基于5—羟色胺研究“脑—肠轴”在慢性便秘发病中的作用

刘舒音 陈曦 高蕾

【摘 要】 分析STC模型大鼠不同组织中5-HT的表达变化，结果表明，精神心理因素能够通过脑-肠轴与慢性便秘互为影响，5-HT作为一种脑肠肽，与慢性便秘密切相关。

【关键词】 5-羟色胺；脑-肠轴；慢性便秘；作用

【中图分类号】R969.4 【文献标志码】B 【文章编号】1005-0019（2018）24-238-02

便秘是临床常见疾病，给患者带来很大痛苦。大量研究表明，便秘病人较正常人存在更多的心理问题，以焦虑和抑郁更为突出，反之，焦虑和抑郁亦可导致胃肠道功能紊乱，诱发或加重便秘症状[1]。因此，精神心理因素与便秘互为影响。本研究从一种重要的脑肠肽5-HT出发，验证慢性便秘的发病假说“脑-肠轴”发病机制。

1 资料与方法

1.1 实验动物与分组 SD大鼠，清洁级，雄性，220-250g，72只。适应环境后按体重随机分为2组，空白对照组12只，模型组12只。

1.2 建立“泻剂结肠”大鼠模型复制

模型组动物给予大黄混悬液灌胃。起始剂量为300mg/kg/d，此后每日增加200mg/kg/d，递增至2700mg/kg/d时半数大鼠粪便变稀，保持剂量约10日后至80%大鼠稀便消失，继续加量给药，日增加200mg/kg/d，递增至5700mg/kg/d时半数大鼠粪便变稀， 保持剂量约25日后至80%大鼠稀便消失，继续加量给药，日增加200mg/kg/d，递增至7500mg/kg/d时半数大鼠粪便变稀， 保持剂量约40日后至80%大鼠稀便消失，如此程序复制“泻剂结肠”模型。每周称重1次，以调整给药剂量。空白对照组动物给予正常饮食、水。

1.3 检测指标

高架十字迷宫测试，强迫游泳测试，首粒黑便时间，小肠墨汁推进率，大鼠血清、结肠组织、下丘脑、海马中5-HT含量。

1.4 统计学方法

所列数据以均数加减标准差（x±s）表示，采用组间t-检验。采用Excel2000软件进行统计学处理。

2 结果

2.1 首粒黑便排出时间

模型组大鼠首粒黑便排出时间为（300.75±23.45）s，明显高于正常对照组的（197.58±23.58）s；6h排便总粒数及粪便重量分别为（6.08±2.94）个、（14.99±6.47）g，明显低于对照组的（14.83±4.32）个、（35.73±9.92）g；12h排便总粒数及粪便重量分别为（12.58±3.68）个、（27.7±7.88）g，明显低于对照组的（32.17±5.02）个、（67.14±9.93）g。差异均具有统计学意义（P<0.001），证明模型组大鼠便秘已形成，泻剂结肠模型复制成功。

2.2 小肠墨汁推进率

模型组大鼠小肠墨汁推进率为（45.21±9.86）%，与正常对照组的（75.23±7.72）%相比，明显减低（P<0.001），证明模型组大鼠便秘已形成，泻剂结肠模型复制成功。

2.3 高架十字迷宫测验

模型组大鼠入臂总次数、入开臂次数比、入开臂时间分别为（7.42±3.06）个、（30.16±12.75）%、（16.81±3.88）%，与正常对照组的（11.08±3.48）个、（46.77±12.25）%、（31.28±5.16）%相比明显降低（P<0.05，P<0.01，P<0.001），证明模型组大鼠焦虑症已形成。

2.4 强迫游泳实验

本实验结果表明，模型组大鼠强迫游泳不动时间为（154.08±10.91）s，与正常对照组的（69.42±10.83）s相比，明显增加（P<0.001），证明模型组大鼠抑郁症已形成。

2.5 STC大鼠血清、结肠组织、下丘脑、海马中5-HT含量

5-HT是中枢神经系统上行投射神经元的抑制性递质，广泛分布于中枢神经系统和周围组织，与多种生理心理功能相关，其含量及功能异常可导致焦虑、抑郁、强迫症、恐惧症、甚至精神分裂症等。5-HT又是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质和旁分泌信号分子。肠蠕动、分泌反射的激发，首先依赖于肠粘膜嗜铬细胞释放5-HT；同时，5-HT又是肠神经系统信号传递时重要的神经递质。本实验结果表明，模型组大鼠与正常对照组动物比较，其血清、结肠组织、下丘脑、海马5-HT含量明显降低（P<0.01，P<0.001），证明模型组大鼠中枢神经系统已受影响，泻剂结肠模型复制成功。详细结果见表1。

3 小结

脑-肠轴是将认知和情感中枢与神经内分泌、肠神经系统和免疫系统相联系的双向交通通路。外在刺激与内在信息通过神经链接与高级神经中枢相连，以影响胃肠感觉、动力和分泌等；另外，内脏活动也反过来作用于中枢的痛感、情绪和行为[2]。这些链接是通过多种脑肠肽来完成的，脑肠肽是对在胃肠道和脑中双重分布的肽类的统称，它具有神经递质和内分泌激素的双重身份，在不同条件下以不同形式发挥作用。5-HT是一种重要的脑肠肽，本研究通过分析STC模型大鼠不同组织中5-HT的表达变化，结果表明：精神心理因素能夠通过脑-肠轴与慢性便秘互为影响，5-HT作为一种脑肠肽，与慢性便秘密切相关。

参考文献

[1] 王佩佩，罗雯，禹铮，等.慢性便秘的研究进展[J].中国全科医学，2017，20（3）：370-374.

[2] 王博，米东飞，赵发，等.五羟色胺与慢传输型便秘关系研究进展[J].2016（35）：3984-3987.