花粉阻隔剂联合鼻用抗组胺药治疗儿童变应性鼻炎临床观察

熊鑫，施磊，郭晓安，王婕妤，金鑫

(中国医科大学附属第一医院，沈阳110000)

变应性鼻炎(AR)是机体暴露于变应原后主要由IgE介导的鼻腔黏膜非感染性慢性炎症[1]，以鼻痒、阵发性喷嚏、大量水样鼻溢和鼻塞为主要临床特征。儿童AR在我国的患病率约为10%。AR本身虽不会危及生命，但儿童由于免疫系统不完善，鼻黏膜防御和清除功能较差，更易患AR且症状较重并容易复发，影响患儿的身体和精神健康[2]。目前，AR的首选治疗方法包括变应原回避、药物治疗和特异性免疫治疗。泰斯花粉阻隔剂是一种高纯度、高黏度矿物油混合物，能够在初始环节有效阻隔变应原，从而阻断后续一系列炎症反应发生，其对AR患儿有效[3]，但起效时间缓慢。一线抗组胺药物能快速缓解鼻部症状，但对于鼻塞症状的疗效有限[4,5]。因此，探讨有效的联合治疗方案具有重要临床意义。本研究采用泰斯花粉阻隔剂联合鼻用抗组胺药治疗儿童AR，观察其疗效与安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2017年8月～2018年3月中国医科大学附属第一医院收治的69例AR患儿，均符合儿童AR诊断和治疗指南标准[6]。纳入标准：①年龄6～16岁；②阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻痒和鼻塞等症状出现2个或以上，可伴有眼部症状，每天症状持续或累计时间≥1 h，且症状表现≥4 d/周，连续4周及以上；③专科检查可见鼻黏膜苍白水肿，鼻腔内水样黏液样分泌物，下鼻甲苍白肿胀；④变应原皮肤点刺试验尘螨项(屋尘螨或粉尘螨)结果≥++。排除标准：①对本研究药物成分过敏；②存在某些原发病，如鼻腔肿物、慢性鼻窦炎、鼻息肉、腺样体肥大、肥厚性鼻炎、严重的鼻中隔偏曲等；③临床上存在尚未控制的活动性感染，如急性上呼吸道感染等；④1个月内使用过糖皮质激素、抗组胺药、抗白三烯、减充血剂等药物；⑤合并其他全身免疫性疾病；⑥因病中途退出。采用随机数字表法将患儿分为观察组36例和对照组33例，观察组男17例、女19例，年龄6～16(11.5±2.3)岁，病程1～4年；对照组男15例、女18例，年龄6～16(11.8±2.1)岁，病程1～5年。两组性别、年龄、病程具有可比性。本研究经中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会批准，患儿或其家属知情同意。

1.2 治疗方法 对照组给予盐酸氮卓斯汀鼻喷剂(德国MEDA Manufacturing GmbH)治疗，每次左右鼻孔各1喷(140 μg/喷)，早晚各1次，连续4周。观察组在对照组基础上加用泰斯花粉阻隔剂，使用盐酸氮卓斯汀鼻喷剂15～30 min后，取泰斯花粉阻隔剂(约1 cm长软膏)用棉签均匀涂布于鼻孔周围及鼻前庭前端皮肤，3次/d，连续4周。治疗期间禁止使用其他抗组胺药物、减充血剂、激素或其他干扰试验结果的药物。

1.3 观察指标 于治疗前及治疗2、4周时对两组进行鼻部症状视觉模拟量表(VAS)评分、鼻结膜炎生存质量量表(RQLQ)评分，比较两组的临床疗效和不良反应。

1.3.1 鼻部症状VAS评分 将VAS制成10 cm长的标尺，以0～10表示鼻部症状的严重程度，0代表没有症状，10代表症状最重，难以忍受。根据患者在标尺上的选择填写相应分值。

1.3.2 RQLQ评分 RQLQ评分内容包括7个大项目、26个子项目，分别为鼻部症状(鼻塞、喷嚏、流涕、鼻后滴漏)、眼部症状(眼痒、眼肿、眼痛、流泪)、非鼻或眼部症状(疲倦、时感口渴、创造力下降、厌烦、注意力不集中、头痛、疲惫不堪)、睡眠(入睡困难、夜间易醒、睡眠质量不佳)、情感(心情沮丧、无助、易怒、因症状感到烦恼)、日常生活(因使用纸巾感到不便、需揉鼻子或眼睛、需反复吸鼻或擤鼻)以及总体生活质量。每小项取值0～3分，0分表示该项目未受到鼻炎症状影响，1分表示轻度影响，2分表示中度影响，3分表示重度影响，甚至难以忍受。根据患者临床症状填写相应的分值。

1.3.3 临床疗效 治疗4周后对患者进行疗效评估，计算疗效指数。疗效指数=(治疗前VAS评分-治疗后VAS评分)/治疗前VAS评分×100%。疗效指数≥65%为显效，>25%～<65%为有效，≤25%为无效或加重。以显效+有效计算总有效率。

1.3.4 不良反应 记录患者治疗过程中产生的主观不适感。

2 结果

2.1 两组治疗前后鼻部症状VAS评分比较 两组治疗前鼻部症状VAS评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；两组治疗后VAS评分均较治疗前下降，治疗4周时低于治疗2周时，且观察组治疗后低于对照组治疗后(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后鼻部症状VAS评分比较(分，

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与同组治疗2周时比较，bP<0.05；与对照组同时点比较，cP<0.05。

2.2 两组治疗前后RQLQ评分比较 两组治疗前RQLQ评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；两组治疗后RQLQ评分均较治疗前下降，治疗4周时明显低于治疗2周时，且观察组治疗后低于对照组治疗后(P均<0.05)。见表2。

2.3 两组临床疗效比较 观察组显效21例，有效13例，无效2例，总有效率94.44%；对照组分别为10、14、9例及72.73%。观察组总有效率高于对照组(χ2=6.06，P<0.05)。

表2 两组治疗前后RQLQ评分比较(分，

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与同组治疗2周时比较，bP<0.05；与对照组同时点比较，cP<0.05。

2.4 两组不良反应比较 观察组1例(2.78%)涂抹泰斯花粉阻隔剂后出现鼻腔刺激感，对照组1例(3.03%)感苦味，均自行缓解，未见其他不适。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

儿童AR是指易感患儿接触变应原后发生的由多种免疫细胞和细胞因子参与的特异性免疫反应。AR可导致慢性缺氧，不仅影响患儿睡眠质量，降低注意力和记忆力，还给学习和生活带来不便。与此同时，长期免疫反应还可能诱发中耳炎、鼻窦炎、支气管哮喘等疾病，严重降低患儿生活质量。临床上就诊的AR患儿大部分为中重度，且多数症状呈持续性发作，需要长期治疗以控制症状。目前鼻用糖皮质激素和抗组胺药是AR的一线治疗药物。但部分家长对于激素使用存在畏惧和抵抗心理，导致患儿依从性降低。

根据指南推荐，AR的治疗原则包括环境控制、药物治疗、免疫治疗和健康教育，概括称为“防治结合，四位一体”[7]。环境控制即有效隔离和避免接触变应原，这是AR治疗的重要策略。花粉阻隔剂是一种高度精制的脂质长链碳氢化合物，对微颗粒物质(如尘螨等)变应原具有很高的黏附性和亲和性[3]，且不易被吸收，涂抹后可形成一道物理屏障，减少进入鼻腔的变应原数量，在初始环节有效阻隔变应原，避免变应原的激发作用，从而阻断后续一系列炎症反应发生，减轻鼻部症状。由于花粉阻隔剂不含任何药物、类固醇和防腐剂，本身不参与机体代谢，且使用方便，对日常生活无明显影响，适合儿童长期使用。研究证实，花粉阻隔剂能有效缓解AR患儿鼻部过敏症状[8]，提高其生活质量。鼻用抗组胺药是治疗儿童AR的一线用药，其通过与细胞表面的H1受体结合产生抑制作用，减少抗原提呈，降低炎性介质合成，稳定和抑制肥大细胞脱颗粒[9，10]，进而抑制鼻黏膜的慢性变应性反应。与口服抗组胺药相比，鼻用抗组胺药能够迅速浓集于鼻黏膜局部，起效快，作用时间长，有效控制鼻痒、喷嚏、流涕等症状。盐酸氮卓斯汀鼻喷剂属第二代H1抗组胺药，可被血-脑屏障内皮细胞的P糖蛋白清除，中枢镇静作用显著减轻，一般无抗胆碱能的不良反应，但是第二代抗组胺药大多需要经过肝脏代谢后才能产生活性作用，对肝脏代谢会产生一定的负担。儿童的神经系统正处在发育阶段，其正常的认知功能发育需要组胺和组胺H1受体的参与；且儿童的各个系统发育不够完善，血脑屏障通透性高，肝脏代谢能力不够完善，肾脏药物排泄缓慢，因此AR患儿药物不良反应受到关注。除此之外，H1抗组胺药对AR的鼻塞症状缓解有限[11，12]。花粉阻隔剂与鼻用抗组胺药联合应用，在药物机制上优势互补，不仅能提高治疗效果，还能降低H1抗组胺药的用量。

本研究对AR患儿采用花粉阻隔剂联合鼻用抗组胺药盐酸氮卓斯汀鼻喷剂治疗，结果显示，治疗后患儿鼻部症状VAS评分、RQLQ评分均较治疗前下降，治疗4周时明显低于治疗2周时；与对照组比较，观察组鼻部症状VAS评分、RQLQ评分均降低。表明联合用药可显著改善患儿鼻部症状，提高其生活质量，随着治疗时间延长，其疗效越来越明显。且治疗期间未见明显不良反应发生。无论从患者主观用药的依从性方面，还是从药物作用机制特点上考虑，针对儿童AR患者，治疗初期的联合用药具有一定优势，临床上应进一步探索花粉阻隔剂与鼻用抗组胺药联用时鼻用抗组胺药的最佳用量。