放射粒子植入疗法在早期乳腺癌患者保乳治疗中的疗效

蔡勇

在欧美发达国家，125I放射粒子植入技术已经是一套成熟的治疗癌症的方案，125I放射粒子具有创伤小﹑辐射量小﹑治疗位点精确﹑术后并发症少等优点，逐渐成为临床肿瘤治疗的研究热点[1]，目前有使用125I放射粒子治疗肺癌﹑胃癌等的报道[2]，但应用于乳腺癌患者的治疗却鲜有报道。本次研究以此为依据，筛选我院2016年1月—2017年1月收治的乳腺癌患者中实施保乳治疗联合放射粒子术的患者68例，探讨治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2016年1月—2017年1月收治的乳腺癌患者，将其中实施保乳治疗联合放射粒子术的患者68例列为研究对象，所有患者均为女性，年龄32～45岁，平均年龄（36.15±6.33）岁；所有患者中有36例未绝经，32例已绝经；肿瘤位置分别为：外上28例﹑内下20例﹑外下12例﹑内上8例；肿瘤直径1～3 cm，平均直径（1.86±0.31）cm；TNM分期：T1N0M0期36例﹑T2N0M0期24例﹑TisN0M0期8例；所有患者中浸润性导管癌患者48例﹑乳头状癌患者12例﹑导管原位癌8例。术前经临床检查和彩超确认乳腺癌组织无扩散或浸润现象，术前患者及家属均明确表示需要进行保乳治疗，经与患者及家属沟通后确定治疗方案，患者及家属均知情同意本次研究。本研究经医院伦理委员会审查通过。

1.2 设备和仪器

放射粒子治疗系统为珠海和佳GR-3000型，CT为德国西门子螺旋CT系统，超声诊断仪为美国GE系统，125I放射粒子及植入设备均为上海欣科公司生产。本次研究所使用的放射粒子为符合国标的标准放射粒子。

1.3 治疗方法

所有患者在进行放射粒子植入前均进行治疗部位的CT扫描，将螺旋CT扫描结果录入放射粒子治疗系统以生成治疗计划并得出所需粒子数量和治疗周期。以计算机系统得出的治疗计划为参考，综合考虑患者耐受情况﹑经济情况等方面后最终确定治疗方案，之后严格按照方案执行。植入放射粒子时需在超声引导下进行，进针时注意避开大血管和周围神经组织，根据治疗计划按照坐标位置植入所有放射粒子后术毕。

1.4 术后验证

在放射粒子植入完毕后即刻采用超声或CT对植入部位进行扫描，验证粒子植入位置，避免出现剂量冷点，如有必要则进行补种。

1.5 术后综合治疗

与手术同时对患者进行1个剂量的CMF化疗治疗，之后观察患者的耐受情况，如患者对化疗药物耐受较好则在拆线前每周进行1次CMF标准剂量化疗，如患者对化疗耐受情况较差则每2周进行1次CMF标准剂量化疗；总化疗周期控制在6个周期内，根据患者体内激素水平选取他莫昔芬或福隆进行内分泌治疗。

1.6 疗效评价及术后随访

所有患者均制定随访计划，随访周期为5～24个月，如随访期间失访则按死亡统计。评价标准参照WHO关于实体肿瘤的评价标准制定[3]，即完全缓解（CR）：病灶完全消失并在4周后复查时也无法找到新的病灶；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小50%以上，肿瘤周围无转移现象，持续4周以上；病情稳定（SD）：肿瘤体积缩小但未超过50%或肿瘤体积增大但未超过25%；病情进展（PD）：肿瘤体积增大超过25%或在复查时发现新的转移病灶。以CR+PR判定为治疗有效，以CR+PR+SD判定为疾病控制。根据美容评定标准对治疗后患者的乳房美观程度进行评定[4]，其中双乳对称﹑乳头水平距离无视觉差异﹑患侧乳房术后外观与对侧无差异﹑无变形或上提﹑皮肤正常且手感较好为优秀；双乳对称﹑乳头水平距离有轻微视觉差异﹑两侧乳房外观基本一致﹑皮肤颜色变浅但手感较好为良好；双乳不对称﹑乳头水平距离差异明显﹑两侧乳房外观不一致﹑患侧乳房皮肤增厚且手感差为差。

2 结果

2.1 治疗结果分析

所有患者均按照治疗计划顺利完成手术，手术时间45～70 min，平均时间（42.15±5.20）min，术中出血量40～70 ml，平均出血量（53.39±6.75）ml，所有患者伤口均未感染，均达到1期愈合标准，患者术后住院8～14 d，平均住院天数（10±2）d。所有患者对化疗的耐受均较好，均按照治疗计划进行6个周期的CMF标准剂量治疗，治疗后无化疗不良反应。所有入选患者均顺利植入粒子，粒子植入后经复查均符合治疗计划，无计量学冷点出现。所有患者植入粒子数量为12～30颗，平均植入（24±5）颗，植入后观察3 d，患者均未出现不适情况。所有患者经治疗后CR56例﹑PR12例，总有效率为100%。美观程度：达到优秀程度的54例﹑良好程度的14例。

2.2 随访结果分析

经随访5～24个月，所有患者中仅2例发生局部复发，复发患者均为肺转移，无远端转移现象发生，复发患者经再次放射粒子植入治疗后均获得PR疗效。其余未复发患者肢体活动良好，无治疗并发症，生活质量提高。

3 讨论

放射粒子植入治疗属于微创介入治疗的范畴，该疗法具有创伤小﹑效果好的特点[5]，目前临床常规采用的放射粒子为125I粒子，该粒子可持续释放低能γ射线，而射线穿透力仅1.7 cm，因此使其具有靶区剂量高﹑较易适形放疗的特点，同时由于其放射量较低，因此防护相对简单，临床应用比较安全。放射粒子的治疗机制主要是通过射线持续对肿瘤组织进行照射，从而破坏肿瘤细胞的DNA合成和肿瘤血管的生存，抑制肿瘤细胞的自身修复，增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，有效诱导肿瘤细胞发生凋亡。有研究显示，通过放射粒子治疗后与全乳放疗比较患者的局部复发率及总生存率之间无差异，证明放射粒子治疗能达到常规放疗的治疗效果，但相对于全乳放疗而言，放射粒子植入更为简单，并发症更少[6-7]。

术后同时进行放疗治疗是确保保乳术疗效的重要组成部分，通过放疗联合作用可以降低肿瘤的局部复发率并提高患者的生存率，但有学者对通过全乳放疗让患者承受大剂量的照射是否有必要提出了质疑，而近年发展起来的放射粒子植入治疗正好改变了这一治疗方式，通过适形治疗让放射更为精确，缩短了总治疗时间，通过不间断的低剂量照射使肿瘤细胞凋亡，目前对放射粒子的应用主要还在实体肿瘤的治疗方面[8]。有研究者报道，通过放射粒子联合化疗对乳腺癌复发患者的有效率达到72.3%[9]，与本研究结果基本一致，提示在保证实体瘤边缘光滑的前提下进行局部放射治疗有助于缩小肿瘤体积，同时在粒子排布方面应该遵循淋巴回流路线，在可能得淋巴转移通路上合理布置放射粒子，在缩小病灶的同时减少了可能发生的肿瘤转移，从而确保了保乳治疗的疗效。本次研究根据软件建议的布源方式结合患者的实际情况进行了合理的调整，争取使放射粒子在乳腺癌病灶周围1.0～1.5 cm左右均匀分布，在容易发生转移的位置增加粒子数量，严控肿瘤转移[10]。

综上所述，本研究总体治疗效果理想，仅2例在随访期内出现了复发转移，经核查，发生转移的患者均为初次治疗时因经济原因主动要求减少粒子植入的患者，后经再次行放射粒子治疗后均达到了PR评级，术后恢复较好，因此可以认为放射粒子植入疗法在早期乳腺癌患者的治疗中安全且疗效确切。

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