不同饮酒量对脂肪肝患者肝功能和糖代谢的影响

陆东东，吴金明，谢敏，郑力宇

（1.温州医科大学附属第一医院 消化内一科，浙江 温州 325015；2.宁波市第二医院 消化内一科，浙江宁波 315000）

脂肪肝是由多种因素包括饮酒、病毒感染、代谢性因素、饮食、肥胖、药物和自身免疫性因素等引起的脂类物质在肝内积蓄过多的一种疾病。过量饮酒对脂肪肝的损伤已成为共识。横断面研究发现适量饮酒人群脂肪肝的患病率更低，有着更好的人体指标[1]。本研究旨在进一步了解不同的饮酒量对脂肪肝的影响，以期对脂肪肝的防治起到一定的作用。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2015年9月至2016年12月在温州医科大学附属第一医院体检中心、门诊经多普勒超声确诊为脂肪肝且资料完整的患者共207例，依据东亚人群的标准，将确诊为脂肪肝的患者根据饮酒量[饮酒量（g）=饮酒体积（mL）×乙醇浓度（%）×0.8]分为3组[2-3]：不饮酒组（饮酒量＜40 g/周）、适量饮酒组（饮酒量≥40 g/周，男性≤280 g/周，女性≤140 g/周）、过量饮酒组（饮酒量男性＞280 g/周，女性＞140 g/周）。其中不饮酒的脂肪肝患者75例，适量饮酒的脂肪肝患者62例，过量饮酒的脂肪肝患者70例。本研究通过医院伦理委员会批准，所有受检者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准 根据“脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）”，具备以下3项中的2项为弥漫性脂肪肝：①肝脏近场回声弥漫性增强（“明亮肝”），回声强于肾脏；②肝内管道结构显示不清；③肝脏远场回声逐渐衰减。排除标准：①慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝病、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定肝病；②药物（他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸钠、甲氨蝶呤、糖皮质激素等）、全胃肠外营养、炎症性肠病、甲状腺功能减退症、库欣综合征、β脂蛋白缺乏血症；③与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）相关的综合征（脂质萎缩性糖尿病、Mauriac综合征）等特殊情况。

1.3 方法 收集患者基本资料：年龄、性别、运动（每周至少做1次运动，不管运动持续时间长短，包括体育运动、步行上下班、自行车上下班、农活等）、吸烟、饮酒时间、体质量指数（body mass index，BMI）、收缩压、舒张压、腰臀比（waist-hip ratio，WHR）等；搜集3组实验室检查数据：谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、 谷草转氨酶（aspartate trans-aminase，AST）、谷氨酰转移酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、白蛋白（albumin，ALB）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（tri-glyceride，TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、尿酸（uric acid，UA）、血小板（platelet，PLT）等；搜集患者空腹血糖（fasting plasma glucose，FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）水平，采用稳态模型的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）=FINS（μU/mL）×FBG（mmol/L）/22.5评估IR情况，并计算胰岛素作用指数（insulin action index，IAI）值：Ln（1/（FINS×FPG）。

1.4 统计学处理方法 采用SPSS22.0软件进行统计学处理。符合正态分布的计量资料用 ±s表示，非正态分布计量资料用M（P25，P75）表示。3组计量资料比较若符合正态分布且方差齐性用单因素方差分析，2组间比较用LSD检验；若不符合正态分布用非参数秩和检验，2组间比较用Kruskal-Wallis test检验。计数资料比较用χ2检验或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组一般情况 3组年龄、性别、运动人数、吸烟人数差异无统计学意义（P＞0.05）。适量饮酒组收缩压低于其他2组，舒张压低于过量饮酒组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；适量饮酒组BMI和WHR小于其他2组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 3组实验室指标比较 适量饮酒组ALT、TG、TC、LDL-C低于不饮酒组，HDL-C高于不饮酒组，差异有统计学意义（P＜0.05）；适量饮酒组ALT、AST、γ-GT、ALP、TG、TC、LDL-C、UA低于过量饮酒组，HDL-C高于过量饮酒组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 3组糖代谢指标比较 适量饮酒组HbA1c、HOMA-IR低于不饮酒组，IAI高于不饮酒组，差异有统计学意义（P＜0.05）；适量饮酒组HbA1c、FBG、FINS、HOMA-IR低于过量饮酒组，IAI高于过量饮酒组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

过量饮酒可致肝损伤已成为共识。最近有研究发现，与不饮酒和大量饮酒的人群相比，适量饮酒人群的脂肪肝发病率更低，提示适量饮酒可能对缓解脂肪肝有利[1]。LAZO等[4]的一项纳入了12 454名超声诊断为脂肪肝患者的横断面研究显示，与不饮酒者相比，适量饮酒者的高血压患病率和BMI更低。高血压是心血管疾病的一个重要危险因素，由此推测适量饮酒可能对脂肪肝患者的心血管系统起着一定的保护作用。本研究适量饮酒组BMI和WHR显著低于不饮酒组和过量饮酒组。BMI和WHR在一定程度上反映了人体的肥胖程度，而肥胖或者超重又可引起脂肪肝的加重，增加代谢综合征及心血管事件发生的可能性。研究发现，少量饮酒比不饮酒和过量饮酒ALT升高的比率更低[5]。DEGRACE等[6]研究显示，给小鼠含少量乙醇的食物喂养，与正常饮食的小鼠相比，其血液内的TG水平更低。流行病学调查也显示，普通人群通过适量饮酒可改善血脂代谢、胰岛素敏感性，改善炎症前状态和高凝状态等代谢紊乱[7]。饮酒也可一定程度改善普通人群的IR，阻止糖尿病的进展[8]。DUNN等[5]研究发现不管是酒精性脂肪肝还是非酒精性脂肪肝，适量饮酒的脂肪肝患者IR更低。本研究也显示适量饮酒的脂肪肝患者IR相对更低，而IR对代谢综合征起着至关重要的作用。

表2 3组实验室指标比较[±s，M（P25，P75）]

表3 3组糖代谢指标比较[±s，M（P25，P75）]

表1 3组一般情况比较[±s，M（P25，P75）]

适量饮酒对脂肪肝的作用机制还不明确，DUNN等[5]提出可能是因为各种酒尤其是红酒存在着抗氧化成分，BECHMANN等[9]研究发现含白藜芦醇的红酒跟其他酒类相比具有更好的抗氧化和抗肝脏纤维化作用，但未进一步指明什么物质起了作用。乙醇和脂联素有着共同通道[10]，脂联素可竞争抑制乙醇的吸收而减少乙醇的聚集[11]，而在适量饮酒的人群中脂联素水平升高[12]，脂联素又在脂质代谢中起着重要的作用[13]。脂肪酸的氧化合成是肝脏脂肪变性中重要的环节，脂联素、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）、腺苷酸活化酶（AMPK）参与了脂肪酸氧化的代谢途径[14]，脂联素可以激活AMPK和PPAR-α，而AMPK、PPAR-α通过抑制转录因子κB的激活调节炎症反应，从而起到对脂肪肝的保护作用[15]。胆固醇调节蛋白-1c（SREBP-1c）参与并增强了脂肪酸的合成[16]。适量饮酒产生的低氧诱导因子-1可以抑制SREBP-1c在小鼠中的表达，从而减少脂肪酸的合成，继而减少肝脏脂肪变性[17]。MUKAMAL等[18]对已排除心血管疾病史的3 223名志愿者进行横断面分析，与非饮酒者相比，轻至中度饮酒可降低血中纤维蛋白原、血管性假血友病因子（vWF因子）、VII因子水平和血浆黏滞度，但纤溶活性改变不大。凝血、纤溶系统活性是心血管疾病的发病因素之一，适量的乙醇可能改善了凝血、纤溶系统活性等因素，从而起到了对心血管疾病的保护。这也间接支持了适量饮酒对脂肪肝患者在冠心病三级预防中的作用。

本研究发现与不饮酒和过量饮酒相比，适量饮酒的脂肪肝患者血压、BMI、WHR、肝功能、心血管、IR等方面指标更优。所以对于过量饮酒的脂肪肝患者应该限制饮酒量，而不饮酒的脂肪肝患者或许可以通过适量饮酒改善人体部分指标并从中获益。由于个体差异，最适饮酒量和饮酒方式并不明确，而当脂肪肝合并其他疾病时，就需要更全面的考虑。