时美伶,燕晓茹,徐筱青,张培彤*
(1.中国中医科学院广安门医院肿瘤科,北京 100053;2.北京市鼓楼中医医院,北京 100009)
放射治疗(简称放疗)是肺癌、食管癌、乳腺癌、纵膈恶性肿瘤或其他胸部恶性肿瘤常见的治疗方式,常取得较好的疗效,但放射性肺炎是其常见并发症。其发生及其严重程度与患者的性别、年龄、是否合并心肺慢性疾病、是否合并化疗、肺受照射的部位、体积、剂量以及照射时间等因素有关。放射性肺炎主要临床表现为发热、咳嗽、咳痰、痰中带血、胸闷胸痛、呼吸困难,严重者可出现呼吸衰竭危及生命。西医治疗放射性肺炎的药物主要包括糖皮质激素、抗生素等,但不良反应极大,包括二重感染、菌群紊乱、内分泌失调、免疫功能低下等。中医辨证治疗放射性肺炎常取得较好的疗效,且不良反应低,提高了生活质量,值得推广。现对近10年来中医中药治疗放射性肺炎的研究进展综述如下。
放射治疗是近现代出现的肿瘤治疗技术,既对肿瘤产生治疗作用,也可以对人体造成伤害。现代医家根据放射线的致病特点,多认为放射性肺炎属中医“咳嗽”“喘证”“肺萎”等范畴;放射线属热毒之邪,灼伤肺络,耗伤气阴,日久肺络不荣,瘀滞肺络,治疗当以清热解毒、益气养阴,活血化瘀为主。侯仰韶[1]认为热、毒、痰、瘀四大实邪是放射性肺炎的重要病理因素,脾气亏虚是肿瘤及急性放射性肺炎的重要内因,其证总属本虚标实。周平安[2]认为热毒瘀滞为放射性肺炎的致病基础,气阴两虚是放射性肺炎发病的根本。田从豁[3]认为放射性肺炎乃虚实夹杂之证,虚以气虚为主,实以热毒、痰浊多见,治疗当从肺、脾、肾三脏入手,标本兼治。燕忠生[4]统计分析后发现热毒、阴虚、血瘀、气虚、痰阻、津亏为放射性肺炎的病机特点,治法当包括益气养阴、清热解毒、活血化瘀、生津润燥、止咳化痰、健脾益气、补肾固摄。另有学者从温病角度论治放射性肺炎,徐艳玲[5]认为放射线当属温邪,传变迅速,病理因素当属“热、虚、痰、瘀”,病程缠绵;刘兴隆、祝捷等[6-7]认为可将放射线损伤归入外感温热病邪范畴,并指出其发病特点与伏气温病理论强调的“初起即见里热”及“过时而发”两大发病特点相契合,治疗当以透法为主。而王行宽教授[8]认为本病的发生并非热毒伤肺,当以“风咳”理论解释,病机当属肝木化风,逆犯肺金的木叩金鸣,治疗当从肝治肺,清肝宁肺,祛风止咳。
2.1 辨证选方 董明会[9]对放射性肺炎的中医分型进行概括,共包括风温袭表、风寒束表、痰热阻肺、毒热炽盛、阴虚燥咳、气阴两虚、气虚血瘀、阳虚水泛8型,并列举了银翘散、败毒散、麻杏石甘汤、百合固金汤、清燥救肺汤、当归六黄汤、生脉散、桃红四物汤、真武汤等临床常用方剂。高三成[10]将本病分为4个证型,即毒热炽盛型、阴虚燥咳型、气虚血瘀型、阳虚水泛型,分别予麻杏石甘汤、沙参麦冬汤、生脉散合桃红四物汤、真武汤等加减进行治疗。戴安伟[11]将本病分为4型,阴伤肺燥型方用沙参麦冬汤加减,气虚血瘀型方用生脉散合桃红四物汤加味,痰热郁肺证型方用清金化痰汤化裁,毒热炽盛型方用麻杏石甘汤加减。林胜友[12]将本病分为热毒壅盛型、肺阴亏虚型、气血瘀滞型、肺气亏虚型4型,分别予以麻杏石甘汤加味、沙参麦冬汤合清燥救肺汤加减、桃红四物汤加味、自拟补肺汤辨证治疗。
2.2 分期选方 张淑香等[13]提出了分期辨证理论,她根据病情进展情况将疾病分为早中晚三期,疾病尚未出现临床症状者为早期,需未病先防,清热解毒,采用清热解毒类中药,如五味消毒饮、白虎汤、千金苇茎汤之类;出现气虚血瘀类症状者为中期,治疗应注重益气活血,化瘀通络,采用补阳还五汤化裁;出现肾虚类症状者为后期,应注重肺肾同治,扶正固本,选方可考虑以生脉散、补肺汤、左归丸、右归丸之类,酌加肃肺之品。胡陵静等[14]结合西医理论,将放射性肺炎分为预防期、急性期、纤维化形成期和纤维化期,预防期诸症未现,治疗当以清热解毒为主,常选用五味消毒饮、白虎汤、千金苇茎汤之类加减;急性期益肺健脾,清肺化痰,常选用清金化痰汤、千金苇茎汤加减;纤维化形成期治以益气活血,化痰通络,常选用补阳还五汤加减;纤维化期常表现为肺肾两虚,治疗当以补益肺肾,扶正固本为主,选用生脉散、补肺汤加减者重在治肺,选用左归丸、右归丸者重在治肾。耿良[15]将放射性肺炎分为急性期和慢性期,将放射性肺炎发生后的3~4周归为急性期,以咳嗽、咯痰为主要表现,治疗当以清热养阴为主,辅以利湿、理气、化瘀等,以金银花、鱼腥草、贝母、丹参为基本方;慢性期发生于放射性肺炎6个月左右,出现胸闷气短、呼吸困难等症状,治疗应祛邪扶正兼顾,活血通络的同时注重补肾纳气,以川芎、当归、丹参、黄芪为基本方。
2.3 经验用方 刁本恕[16]根据放射性肺炎的病机变化,拟定了扶正减毒抗癌方(红参须30 g,麦冬、五味子各10 g,无花果、薏苡仁、白茅根各100 g,半夏曲15 g,陈皮3 g,竹茹12 g,浙贝母20 g,甘草3 g,丹参30 g,三七10 g,鳖甲20 g),能够减轻患者放射性肺炎所致相关症状、改善体力状态,刁本恕等将60例肿瘤病人随机分为治疗组(常规放疗加扶正减毒抗癌方)和对照组(常规放疗),治疗后3月治疗组放射性肺炎发生率10.00% ,低于对照组32.14%(P<0.05)。中国中医科学院广安门医院研制的治疗放射性肺炎的经验方——养阴清肺方(麦冬15 g,天冬15 g,黄精15 g,生地10 g,川贝粉3 g冲,杏仁9 g,鱼腥草15 g,西洋参6 g,三七粉6 g冲,甘草6 g)功效养阴润燥、清热降火,王苏等[17]将60例放射性肺炎患者随机分组后,治疗组予养阴清肺方联合泼尼松治疗,对照组给予泼尼松治疗,1月后治疗组气短、乏力症状改善明显(P<0.05),咳嗽症状差异虽无统计学意义,但治疗组较对照组显示出更好的缓解趋势。李超等[18]将132例胸部放疗患者随机数字表法分为养阴清热化瘀汤治疗组(65例)和对照组(67例),治疗3个月后治疗组急性放射性肺炎发生率明显少于对照组(P<0.05)。王良花[19]自拟的放肺Ⅰ号方(太子参、南沙参、黄芪、麦冬、生地黄、玄参各15 g,玉竹、丹参、金银花、桔梗、茯苓各10 g,鱼腥草、焦山楂、焦神曲各20 g,桃仁9 g,生甘草6 g)对急性放射性肺炎有较好的预防作用,其将200例胸部肿瘤放疗病人分为治疗组(常规放疗同时予放肺Ⅰ号方)和对照组(常规放射治疗),3个月后前者急性放射性肺炎、严重急性放射性肺炎的发生率明显少于后者,差异均有统计学意义(P<0.05)。
治疗放射性肺炎临床常用的中成药制剂包括:痰热清注射液,生脉注射液,参麦注射液,参芪扶正注射液,热毒宁注射液,复方苦参注射液,丹参酮注射液,川芎嗪注射液,中肺合剂,莲必治注射液,血必净注射液等。临床研究较多的包括以下几种:段昕波[20]将70例接受放疗的肺癌患者随机分为对照组和治疗组,对照组完成常规放疗,治疗组于放疗同时常规应用痰热清注射液,二组均于治疗前后测定血浆IL-1水平。结果显示,痰热清能抑制放射治疗后患者血浆IL-1的过度升高,有效降低放射性肺损伤的发生率。杨旭初[21]从放疗开始给予试验组患者痰热清注射液静脉滴注,对照组常规放疗,治疗结束后,通过比较发现痰热清注射液能够减少放射性肺炎及放射性肺纤维化的发病率。参麦注射液是由人参、麦冬提纯而成,临床具有益气固脱、养阴生津之效,其中所含的人参能够提高机体耐缺氧能力,增强机体免疫力。严布谷等[22]所做的的临床试验研究即佐证了这一结论。川芎嗪抑制氧自由基,拮抗钙离子是其临床防治放射性肺炎及后期肺纤维化的重要机制,刘勇[23]在100例临床观察中,观察组患者在行放疗的同时给予川芎嗪,对照组患者不做特殊处理,6周后,观察组患者放射性肺炎发生率、放射性肺纤维化发生率均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);刘双秀等[24]针对丹参酮对胸部肿瘤放疗后放射性肺炎的作用效果进行了一项临床随机对照研究,对照组放疗后给予激素对症治疗,治疗组在此基础上给予丹参酮静脉滴注,结果显示治疗组有效率优于对照组(P<0.05),丹参酮治疗胸部肿瘤放疗后放射性肺炎有一定疗效。复方苦参注射液能够抗肿瘤、抗炎、抗纤维化及免疫调节,在抗组织纤维化治疗方面作用明显,隋东江等[25]的临床研究证实复方苦参注射液能够减轻原发性肺癌放疗不良反应,可以有效预防放射性肺损伤。近年来在基础研究方面证实莲必治注射液在抗肿瘤、抗病毒、调节免疫功能等方面作用良好,治疗放射性肺炎安全有效,这在邹亚峰等[26]的临床病例研究中得到了证实。血必净注射液是一种临床常用的处方药,是由血府逐瘀汤为基础提炼出的静脉制剂,功善清热解毒、活血化瘀、扶正祛邪,杨龙峰[27]进行了一项随机对照研究,对照组在治疗期间予激素、吸氧及营养支持等治疗,观察组在此基础上给予血必净注射液,检测相关化验指标后发现,观察组总有效率显著高于对照组(84.00%>52.17%),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
放疗是中晚期胸部恶性肿瘤的主要治疗方式,但是造成正常肺组织的放射性肺炎又成为限制其应用的重要因素。西医治疗放射性肺炎虽然机制明确,起效迅速,但是不良反应较大,这对于肿瘤患者来说无疑是雪上加霜。中医遵循辨证论治的理念,防治放射性肺炎已经取得了一系列进展,不良反应较小,显著提高了患者的生活质量,患者及家属易于接受。但同时也存在一些问题:首先,中医辨证治疗放射性肺炎多是各家经验,各家的辨证分型及处方用药不尽相同,之间缺乏有效的交流沟通,亟需制定出一套大家公认的、规范的分型用药标准,以便于相互之间的交流沟通,对比分析;其次,中药汤剂治疗放射性肺炎疗效确切,但是汤剂大多味苦难咽,肿瘤患者消耗严重,食欲不佳,汤水难咽,可适当探索除汤剂以外的其他治疗方式,如针灸、贴敷等;再次,目前中西医疗法多是在放射性肺炎发生后进行治疗,有关放射性肺炎的预防措施很少见,中医可据其“治未病”的理念,根据患者的体质,在放疗前进行预防,提高患者对放射线的耐受性,尽量避免放射性肺炎的发生;最后,需要指出的是,现有的有关中药汤剂、自拟方、中成药制剂的临床研究只是小样本的、初步的临床观察,存在样本量过小、随机方法不规范、纳入、排除标准及诊断标准不统一、疗效标准混乱、对照组设计不合理等问题,导致目前仍无公认的、有关治疗放射性肺炎的研究结果,需进一步提高。