芪苈强心胶囊联合重组人脑利钠肽治疗心力衰竭患者的临床疗效及其对心功能的影响

吴玉杰，徐燕玲

心力衰竭（heart failure）指多种原因导致心肌收缩或舒张功能障碍、血液在静脉系统淤积、动脉灌注不足不能满足正常供血而引发的一系列病理状态。心力衰竭患者主要临床表现包括易疲劳、运动耐量降低、呼吸困难、强迫性坐姿体位、心率增加等，高血压、冠心病、肺栓塞、肺气肿、内分泌疾病是导致心力衰竭的常见疾病［1］。脑钠肽（BNP）是由心脏分泌的多肽，是利钠肽家族成员之一，具有调节血压和利尿作用。研究表明，心力衰竭患者内源性BNP虽有所升高，但由于体内存在BNP抵抗，因此BNP仍相对不足，需补充外源性BNP［2］。芪苈强心胶囊是一种中药制剂，主治心力衰竭且临床疗效确切，已广泛应用于临床，但目前关于芪苈强心胶囊联合重组人脑利钠肽（rh-BNP）治疗心力衰竭的临床疗效研究报道较少。本研究旨在探讨芪苈强心胶囊联合rh-BNP治疗心力衰竭患者的临床疗效，并探讨其对心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月—2017年4月秦皇岛市第三医院心内科收治的心力衰竭患者53例，纳入标准：（1）纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅲ～Ⅳ级；（2）近3个月内未接受过抗心力衰竭治疗；（3）左心室射血分数（LVEF）＜35%。排除标准：（1）伴有肝肾功能不全、感染及肿瘤者；（2）高血压、糖尿病控制不良者；（3）对本研究所用药物过敏或存在明确禁忌证者；（4）治疗过程中未能按照规定服药而影响研究结果者；（5）预计生存期≤3个月者。采用简单随机抽样法将所有患者分为对照组26例和观察组27例。两组患者性别、年龄、动脉压、NYHA分级、基础疾病比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经秦皇岛市第三医院医学伦理委员会审核批准，所有患者或其家属自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均针对基础疾病治疗及给予常规抗心力衰竭治疗，包括吸氧及使用强心剂、抗凝剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，同时嘱患者改善生活行为，对照组患者在此基础上给予rh-BNP（成都诺迪康生物制药有限公司生产，生产批号：20141001）1.5 μg/kg静脉注射0.5 h，后以0.008 μg·kg-1·min-1速率持续静脉泵注7 d；观察组患者在对照组基础上给予芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，生产批号：20141206）口服，4粒/次，3次/d。两组患者均连续治疗1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 参照《中药新药临床研究技术指导原则（试行）》判定两组患者临床疗效［3］，显效：治疗后NYHA分级提高2级及以上，心力衰竭症状基本控制或NYHA分级达到Ⅰ级；有效：治疗后NYHA分级提高1级但未达到Ⅰ级；无效：治疗后心力衰竭症状无明显改善或NYHA分级提高不足1级。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3.2 心功能指标 比较两组患者治疗前后心率、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、LVEF、6分钟步行距离及血清BNP水平，其中LVEDD、LVESD采用PHILIPSONOS公司生产的彩色多普勒超声心动图仪（频率3.0 MHz）进行检测，LVEF=（左心室舒张末期容积-左心室收缩末期容积）/左心室舒张末期容积×100%；6分钟步行距离测量方法：提前告知患者试验过程，嘱患者在起点处休息10 min后在平直路上尽快行走，计时6 min后标记停止点，起点和停止点的距离即为6分钟步行距离。血清BNP水平检测方法：分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血3 ml，12 000 r/min离心10 min（离心半径10 cm），分离上层血清并置于-80 ℃冰箱保存待测，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清BNP水平。

1.3.3 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x ±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=8.472，P=0.026，见表2）。

表2 两组患者临床疗效比较（例）Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 心功能指标 治疗前两组患者心率、LVEDD、LVESD、LVEF、6分钟步行距离、血清BNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者心率及血清BNP水平低于对照组，LVEDD、LVESD短于对照组，LVEF高于对照组，6分钟步行距离长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.3 不良反应 两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。

3 讨论

心力衰竭是多种心血管病的终末阶段，也是临床常见慢性心血管病之一。《中国心血管病报告2017》［4］显示，我国心血管病发病率呈现持续升高趋势，而冠心病、风湿性心脏病和高血压是导致心力衰竭的主要病因。心力衰竭病程漫长且难以治愈，去除诱因（如戒烟、戒酒、控制血糖、控制血压、控制血脂、低盐饮食、控制感染、纠正电解质紊乱及治疗心律失常等）并定期复查、发现病情恶化及时就诊能有效提高患者生活质量、改善患者临床症状，降低病死率，因此对症治疗、缓解病情、提高生活质量是目前临床治疗心力衰竭的主要原则。

BNP是日本学者SUDOH等首先从猪脑组织中发现并分离出的多肽，由32个氨基酸残基组成，人体内主要由心房组织分泌，其主要生理作用为抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性［5-6］。rh-BNP是利用基因工程技术合成的脑钠肽，与人体自身分泌的BNP有相同的序列、空间结构及生物活性，能抑制交感神经的升压作用、减少肾素及醛固酮的分泌、降低循环血量及心室前负荷［7］。研究表明，静脉注射rh-BNP可有效降低急性心力衰竭患者右心房压及肺毛细血管楔压，缓解呼吸困难［8］；静脉注射rh-BNP 28 d可抑制心肌梗死大鼠心室扩大和心肌肥厚，继而抑制心室重构并增强心室收缩力［9］；BNP水平越高则NYHA分级越高，心力衰竭程度越重［10］。因此，BNP水平可以作为评估心力衰竭程度的有效指标。

中医学理论认为，心力衰竭属“心悸”“怔忡”“水肿”范畴，主要病因病机为正气不足、外邪入侵，加之饮食失调、情志郁结及气机不畅而造成水气在体内聚集，心气不足不能运化气血至全身而导致血瘀于心，湿阻心脉，血脉阻滞［11］，这与西医理论认为心力衰竭是心肌功能障碍导致淤血和水钠潴留有异曲同工之处。因此，治疗心力衰竭需补气、利湿。芪苈强心胶囊由人参、黄芪、附子、丹参、桂枝、葶苈子、红花、泽泻、玉竹、陈皮、香加皮等多味中药组成，含有强心苷、丹参酮、红花黄素、人参皂苷、乌头碱等有效成分，具有增强心肌收缩力、增加心输出量、减轻心肌缺血、抗血栓、抗氧化、利尿等作用。药理学研究表明，芪苈强心胶囊能调节中枢神经并抑制去甲肾上腺素［12］、血管紧张素、醛固酮［13］、血管加压素［14］的分泌，并可通过清除自由基而保护血管内皮细胞功能［15］、减少Ca2+内流［16］；此外，芪苈强心胶囊还可通过抑制心肌炎性反应而抑制心肌细胞凋亡［17］，通过调控转化生长因子β1（TGF-β1）/Smad6信号通路而抑制心室重构［18］。利玲等［19］研究表明，芪苈强心胶囊能改善慢性心力衰竭患者心功能，缓解患者临床症状，提高患者生活质量；景月月等［20］研究表明，扩张型心肌病与感染、代谢性疾病、遗传因素、酗酒有关，持续进展可导致心力衰竭且短期内致死率较高，而芪苈强心胶囊联合rh-BNP能有效治疗扩张型心肌病所致心力衰竭，改善患者心功能，降低炎性因子水平。

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较（x±s）Table 3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗后心率及血清BNP水平低于对照组，LVEDD、LVESD短于对照组，LVEF高于对照组，6分钟步行距离长于对照组，且两组患者治疗期间均未发生严重不良反应，表明芪苈强心胶囊联合rh-BNP治疗心力衰竭患者的临床疗效确切，可有效改善患者心功能、抑制心室重构，且安全性较高，具有一定临床推广应用价值；但本研究样本量较小、纳入病例的基础疾病不尽相同，芪苈强心胶囊联合rh-BNP治疗不同疾病所致心力衰竭的具体作用机制等仍需进一步研究证实。