高压氧对急性缺血性脑卒中患者脑源性神经营养因子的影响

陶晶，孙涛，毕鹏翔，李明珠

（牡丹江医学院红旗医院1.高压氧治疗科，2.院办，3.神经内科，黑龙江 牡丹江157011；4.牡丹江医学院 影像学院，黑龙江 牡丹江 157011）

急性缺血性脑卒中是神经科的常见疾病，具有致死率高、发病率高和致残率高等特点，对患者的生存质量造成严重影响[1]。我国伴随老年人口的不断增加，对于脑梗死患者生存质量产生严重影响的因素逐渐增多。随着医学技术的发展，治疗急性缺血性脑卒中的方法越来越多，比如神经保护剂、康复治疗、改善脑循环等，虽然能不同程度改善患者的认知功能及日常生活能力，但是都存在一定的缺陷[2-4]。随着人们对高压氧治疗脑梗死机制研究的深入，高压氧的应用越来越多，主要是通过提高缺血组织氧供，纠正组织的低氧血症，促进侧支循环建立和血脑屏障功能的恢复[5]。同时对急性缺血性脑卒中患者的疾病状况进行早期评价，是改善预后的关键[6]。脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）是神经营养因子家族中的重要成员之一，对神经元具有促增殖、促分化及营养作用，也参与了脑卒中认知障碍的病理生理过程[7-8]。基础研究表明[9]高压氧治疗能增加缺血缺氧性脑病动物脑内和血清BDNF的表达水平，但是在临床上的应用效果还不多见。本文探讨高压氧对急性缺血性脑卒中患者BDNF的影响，希望为高压氧治疗的机制分析提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2014年2月-2016年12月在牡丹江医学院红旗医院神经内科住院的130例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象。纳入标准：符合第四届全国脑血管疾会议制定的脑梗死诊断标准；第一次发病，经MRI或颅脑CT诊断；发病后一天内入院；患者均签署治疗知情同意书；研究得到本院伦理委员会的批准。排除标准：年龄≥80岁；有严重精神疾病和/或有智力障碍；患有其他神经系统疾病、心肝肾严重异常者；意识欠清，不能配合各种检查和/或治疗。根据信封随机抽签分为观察组与对照组，每组各65例，两组患者的性别、年龄、体重指数、血压、血脂与血糖含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较 （n =65）

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予控制血压、脱水、抑制血小板聚集、促进脑细胞代谢等常规治疗。

1.2.2 观察组 在对照组治疗的基础上给予高压氧治疗，选择浙江高压氧总厂生产的NG280-900型高压氧舱；在0.22 MPa下，面罩吸氧1次/d或2次/d，30 min/次，间隔10 min，10 d为1个疗程，治疗观察3个疗程。

1.3 观察指标

①疗效判定：治愈，患者症状体征消失，语言恢复，生活能自理；显效，肌力增进2级，语言基本恢复；无效，没有达到上述标准甚或恶化。（治愈+显效）/总例数×100.0%=有效率。②神经功能缺损评定：所有患者在治疗前后采用ESS量表进行评定，包括14项总分100分，得分越高，说明神经功能越好。③日常生活能力评分：所有患者在治疗后采用Barthel Index量表进行评定，根据评分依赖程度分为5级，重度：0～40分；中度：41～60分；轻度：61～80分；正常：＞81分，统计正常率。④血清BDNF检测：所有患者在治疗前后抽取空腹前臂静脉血5 ml，室温下放置1h后，4℃离心10 min（2 000 r/min），离心半10 cm，于-80℃冰箱中保存备用，采用酶联免疫吸附法测定BDNF含量，试剂盒由美国普洛麦格生物技术有限公司提供，严格按照说明书进行操作。

1.4 统计学方法

应用SPSS14.00软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用配对t检验和独立样本t检验，计数资料通过率或百分比的方式表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组与对照组疗效比较，采用χ2检验，差异有统计学意义（χ2=4.298，P=0.038），观察组疗效高于对照组。见表2。

2.2 两组ESS评分比较

两组治疗后ESS评分与治疗前比较，采用配对t检验，差异有统计学意义（t=19.996和10.552，均P=0.000），两组治疗后ESS评分高于治疗前；两组治疗后ESS评分比较，采用成组t检验，差异有统计学意义（t=11.095，P=0.000），观察组治疗后ESS评分高于对照组。见表3。

2.3 两组血清BDNF含量比较

两组治疗后血清BDNF含量与治疗前比较，采用配对t检验，差异有统计学意义（t=7.787和3.198，P=0.000和0.002），两组治疗后血清BDNF含量高于治疗前；两组治疗后血清BDNF含量比较，采用成组t检验，差异有统计学意义（t=5.827，P=0.000），观察组治疗后血清BDNF含量高于对照组。见表4。

2.4 两组日常生活能力正常率比较

观察组与对照组日常生活能力比较，采用χ2检验，差异有统计学意义（χ2=5.632，P=0.018），观察组日常生活能力高于对照组。见表5。

表2 两组有效率比较 （n =65）

表3 两组治疗前后ESS评分比较 （n =65，分，±s）

表3 两组治疗前后ESS评分比较 （n =65，分，±s）

组别 治疗前 治疗后观察组 65.23±8.14 89.45±5.39对照组 65.11±7.89 78.20±6.14 t值 0.086 11.095 P值 0.932 0.000

表4 两组治疗前后血清BDNF含量比较（n =65，ng/ml，±s）

表4 两组治疗前后血清BDNF含量比较（n =65，ng/ml，±s）

组别 治疗前 治疗后观察组 1.74±0.67 2.78±0.84对照组 1.73±0.78 2.09±0.45 t值 0.072 5.827 P值 0.943 0.000

表5 两组日常生活能力正常率比较 （n =65）

3 讨论

急性缺血性脑卒中是因脑内局部血供阻断造成的神经功能障碍，由诸多危险因素造成的一种临床疾病。且60.0%左右的患者在接受治疗后亦会遗留不同程度的各种后遗症，在治疗上需要改善血管微循环和增加脑部血流量[10-11]。

高压氧是在＜1个大气压的环境中机体所吸的纯氧，据调查显示高压氧可明显提高血氧张力及增加血氧含量，促使组织内氧所产生的有效弥散距离增加，提高血氧弥散率，降低血管通透性，促进脑内血管侧枝循环的建立，增强机体的抗氧化能力，提高超氧化物歧化酶的含量，从而有效清除氧自由基[12-13]。临床研究表明[14]高压氧治疗能增加脑部局部缺血组织供氧量，促进细胞生理功能恢复，改善细胞能量供应，从而达到降低梗死病灶面积的目的。本研究显示治疗后观察组的有效率高于对照组。ESS评分是临床上目前公认的反映急性脑梗死预后和严重性的1个诊断标准，相关研究表明在患者入院的时候，神经功能缺损和ESS评分成反比。本研究显示治疗后观察组与对照组的ESS评分均高于治疗前，且观察组评分高于对照组，也说明高压氧辅助治疗急性缺血性脑卒中能促进神经功能的恢复，提高治疗效果。

BDNF是当前神经内科应用比较多见的血清学指标，BDNF及其受体结合后。可将特定信号传导途径激活或对转录因子结合去氧核糖核酸的活性造成直接影响，避免机体的中枢神经系统受到代谢性和兴奋性氨基酸毒性造成的损伤，避免脑缺血之后因为谷氨酸的持续释放而导致细胞内环境不稳定[15-16]。有研究表明[17]血清BDNF可减少体内氧自由基聚集，调节突触传递和突触可塑，减轻对神经元的损害。本研究显示治疗后观察组与对照组的血清BDNF均高于治疗前，且观察组血清BDNF高于对照组。表明对于脑内源性，高压氧可提高BDNF表达，可有效修复与保护由于缺氧缺血导致的脑组织的状况。

急性缺血性脑卒中发病迅速，对患者的日常生活能力有明显影响，氧气供给是否充足对于受损脑组织功能的恢复具有重要影响[18]。通过高压氧治疗方式，可对细胞凋亡起到抑制作用，摆脱组织缺氧缺血的状况，提高神经组织修复能力，避免后遗症的发生[19]。本研究显示治疗后观察组的日常生活能力正常率高于对照组，主要在于高压氧能增加机体对氧的摄取和利用，缩小脑梗死面积，促进日常生活能力的恢复。

总之，高压氧在急性缺血性脑卒中患者治疗中的应用能促进血清BDNF的分泌，从而提高患者的神经功能与日常生活能力，改善预后，有很好的应用价值。

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