转化医学教学模式在本科生神经病学教学中的探索与实践

刘畅 闵连秋 巴晓红 刘学文

随着21世纪神经科学的迅速发展，神经病学已经成为高等医学院校重要的临床课程之一。它是研究脑、脊髓和周围神经由于感染、代谢障碍、变态反应、肿瘤、外伤、中毒、变性、遗传和血管病变等原因所引起的疾病的科学，具有专科性强和涉及范围广等特点。近年来神经病理、神经影像及基因组学等技术进步更是推动了神经病学的精准诊断及治疗，使得基础研究与临床实践的关系更为紧密。

1992年，美国华盛顿大学医学院神经科Choi[1]首次提出“转化医学”的概念，1996年《The Lancet》杂志首次使用“转化医学”[2]。转化医学的提出对临床医学的发展起到了重要的推动作用，同时对医学教育理念的更新也起到了启示作用[3]。转化医学具有基础医学、临床医学“双向整合（Bench to Bedside）[4]”效应的转化医学教育模式，能使学生在掌握基础理论、基本技能的基础上，着重对学生临床实际工作能力的培养，培养学生发现问题、分析问题和解决问题的能力，已逐步被认可和尝试[5]。文章旨在阐明转化医学理念指导神经病学本科教学中的必要性及重大意义，思考并探索了在神经科学迅猛发展的时代背景下如何以转化医学理念指导教学。

1 转化医学于神经病学教学的意义

神经病学是近几十年发展起来的一门边缘科学，涉及神经解剖、神经生理、神经病理、神经药理、生化、生物学等多门基础学科，特别是神经解剖，如颅神经核的分布、神经传导通路的走行、脑血管的解剖关系等等本身就是基础知识中的难点。因此，对神经内科医生而言，探讨疾病机制的科研工作也为重要的工作之一[6]。

电子计算机断层扫描（CT）及磁共振（MRI）等成像技术能观察脑的解剖结构变化，计算机辅助正电子扫描（PET）能定量分析脑的生理生化等过程，极大提高了神经系统疾病的诊断水平，加速了神经科学发展的进程。1990年启动的人类基因组计划完成人类基因的完整测序，为神经遗传病及变性病的基因诊断及治疗提供了新的方法和思路。二十一世纪必将是神经病学蓬勃发展的世纪。继美国国会批准美国神经学会提出“脑的十年” （1991—2000）后，美国政府提出二十一世纪是“脑的世纪”，神经科学研究成为最活跃的研究领域。神经病理、神经免疫、基因及蛋白质组学领域取得的进展将使人们从多种层面认识神经系统疾病的病因及发病机制；神经影像及介入技术的发展为许多疾病提供了新的诊治手段；基因和蛋白分子水平的研究促进了神经药理的发展，药物研发取得了很大的进步；干细胞技术为神经系统疾病的治疗提供了新的希望；对神经网络及功能重建的研究使卒中患者有望得到更理想的神经康复。

目前已有多项研究报道转化医学在疾病发生、发展、治疗和预后中的应用[7]，包括偏头痛[8]、癫痫[9]、神经系统变性病[10]等，将基础研究成果应用于临床实践，并将使用后的出现的问题及时反馈于实验室，帮助研发人员进行完善性改进，才是转化医学存在的根本目的。以帕金森病研究过程为例，自1817年James Parkinson首次描述帕金森患者的临床表现后，神经病学家即开始针对病因及发病机制、病理等方面进行了不懈的研究。1913年首次报道在帕金森病患者中脑黑质中存在路易小体，1969年研究发现纹状体多巴胺神经元的丢失、多巴胺递质水平下降是产生帕金森病运动症状的主要因素，继而临床开始应用多巴制剂替代治疗，但在实际应用中，又发现长期应用左旋多巴会面临许多问题。随着基础研究的不断深入，及多巴胺代谢途径的逐渐明确，进一步开发出多巴胺受体激动剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂及单胺氧化酶抑制剂等新药，并逐一应用于临床。正是临床与基础之间不断进行的双向转化，才使得我们对疾病有了更加深刻的认识，对疾病的诊断及治疗也有了更好地掌控，以此形成良性循环。

反之，基础研究虽快速发展，但不重视研究成果的可行性，且临床工作者实施不同步或者不能及时反馈调整研究内容，就会导致实验与临床的脱节，不能真正解决患者的实际需要。例如脑血管病是严重危害人类健康的疾病之一，具有高发病率、高致残率及高死亡率等特点。全世界为此投资巨大，然而在基础研究中证实有效的药物，在临床实验中却鲜有成效。

目前，全球均十分重视转化医学研究的开展，2012年全美成立分布在大学和医学研究机构的60个临床与转化科学中心（clinical and translational science centers，CTSCs）[11]。国内也相继成立了多个国家转化医学中心，建立起基础研究和临床应用之间的桥梁。同时，国外创办的Journal of Translational Medcine、Science Translational Medicine等刊物，也专注于转化医学领域的相关论文。

因此，转化医学通过基础医学与临床研究的统一，推动了神经病学的发展，让广大患者受益。神经病学本科教学中转化医学理念的引入，对提高教学质量，引导学生科研思维的建立具有深远的意义。那么如何在神经病学教学中引入转化医学理念是我们值得思考的问题。

2 转化医学理念在神经病学教学中的探索与实践

2.1 将转化医学理念引入课堂教学

在临床本科生教学安排上，基础课程与临床课程间隔较长，因此在临床理论课的学习中，应适度地引入基础医学的内容，以多媒体动画、诗句口诀等生动有趣的形式唤起学生对基础知识的记忆。如提及十二对颅神经，常用的口诀是“一嗅二视三动眼，四滑五叉六外展，七面八听九舌咽，十迷一副舌下全”；提及感觉传导通路，口诀是“三元两换一交叉，浅脊深延成交叉，经过内囊后脚处，定位诊断要靠它”，配合多媒体图片或动画，学生不但加强对神经解剖的认识，更理解了脊髓疾病，如脊髓半切综合征（Brown-Séquard Syndrome）的病损特点；或者以PBL的教学模式，引导学生主动思考疾病的发生机制及所涉及的解剖结构，鼓励学生自己画图、查找文献，在深入学习的同时，也培养学生的观察能力、动手能力及探索能力。

如重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）是乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）介导的、细胞免疫依赖的和补体参与的神经-肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免疫性疾病。其发病机制，是讲授的难点，因此在上一节课课后安排了课前预习：参与体液免疫和细胞免疫的区别是什么？体液免疫中，抗原刺激抗体产生的途径有哪些？通过类似的方法，引导学生深入思考，培养学生在本科阶段形成转化医学理念和行为模式。

2.2 将转化医学引入临床实习

临床见习和实习期间的学习内容主要是临床疾病，尤其是典型疾病的诊治，树立临床思维，及全心全意为患者服务的思想理念。在医疗实践中让学生体会基础医学知识的重要性，增进医学生对基础医学与临床医学之间的衔接融合的理解。首先，在临床带教中，鼓励学生多与患者接触，亲自采集病史、查体，与患者及家属进行沟通，通过对病历内容的归纳总结，引导学生向纵深思考，并将转化医学的理念带入病例讨论中，从而增强基础知识和临床实践的联系。其次，临床教师可以通过教学查房，专题讲座，与学生一起探讨临床的热点问题，及时将最新的诊疗技术及基础研究进展传授给学生，从而激发学生对转化医学的兴趣。

21世纪是生物医学信息技术迅猛发展的时代，许多最新的转化医学成果都可以在网络上查询。因此在临床实践过程中，可向学生介绍常用的文献数据库，如中文数据库CNKI及万方等，英文数据库如Pubmed及Medline等。“工欲善其事，必先利其器”通过对文献及信息的检索及获取，能更好地培养学生的自学能力，从而帮助学生理解和应用转化医学。

3 临床教师参与基础研究

本教研室的理论授课教师，均为硕士以上学历，副高级以上职称，均具备硕士研究生导师资格，有一定的科研能力。附属医院配备完善的实验设备，尤其是脑和脊髓实验室，一直承担着校级、省级甚至国家级科研工作，授课教师在临床工作之余，带领团队进行科学研究，不仅促进了专业技术水平的进步，也提高了教学水平。

4 神经病学本科教学引入转化医学理念的效果和展望

近年来，实践证明，以转化医学为理念的教学模式不仅能使学生主动学习理论知识，同时能够激发学生的临床和科研热情，更好地运用所学知识分析解决临床问题。我院最早于1991年尝试实施“以器官系统为中心”的教学模式[12]，每个模块都涵盖基础医学和临床医学多个学科的内容，提高了本科生运用基础医学知识解决临床实践问题的能力[13]。经过不懈努力 ，取得了丰硕成果，获批省级以上教学改革研究项目10余项[14]。在前期研究工作的基础上，2012级临床医学专业本科层次实施教学改革工作，将转化医学理念融入教学日程中，要求各任课教师互相配合，临床教师更要结合新的诊断、治疗进行授课，从而较大程度地激发学生的学习和科研热情。经过教学实践，教改班取得了令人满意的教学效果：学生平均成绩在同年组中名列前茅；科研方面，教改班在基础学习期间就实行导师制，安排一名基础导师和一名临床导师，且要求课时参与导师的基础医学研究和临床实践，引导并鼓励他们申请院内设立的大学生课题，作为他们科学研究的阶梯，近三年，我校学生不但积极参与教师主持的国家级、省部级、校级课题，而且申报校级、省级大学生创新创业计划课题近百项。

我校还成立了“临床医学虚拟仿真实验教学中心”，并获批为省级虚拟仿真实验教学中心建设项目。以全面提高高校学生创新精神和实践能力为宗旨，给学生提供理论认知与动手实践的实验环境，将转化医学的理念深入到教育教学中，开阔学生的思维视野，培养创新能力。

总而言之，转化医学在新时期医学发展的进程中有着非常重要的意义，对医学教育的影响也是深远的。在神经病学本科阶段引入转化医学教学模式，就是要让医学生树立科研与临床紧密结合的科学意识，为培养优秀的医学人才及我国转化医学的发展壮大打下坚实的基础。