血清丙氨酸氨基转移酶及γ-谷氨酰基转移酶水平与2型糖尿病的关系

刘文慧， 白金娥， 张 慧

（1.延安大学附属医院综合内科二病区，陕西 延安 716000；2.延安大学附属医院急诊科，陕西 延安 716000；3.榆林市第一医院心血管内科，陕西 榆林 719000）

受生活方式和环境等因素的共同影响，我国糖尿病的发病率不断升高。据统计，我国成年人糖尿病的患病率由1994年的2.5%增高至2010年的11.6%[1]。丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、γ-谷氨酰基转移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）是肝脏疾病的重要诊断指标。酒精性脂肪肝是肝酶水平升高的主要原因，与糖尿病也存在一定的关联[2-3]。然而，国外已有的关于血清ALT水平与糖尿病关系的研究尚无统一定论，而且较少有研究关注我国人群。因此，本研究探讨了我国人群血清ALT、GGT与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关系，为T2DM的预防和诊断提供科学依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2015年3—10月延安大学附属医院参加健康体检的成年人群，排除标准：（1）年龄 ＜18岁；（2）患有心血管疾病；（3）乙型肝炎和丙型肝炎相关标志物阳性。最终有2 597名体检者纳入本研究。

1.2 研究方法与内容

由经过统一培训的调查员对研究对象进行问卷调查。问卷内容包括年龄、性别、人口经济学特征、生活方式（吸烟、饮酒、体育活动）以及被调查对象的患病史和家族史等情况。体格检查按相关标准进行，并详细记录体检者的身高、体重以及血压等数据。体重指数（body mass index，BMI）=体重（kg）/身高（m）2。

高血压诊断依据《中国高血压防治指南2010》[4]的标准，收缩压（systolic blood pressure，SBP）≥18.62 kPa（140 mmHg）或舒张压（diastolic blood pressure，DBP）≥11.97 kPa（90 mmHg）诊断为高血压。

T2DM诊断依据美国糖尿病学会推荐的诊断标准[5]：（1）空腹血糖≥7.0 mmol/L；（2）有明确的T2DM病史；（3）服用降糖药或胰岛素。符合以上诊断标准任意一条即诊断为T2DM。

1.3 生化指标的检测

采集所有对象空腹8 h以上的静脉血5 mL，离心分离血清，采用速率法检测血糖（glucose，Glu）、ALT、GGT、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），试剂均购自上海恒远公司，检测仪器为OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪（日本Olympus公司）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料以x ±s表示，组间比较采用ANOVA分析。偏态分布数据以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用非参数秩和检验。分类资料以频率表示，组间比较采用χ2检验。将所有对象按ALT和GGT水平分别进行四分位分组，由低到高依次以Q1、Q2、Q3、Q4表示。分别以ALT和GGT的Q1组为对照组，采用Logistic回归分析评估其他3组T2DM的患病风险比值比（odds ratio，OR）及95%可信区间（confidence interval，CI）。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体检者一般资料分析

2 597名体检者中男1 309名、女1 288名，男女比例为1.03∶1，年龄为（54.12±6.98）岁，其中T2DM患者228例，患病率为8.78%。T2DM组和对照组的一般资料见表1。

2.2 不同ALT水平各组各项指标的比较

将所有对象按血清ALT水平进行四分位分组，其中男性25%、50%、75%临界值分别为19、23、31 U/L，女性25%、50%、75%临界值分别为13、18、22 U/L。随着ALT水平的升高，年龄、BMI、SBP、DBP、Glu、TG、TC、LDL-C水平及高血压患病率逐渐升高（P＜0.05、P＜0.001），HDL-C水平则逐渐降低（P＜0.001）。与Q1组比较，Q2、Q3和Q4组锻炼比例明显下降（P＜0.05）。见表2。

2.3 不同GGT水平各组各项指标的比较

将所有对象按血清GGT水平进行四分位分组，其中男性25%、50%、75%临界值分别为16、24、37 U/L；女性25%、50%、75%临界值分别为13、17、28 U/L。随着GGT水平的升高，BMI、SBP、DBP、Glu、TG、TC、LDL-C水平及高血压患病率逐渐升高（P＜0.05），而HDL-C水平及吸烟率逐渐降低（P＜0.001、P＜0.05）。Q2、Q3和Q4组年龄均高于Q1组（P＜0.05）。见表3。

表1 T2DM组和对照组一般资料折比较

表2 不同ALT水平各组间各项指标的比较

2.4 不同ALT、GGT水平对T2DM患病风险的Logistic回归分析

以ALT或GGT水平最低的Q1组为对照组，在调整了相关混杂因素后，结果显示随着ALT和GGT水平的升高，T2DM的患病风险也不断增高（P＜0.05）。ALT水平最高的Q4组的T2DM患病风险是Q1组的1.70倍（OR=1.70，95%CI 1.05～2.73），GGT水平最高的Q4组的T2DM患病风险是Q1组的2.38倍（OR=2.38，95%CI 1.77～3.17）。见表4、表5。

表3 不同GGT水平各组间各项指标的比较

表4 不同血清ALT水平与T2DM的关系

表5 不同血清GGT水平与T2DM的关系

3 讨论

血清中的肝酶，特别是ALT，是肝脏损伤的重要指标。肝酶水平的升高与过度饮酒、肝炎以及酒精性脂肪肝有关，同时也与年龄、肥胖、血压、血脂等有一定的关联[6-8]，而这些相关指标均为糖尿病的危险因素[1]。本研究结果显示，在调整了相关混杂因素后，T2DM的患病风险仍随着血清ALT和GGT水平的升高而逐渐增高。因此，血清ALT和GGT水平与T2DM的患病风险有一定关联。

SCHNEIDER等[9]对7 495名白种人和1 842名黑种人进行了12年的随访研究，结果显示血清中升高的ALT和GGT与糖尿病密切相关。GAO等[10]的研究也显示，随着血清ALT和GGT水平的升高，胰岛素抵抗也相对升高，前驱期糖尿病和糖尿病的患病风险也随之增高。AHN等[11]对10 667名45～74岁的中老年人进行平均4.2年的随访研究，结果显示ALT水平最高组T2DM的患病风险是水平最低组的1.95倍，但GGT水平与T2DM无统计学关联。以上研究结果的差异可能是由于种族、样本量、研究设计和方法等的不同造成的。

ALT、GGT与糖尿病关系的机制尚不十分清楚，可能与脂肪在肝脏中的沉积有关。肝脏脂肪沉积是血清肝酶升高的主要原因。SAMUEL等[12]在动物模型实验中证实：短期内高脂饮食导致大鼠肝脏的TG水平升高了3倍，同时其胰岛素抵抗显著增加。流行病学研究也证实了肝脏脂肪沉积会使胰岛素抵抗增加[13-15]。也有研究认为可能是炎症介导了血清肝酶对糖尿病的作用[16]。BRADLEY等[17]的研究结果显示血清GGT水平与C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平呈正相关（β=0.04，95%CI 0.03～0.05，P＜0.000 1），而CRP与糖尿病的发生密切相关[18]。CRP是重要的慢性炎症标志物。有研究认为CRP可能会通过先天性免疫反应间接影响胰岛素抵抗和胰岛素的分泌，从而导致糖尿病的发生[19]。此外，有研究认为血清中正常范围内的GGT水平可能是氧化应激的早期指标[20]。GGT除了在维持细胞外谷胱甘肽稳态中扮演着重要角色外，可能也参与了铁离子等过渡金属离子促进活性氧生成的过程。而体内的氧化应激过程会激活胰岛素抵抗和β细胞功能受损相关的信号通路，从而导致糖尿病的发生[21]。

本研究样本量较大，并充分考虑了可能的混杂因素的影响，但也存在一定的局限性。首先，本研究属于横断面研究，所以并不能判断血清肝酶水平与T2DM的因果关系。其次，本研究对象为医院体检人群，这部分人群可能对健康关注更多，所以并不能代表其他人群。此外，本研究中并未收集关于脂肪肝的具体信息，所以并不能排除脂肪肝介导了ALT和GGT与T2DM关系的可能。

综上所述，血清ALT和GGT水平与T2DM的患病风险有一定关系。但血清GGT和ALT水平能否作为T2DM的风险预测指标尚需更多的研究加以证明。

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