卡维地洛联合培哚普利治疗老年慢性心力衰竭患者的临床疗效

韩亚军，何晓乐

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一种由不同病因引起的心肌舒张及收缩功能障碍临床综合征，主要临床表现为乏力、疲劳及呼吸困难等，好发于老年人，可严重影响患者生命健康［1］。目前，临床上CHF的主要治疗目的是减轻心力衰竭严重程度、抑制心室重构，主要抗心力衰竭药物为β-受体阻滞剂、神经内分泌拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等。培哚普利属于长效ACEI，可抑制血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转换，改善心肌缺血，延缓心室重构。卡维地洛属于β-受体阻滞剂，可有效阻滞β1、β2受体，具有抑制交感神经活性、减轻心脏负荷等作用。基于目前CHF的主要治疗目的，本研究探讨了卡维地洛联合培哚普利治疗老年CHF的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2018年1月空军军医大学西京医院收治的老年CHF患者78例，均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［2］中CHF的诊断标准。按照治疗方案将所有患者分为单药组和联合组，每组39例。两组患者年龄、性别、病程、基础疾病及纽约心脏病协会（NYHA）分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经空军军医大学西京医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及家属知情并自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级；（2）年龄≥60岁。排除标准：（1）合并恶性肿瘤者；（2）心源性休克致心力衰竭者；（3）合并严重肝肾功能不全、精神疾病者；（4）对本研究所用药物过敏或存在禁忌证者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予常规抗心力衰竭治疗，包括强心剂、硝酸酯类药物、醛固酮受体拮抗剂及利尿剂等。单药组患者给予培哚普利〔上药东英（江苏）药业有限公司生产，国药准字H20093504〕治疗，初始剂量2 mg/次、1次/d，若患者病情无变化则增加剂量至4～8 mg/次、1次/d。联合组患者在单药组基础上给予卡维地洛（福安药业集团宁波天衡制药有限公司生产，国药准字H20052428）治疗，初始剂量3.125 mg/次、2次/d，根据患者病情每2～4周增加1倍药物剂量直至37.5 mg/d。两组患者均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组患者临床疗效。临床疗效判定标准：临床症状及体征明显减轻，NYHA分级改善2级为显效；临床症状及体征有所减轻，NYHA分级改善1级为有效；未达到上述标准为无效。（2）比较两组患者治疗前及治疗3个月心室重构指标。采用HP-1000超声心动仪（美国HP公司生产）检测左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）及左心室后壁厚度（LVPWD）。（3）比较两组患者治疗前及治疗3个月心功能指标，包括血清脑钠肽（BNP）水平及6分钟步行距离（6MWT）、心率（HR）、左心室射血分数（LVEF），其中LVEF采用双平面Simpson's法测量，BNP采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测。（4）比较两组患者治疗前及治疗3个月血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，2 000 r/min离心5 min（离心半径13.5 cm），分离血清，采用ELISA检测血清Hcy、hs-CRP水平，全自动化学发光仪及配套试剂盒均由SIEMENS公司提供，严格按照说明书进行操作。（5）观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.5 统计学方法 应用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x ±s）表示，组间比较采用成组t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 单药组患者显效13例（占33.3%），有效15例（占38.5%），无效11例（占28.2%）；联合组患者显效20例（占51.3%），有效16例（占41.0%），无效3例（占7.7%）；联合组患者临床疗效优于单药组，差异有统计学意义（u=2.182，P=0.029）。

2.2 心室重构指标 治疗前两组患者LVEDD、LVESD及LVPWD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月联合组患者LVEDD、LVESD、LVPWD小于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 心功能指标 治疗前两组患者血清BNP水平及6MWT、HR、LVEF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月联合组患者血清BNP水平及HR低于单药组，6MWT长于单药组，LVEF高于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4 血清Hcy、hs-CRP水平 治疗前两组患者血清Hcy、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月联合组患者血清Hcy、hs-CRP水平低于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表2 两组患者治疗前后心室重构指标比较（x±s，mm）Table 2 Comparison of index of ventricular remodeling between the two groups before and after treatment

±s）Table 3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment表3 两组患者治疗前后心功能指标比较（x

表4 两组患者治疗前后血清Hcy、hs-CRP水平比较（x±s）Table 4 Comparison of serum levels of Hcy and hs-CRP between the two groups before and after treatment

2.5 不良反应发生情况 治疗期间，单药组患者发生眩晕1例，恶心呕吐1例，腹泻1例，头痛1例，不良反应发生率为10.3%；联合组患者发生眩晕1例，恶心呕吐2例，腹泻1例，头痛1例，不良反应发生率为12.8%；两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.126，P=0.723）。

3 讨论

CHF属于各种心脏疾病终末阶段，病死率较高。近年来，CHF治疗模式不断改善，从以增加心肌收缩力为主到以阻断神经内分泌过度激活及延缓心室重构为主［3-4］。

培哚普利为第三代ACEI，可有效抑制血管紧张素形成，延缓心室重构；可通过抑制儿茶酚胺、醛固酮分泌而促进前列环素水平升高，进而扩张小动静脉，最终达到减轻心脏负荷、改善心室功能的目的；此外，其耐受性较好［5-6］。胡迅建［7］单独采用培哚普利治疗老年CHF患者，结果显示总有效率为75.56%，提示单独采用培哚普利治疗老年CHF效果欠佳。卡维地洛属于β-受体阻滞剂，能有效阻滞β1、β2、α受体，具有抗增殖、抗氧化等作用，其治疗CHF的主要机制如下：（1）通过阻断β1受体而促使心肌收缩反应性增加，从而减少心肌耗能，延缓心功能恶化及心肌重构［8］；（2）通过阻断β2受体而改善心力衰竭症状，减轻心力衰竭程度，有助于提高CHF患者生存率；（3）通过阻断α受体而扩张外周血管，减少循环阻力，进而改善血流动力学［9］。本研究采用卡维地洛联合培哚普利治疗老年CHF患者，结果显示，联合组患者临床疗效优于单药组，治疗3个月LVEDD、LVESD、LVPWD小于单药组，血清BNP水平及HR低于单药组，6MWT长于单药组，LVEF高于单药组，提示卡维地洛联合培哚普利治疗老年CHF患者疗效确切，能有效延缓心室重构，改善心功能。

Hcy是一种含硫基的非必需氨基酸。既往研究表明，高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的独立危险因素［10-11］。本研究结果显示，治疗3个月联合组患者血清Hcy水平低于对照组，提示卡维地洛联合培哚普利能有效降低老年CHF患者血清Hcy水平，进而降低心血管疾病发生风险。hs-CRP是由肝脏合成的一种全身炎性反应急性期非特异性标志物。研究表明，老年CHF患者hs-CRP等促炎性细胞因子水平与心功能密切相关，其水平升高可加速CHF发展［12］。本研究结果显示，治疗3个月联合组患者血清hs-CRP水平低于单药组，提示卡维地洛联合培哚普利能有效减轻老年CHF患者炎性反应。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，提示卡维地洛联合培哚普利未增加老年CHF患者药物相关不良反应，安全性较高。

综上所述，卡维地洛联合培哚普利治疗老年CHF患者临床疗效确切，能有效延缓心室重构，改善心功能，降低血清Hcy水平，减轻炎性反应，且安全性较高。但本研究样本量较小，随访时间较短，故卡维地洛联合培哚普利治疗老年CHF患者的远期临床疗效仍需扩大样本量、延长随访时间进一步探究。