血液净化类医疗器械临床试验的组织和实施

罗来敏 ，杨柳 ，陈钦开 ，李敏 ，程静

血液净化是把患者血液引出体外并通过一种净化装置，除去其中某些致病物质，净化血液，达到治疗疾病的目的过程[1]。血液净化所使用的器械通常需要和患者血液直接接触，多属于第三类医疗器械，上市前需要进行临床试验以验证其有效性和安全性，试验的过程存在较大的风险。如何保证受试者的安全、试验的科学性、数据的真实性，需要从以下几个方面对整个试验过程进行精心的准备和规范的管理。

1 研究团队的建立

1.1 对临床试验的高度重视 临床工作本已十分的繁重，为什么还要耗费更多的精力、体力去参与临床试验？如果不能在思想观念上接受和重视临床试验是不可能做好这项工作的，通过多年来的实践我们体会到以下几点益处：⑴更好地了解医疗器械的性能特点，在临床治疗中充分发挥其治疗作用，尽可能规避不良反应，提高治疗效果，提升口碑；⑵参与新型的医疗器械临床试验能接触到更新的治疗手段，为患者提供更新、更有效、更安全的治疗选择，这种新的治疗手段通常是本地区独有的，所带来的社会效益不言而喻；⑶医疗器械临床试验大多是由该领域中知名专家、学者牵头，参与的过程能获得和行业内最顶尖专家交流的机会，对扩宽学术视野、提高自身专业水平大有裨益；⑷参与优质的临床试验是本专业在国内该领域学术地位的反映，能明显提升本专业的影响力；⑸也能获得合理的经济收益。认识到了这些益处，每一位参与的人员就能积极、主动地投身到这项工作中去，认真、细致、科学、严谨的去完成好临床试验中各自担任的职责，才可能真正做好这项工作。

1.2 强调伦理和GCP观念的培养 医疗器械临床试验基于临床实践又有别于日常的临床工作，有一整套需要遵守的法律、法规、管理规范和标准化操作规程 （Standard Operating Procedure，SOP），日常工作的惯性思维并不能满足临床试验的需要。赫尔辛基宣言和医疗器械临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP） 是最主要的准则，观念的培养并非一早一夕可以达成。我们采取分批外出学习、临床基地集中授课、专业内部定期讨论、试验开始前的突进培训相结合的模式对全体参与临床试验的人员进行不间断的培训，有效增强了大家伦理和GCP意识。同时我们发现GCP意识的养成又能对日常临床工作产生促进作用。

1.3 合理的人员分工 任何工作都需要人去完成，临床试验的过程环节众多，工作内容各不相同，GCP中也规范了不同角色的职责，合理的人员分工可以提高效率，保证质量。一个合理的研究团队应该包括：主要研究者、助理研究者、临床研究护士、质控员、临床监察员、临床研究协调员、医疗器械保管员等。另外针对血液净化的特殊性我们还配置了专职工程师负责血液净化设备的日常养护和调校。各司其职、相互协作、彼此监督才能保证试验过程的顺利进行。

2 软件条件的准备

2.1 本专业临床试验制度的建立 新形势下临床试验要满足合规性、科学性和伦理性的要求，有完备的制度支持至关重要。无规矩不成方圆，要保证不同医疗器械临床试验都能规范、顺利的进行，需要一整套即符合GCP要求又有实际可操作性的规章制度。在基地临床试验机构办公室的支持下结合血液净化治疗的实际情况我们制订了《肾内科医疗器械临床试验组织和实施流程》《一次性使用中空纤维透析器临床试验血液标本采集SOP》《血液透析SOP》《血液净化临床试验血样标本处理SOP》《血液净化治疗中发生“首用综合征”抢救预案》《血液净化相关仪器设备使用管理制度》《肾内科医疗器械临床试验用物品管理SOP》等一系列有肾内专科特色的制度和文件，这些制度与其他GCP制度一起保证了试验顺利、安全、规范的开展。

2.2 临床试验和血液净化专业知识的储备 为验证某种血液净化类产品有效性和安全性的临床试验过程并不完全等同于日常的血液净化操作，为了获得真实、可靠、具有说服力的试验数据，国家出台了一系列的注册指导原则。除此之外，对血液净化专业知识的掌握程度也关系到试验的质量和受试者的安全性，例如：透析浓缩物配置比例、透析用水标准、血液净化过程中血细胞和补体激活、KT/V值计算、采血时机和方法等都需要良好的专业知识作为背景，这两方面的内容都需要不断的学习和提高，我们综合目前国内外相关专业指南和参考文献，如KDIGO血液透析充分性指南、《一次性使用透析器产品注册技术审查指导原则》、《血液透析浓缩物产品注册技术审查指导原则》、《血液透析中意外失血的原因及对策》[2]等进行学习、培训，即保证了试验的质量，又提高了专业水平。

3 完善的硬件条件

我专业拥有各类型、多种品牌血液净化设备90余台套，能完成血液透析、血液透析滤过、血液灌流、免疫吸附、血浆置换、连续性肾脏替代治疗、腹水回输等多种治疗模式，具备完成各类血液净化类医疗器械临床试验的条件。硬件条件并不仅仅指配备临床试验使用的仪器设备，更重要的是基地和专业拥有保证受试者试验过程安全的设施和能力。我们基地成立了专门的临床试验院外和院内抢救小组，建立了受试者抢救转运的标准操作流程，设置了专门的重症监护病床，肾内专业也有专门的绿色通道，常年安排了急诊抢救用病床，配备了呼吸机、除颤仪等抢救设备，能够对出现严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）的受试者进行及时、有效的救治。

4 重视临床试验全过程的质量控制

2015年7月22日CFDA发布了第117号公告对药物临床试验数据进行核查，引发了包括医疗器械临床试验领域在内的巨大反响，临床试验如何才能符合CFDA的要求一时间成为很多专业迫切需要解决的问题。通过两年来多次参加CFDA组织的各种学习班，在医疗器械临床试验实际工作中和申办方、临床监查员 (Clinical Research Associate，CRA)、 临 床 协 调 员 （Clinical research coordinator，CRC）一起讨论学习，我们认识到数据产生全过程的合规性、真实性是保证医疗器械试验质量的关键要素。合规性体现在对各项法律、法规、规范的遵守和临床试验方案的严格执行。真实性的不合格是大多数临床试验不被批准的原因，数据的真实性不仅仅是数据本身真实存在，更重要的是数据产生全过程是否规范、真实、可靠。基于这点我们在实际工作中着重强调了流程管理，从知情、筛选、入组、发放器械、实施治疗、标本采集、数据录入、AE/SAE的处理到最后的数据锁定等都严格按照规范进行，比如采血环节我们参照钱榕[3]等《血液标本检验的质量控制管理》和临床实际情况制定了相应的SOP，并要求研究者、CRC、CRA、器械保管员、质控员在试验进行的过程中相互印证、相互提醒、交叉监督，更好的保证了数据质量。此外，我院临床试验机构还建立了机构办公室、专业质控员、主要研究者的“三级质控”管理体系[4]，从不同层面加强质量控制。

[1]王质刚.血液净化学[M].北京：北京科学技术出版社.2010.1.

[2]蒋蕴琴.血液透析中意外失血的原因及对策[J].江西医药，2005，40(5)：282-284.

[3]钱榕，黄智君，彭继红.血液标本检验的质量控制管理[J].江西医药，2006，41(12)：1031-1032.

[4]程晓华，杨茗钫，吕农华，等.基于PDCA循环的药物临床试验质量管理[J].医药导报，2014，33(8)：1111-1113.