高龄孕妇及新生儿常见疾病防治研究进展*

刘杉杉综述，许 健审校（浙江中医药大学医学技术学院，浙江杭州310053）

随着国家“二胎”政策的开放，许多育龄期女性选择了生育二胎，而愿望最为强烈的育龄期女性年龄多在40岁左右，属于高龄孕妇。高龄孕妇存在很多妊娠期疾病隐患，妊娠期疾病威胁着孕妇生命的同时也会对胎儿产生严重影响。叶凤如等[1]将113例年龄大于或等于35岁的高龄孕妇纳入研究作为研究组，同时随机选取同期收治的年龄小于34岁的113例非高龄孕妇作为对照组，比较两组孕妇妊娠及分娩期间出现的并发症情况。结果显示，研究组孕妇妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期高血压（HDP）、前置胎盘、胎盘早剥、原发性高血压及糖尿病发生率均明显高于对照组，且研究组胎儿早产、新生儿并发症发生率也明显高于对照组。可见高龄孕妇妊娠并发症及合并疾病发生率与新生儿并发症均明显升高，给高龄孕妇的家庭和社会敲响了警钟。高龄孕妇相关疾病必须引起社会广泛关注，本文根据临床数据和医学检验生化指标分别对高龄孕妇及新生儿疾病与防治进行了综述。

1 高龄孕妇常见疾病及防治

1.1 GDM GDM属糖尿病分型中的一种独立类型。近年来，女性在妊娠期患糖尿病的指数逐年增高，在我国，发病率为1.00%～5.00%[2]。有研究表明，GDM最主要的影响因素为年龄，年龄与患GDM的概率呈正相关[3]。且家族遗传史、GDM史、饮食等也是构成GDM的危险因素[4]。女性妊娠期合理饮食能降低患GDM的风险，相关动物实验表明，若母体长期处于高脂饮食环境会增加其患糖尿病、高脂血症的风险[5]。营养摄入对妊娠期女性是必不可少的，孕中期为妊娠的一个敏感时期，在此期间应增大铁剂的摄入，保证母婴铁摄入量，以免出现缺铁性贫血。高龄孕妇不可暴饮、暴食，应少摄入含糖量高的食品，选择升糖指数（GI）低的食物，但同时也要保证乳糖的适当摄入，增加膳食纤维、优质蛋白、维生素和矿物质的摄入。相比于适龄孕妇，高龄孕妇经济收入较高，饮食质量也不断提高，但又缺乏运动，会导致内分泌失调，所以，高龄孕妇在备孕前应进行相关内分泌疾病的筛查，在孕期中也要增强运动，降低GDM发生率。

1.2 HDP HDP能导致母婴死亡，其全球发病率为5.00%～12.00%。有研究表明，HDP是妊娠期间发生率最高的并发症[6]。刘思华等[7]研究表明，高龄孕妇（年龄大于或等于35岁）HDP发生率为非高龄者的3.1倍（95% 置信区间：1.6～6.0）。同时，高血压病史、糖尿病史、心脏病史、肥胖症、营养不良、肺动脉高压、肾脏疾病、脂代谢异常等也是HDP的危险因素，可严重危害腹中胎儿的正常发育[7]。所以，必须加强围生期管理，且适龄妊娠有助于改善围生期结局，降低HDP发生率。许多研究表明，孕期补充钙、叶酸，改善贫血，可有效预防HDP的发生，高龄妇女计划妊娠前即开始补充叶酸，孕16+周开始计划补钙，预防贫血。妊娠期要定期监测血压与尿蛋白，每晚睡眠不少于8～9 h，且保证每天有1～2 h的午休时间，可消除疲劳，减低机体耗氧量，减轻心脏负担，且睡眠时多取左侧卧位，增加回心血量，改善胎儿缺氧状态[8]。高热量、高胆固醇和高饱和脂肪酸饮食也能促进高脂血症的形成，因此，主张给予高龄孕妇低盐、低热量、高蛋白饮食，并增加含有蛋白质、维生素、钙多的食品，以防止电解质紊乱而出现低钠、低钾血症[8]。在临床用药治疗时使用硫酸镁能有效降低血压[9]。且硫酸镁能缓解骨骼肌紧绷，降低颅内压，对预防HDP并发胎盘早剥具有良好的效果，降低胎儿致死率[10]。因高龄孕妇相较于适龄孕妇，心理负担加重，所以，更需关注精神和心理方面的治疗，解除其思想顾虑，避免一切不良刺激，让其保持轻松、愉快的心理状态，这也有助于改善妊娠结局。

1.3 妊娠期甲状腺功能减退（甲减） 甲减在育龄妇女中发病率为2.00%～4.00%[11]，但目前没有文献表明该病是否与孕妇的年龄相关。妊娠期甲减也是妊娠期常见疾病之一，对妊娠结局也会产生许多弊端，如早产、流产、胎儿生长受限等。有研究表明，患甲减的孕妇在孕前或早孕期给予左甲状腺素治疗可大大降低HDP发生率[11]。若未得到及时治疗，将会进一步恶化，甚至还可能诱发一系列HDP并发症。所以，在高龄孕妇妊娠期要定期进行内分泌激素筛查。甲减的妊娠期患者应及时就医，及时补充外源性甲状腺素，可有效改善妊娠结局，越早干预治疗，效果越佳。

1.4 妊娠期耳鼻咽喉科疾病 妊娠期也会突发鼻炎和鼻出血，还包括咽喉反流、嗅觉下降、头晕和眩晕等，也会对孕妇妊娠过程产生影响。赖志刚[12]对175例妊娠期患者进行了统计分析，耳鼻咽喉科疾病中鼻出血占29.70%，鼻炎占26.90%，咽喉反流、嗅觉下降、头晕和眩晕等占43.40%。但目前也没有文献表明高龄孕妇妊娠期患耳鼻咽喉科疾病是否会高于适龄孕妇。耳鼻咽喉科疾病还是对妊娠期孕妇存在较大困扰。在妊娠期这个特殊时期，对耳鼻咽喉疾病的治疗大多采取保守治疗[12]。若症状十分突出可局部应用药物治疗，妊娠期耳鼻咽喉科疾病可在分娩后得到缓解[13]。

1.5 妊娠期合并急性胰腺炎 妊娠期合并急性胰腺炎是一种严重威胁孕妇生命安全的疾病，主要发生于妊娠中晚期，总体发病率较低，为1/10 000～1/1 000[13]。且高龄孕妇大大增加了合并急腹症的概率[14]。妊娠期合并急性胰腺炎具有发病急、进展快、并发症多、病死率高等特点，病情极为凶险，一旦发病所致孕妇病死率及围生儿病死率为 20.00%～50.00%[15⁃16]。该病的发病机制也离不开高脂血症和暴饮、暴食[17]。一旦确诊，应及时抑制胰液分泌，可通过质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂抑制胃酸分泌，纠正水、电解质紊乱，及时补充钾、钙、镁等微量元素及维生素[17]。同时，控制饮食，避免摄入高脂肪、高能量食物。妊娠晚期要密切观察宫缩、阴道分泌物变化，预防早产，同时，进行胎动计数、胎心监护及B超检查等[14]。

1.6 高龄孕妇抑郁症 高龄是孕产期抑郁的危险因素[18]。在妊娠期间，高龄孕妇会表现出对分娩是否顺利或胎儿情况是否稳定而担心的心理情况[19]。妊娠期抑郁的心理状态不仅影响产妇的生活质量，也影响新生儿的生长与发育[20]。孕妇的家庭成员应时时观察孕妇的情绪反应，若发现问题应及时采取措施，避免孕妇情绪恶化，保证孕妇拥有健康向上的心理环境[21]。因此，不仅高龄孕妇本身要保持良好的积极乐观的心态，且高龄孕妇的家庭成员也要给予支持，营造一个良好、和睦的家庭氛围，减少高龄孕妇的心理负担，降低发生妊娠并发症的风险，保证孕妇与胎儿的身心健康。且社会支持对孕妇的心理也具有极大的影响，社会群体应广泛开展孕期情绪的相关宣教活动，让孕妇通过社会群体支持这个层面，引领其走向健康、积极乐观的生活，缓解心理不良反应[22]。

2 高龄孕妇的胎儿及新生儿常见疾病及防治

目前，许多高龄孕妇均有心理负担，担心高龄所怀的胎儿较适龄孕妇所怀胎儿发病率高。随着年龄的增长，子宫收缩力和阴道伸张力均没有年轻的时候好，且身体各器官功能也逐年下降，不仅导致许多妊娠期并发症，且高龄孕妇还易产下畸形儿，导致各种新生儿高发疾病，如胎儿神经管畸形、染色体疾病、新生儿突发性呼吸窘迫综合征（IRDS）等。

2.1 胎儿神经管缺陷 神经管缺陷发生于胚胎发生期。适龄孕妇发生率为172.4例/万，孕妇年龄大于或等于30岁的缺陷发生率为204.8例/万[23]。叶酸能预防神经管畸形，若叶酸缺乏会导致同型半胱氨酸代谢紊乱[24]。几乎所有无脑畸形和脊柱裂都是开放性的，没有皮肤覆盖，直接与羊水接触。甲胎蛋白（AFP）可大量进入羊水中，释放入母体血液，因此，测定母体AFP水平可判断胎儿是否患有神经管畸形。高龄孕妇在备孕前更需补充叶酸，孕前、孕中更要注意检测AFP，实时监测。

2.2 唐氏综合征 唐氏综合征即21⁃三体综合征，又称为Down综合征或先天愚型，是最常见的常染色体畸变所致疾病。大部分唐氏综合征是由于减数分裂期染色体不分离所致。高龄孕妇的胎儿唐氏综合征发生率为28.70例/万，适龄孕妇为 3.14例/万[25]。35岁以后发生率明显增加，40岁高龄产妇的胎儿唐氏综合征发生率可达1/270～1/100[24]。对唐氏综合征的筛查是检测孕妇血液中AFP、β⁃人绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇、抑制素A等，四联筛查实验可提高检出率。如今出现了无创性产前基因检测[26]，该技术是通过分析孕妇外周血中游离胎儿DNA，对胎儿染色体非整倍体进行分析，评估唐氏综合征发生的危险。该技术最早可在孕9周时进行检查，而四联筛查实验的最早筛查时间是在孕14周，提早检测有利于及早防治，若无法防治，也应尽早终止妊娠。

2.3 18⁃三体综合征 18⁃三体综合征是由于减数分裂时期染色体分裂异常，导致胎儿第18号染色体额外复制所引起的疾病，其也是妊娠过程中常见的染色体缺陷。王小兰[27]选取1 035例孕妇进行了染色体核型分析，并在羊水培养后进行荧光原位杂交技术检测。按年龄分为 35～38 岁组、＞38～40 岁组、＞40 岁组，比较了3组孕妇染色体异常率、核型分析及荧光原位杂交检测结果。结果显示，3组孕妇染色体异常率分别为0.55%、2.05%、4.82%，可见随着孕妇年龄增加，染色体异常率明显增加，核型分析显示，在1 035例孕妇中检出染色体异常25例，异常率为2.41%，其中18⁃三体综合征6例。其可能导致妊娠前8周、妊娠中期及后期的流产及早产率升高，以及患儿出现脊柱裂或脐突出，母体血清三联筛查实验结果常为AFP、β⁃人绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇水平均降低，二联筛查实验（AFP、β⁃人绒毛膜促性腺激素）对18⁃三体综合征的检出率大于或等于80.00%，假阳性率低于5.00%；三联筛查实验的检出率大于或等于85.00%，假阳性率低于5.00%；四联筛查实验的检出率大于或等于85.00%，假阳性率低于5.00%[28]。高龄孕妇在孕前和孕中应加强各项指标的筛查，提早检出，提早治疗。

2.4 IRDS IRDS是发生于早产儿的一种疾病。有研究表明，年龄大于或等于35岁孕妇的新生儿IRDS患病率为1.70%，年龄小于35岁孕妇的新生儿患病率为0.60%[29]。IRDS是由于肺泡表面活性物质缺乏所引起的疾病。如今检测胎儿肺表面活性物质的方法有6种：磷脂酰甘油测定、泡沫稳定性实验、荧光偏振免疫测定、卵磷脂/鞘磷脂比率、饱和磷脂酰胆碱测定和薄层小体计数[24]。且孕妇血浆 α1⁃抗胰蛋白酶水平低可发现IRDS。高龄孕妇在孕前要加强产前宣教和评估，在孕期中也要定时进行相关检测。

综上所述，随着“二胎”政策的开放，高龄孕妇增多，随之妊娠期与新生儿疾病也不断增多。妊娠期常见疾病须引起孕妇及家庭的重视，否则对母婴均会产生十分严重的影响。所以，要注重产前保健，并积极提醒高龄备孕女性孕前进行妊娠风险评估，制定个性化孕期及分娩管理，以确保母婴安全。不但要对饮食进行把关，而且在孕期进行常规检查时留意是否有异常指标，及时预防，及时就医。若确诊，应早期治疗，合理用药。对胎儿先天性疾病，应通过孕前检查评估胎儿生长情况，充分发挥检验科室的作用，提高新生儿生活质量，减少对妊娠结局和母婴的影响。也要正视这些疾病，应设立一些机构，针对这些疾病进行检测、治疗与护理。因这些疾病也会造成严重的社会负担，所以，高龄孕妇的常见疾病更应引起社会和家庭的关注，注重产前对孕妇与胎儿的检查，保证其健康，减少家庭及社会负担。

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