对照组(P＜0.01)，差异有统计学意义，见表2。

不良反应：对照组鼻塞3例，恶心3例，皮疹1例，7/40(17.5%)；观察组头痛2例，嗜睡1例，3/40(7.50%)。两组比较差异无统计学意义(χ2=0.78，P＞0.05)。两组治疗前后胸部X线摄片、血尿常规、肝肾功能等均正常。

复发率比较：对临床有效者随访6个月，观察组复发3/37例(8.10%)；对照组9例/27(33.33%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.52，P＜0.05)。

讨 论

老年CVA患者是呼吸系统疾病的高发人群。5%～6%发病早期症状为持续性刺激性咳嗽，常发生在凌晨或夜间，查体过程中发现的阳性症状不多，没有经验的医生容易漏诊，经常被误诊为上呼吸道感染或者支气管炎[7]。老年CVA患者由于并发症多、免疫力低、多种药物禁忌，给临床诊治带来困难。本研究结果显示，观察组临床总有效率及复发率明显低于对照组，说明盐酸丙卡特罗联合盐酸左西替利嗪治疗老年CVA具有明显的临床疗效。

全球哮喘防治创议(GINA)中明确指出CVA的病理基础与支气管哮喘一样均为慢性气道炎症的刺激。持续的气道炎症导致支气管黏膜受损、上皮细胞的破坏与脱落、呼吸道黏膜水肿、炎性细胞浸润、增加平滑肌的厚度等。进而使迷走神经末梢感受器暴露并受到刺激，引发咳嗽反射或者局部支气管收缩，间接引起咳嗽[8]。顽固性咳嗽为CVA最主要症状，也是发展为支气管哮喘的先兆症状[9]。

表2 两组治疗前后咳嗽积分及IgE和CRP变化比较(±s)

表2 两组治疗前后咳嗽积分及IgE和CRP变化比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.01，cP＜0.05；治疗后与对照组比bP＜0.01。

组别(n) 时间点 IgE(IU/mL) CRP(mg/L)观察组(40) 治疗前 161.72±7.80 3.44±1.01治疗后 88.44±5.81ab 0.50±0.23ab对照组(40) 治疗前 164.51±6.33 3.48±1.00治疗后 160.89±6.15c 3.00±0.98c

盐酸丙卡特罗是一种拟交感神经药物，为β受体兴奋剂，对β受体具有高度选择性，能抑制炎性细胞释放炎性介质，明显降低总IgE水平，抑制乙酰胆碱，阻断咳嗽反射，减少血管通透性，活化腺苷酸环化酶，使cAMP增加，扩张支气管缓解痉挛；抗过敏，抗变态反应，减轻肺水肿，并能促进纤毛运动，增加呼吸道防御功能；改善呼吸道高反应性；减轻P物质引发的咳嗽；促进痰液排出。

盐酸左西替利嗪为高效、高选择性外周H1受体拮抗剂，表现为能抑制变态反应相关的多种炎性介质的释放，阻断H1受体在变应性早期的出现，具有强大的抑制嗜酸性粒细胞的作用。既保留了西替利嗪的高效的药理作用，又发挥抗组胺作用强、起效迅速、持续时间长、中枢抑制作用少等优点[10，11]。

本研究结果显示，治疗后观察组显效率75.00%，明显高于对照组的40.00%(P＜0.01)；总有效率观察组92.50%，明显高于对照组的67.50%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。两组治疗后IgE及CRP均比治疗前降低，但观察组更低，治疗后IgE及CRP组间比较，观察组明显低于对照组(P＜0.01)。治疗期间两组未见明显不良反应。随访6个月后，其复发率观察组明显低于对照组(P＜0.05)。未见明显临床不良反应。

综上所述，丙卡特罗联合西替利嗪治疗老年CVA比单纯采用丙卡特罗治疗具有良好的临床疗效性及安全性，能够有效缩短患者咳嗽症状，有效降低IgE及CRP水平。抑制炎性细胞因子，控制疾病的发展，临床疗效显著，值得推广应用。