IL—2和胸腺五肽对食管癌化疗患者免疫状态及预后的影响

杨福贵+丁凯+黄轶+黄瑞健

【摘要】 目的 研究胸腺五肽联合白细胞介素-2（IL-2）治疗对食管癌术后化疗患者免疫功能的影响及预后。方法 60例食管癌手术患者， 随机分成对照组（A组）、胸腺五肽组（B组）、联合用药组（C组）， 各20例。A组仅进行化疗治疗， 不使用免疫增强类药物;B组于化疗第1～5天肌内注射胸腺五肽

10 mg;C组于化疗第1～5天肌内注射胸腺五肽10 mg， 第1、3、5天皮下注射IL-2 20 mg/d。观察比较三组免疫功能及预后差异。结果 与A组比较， B组和C组的CD3、CD4明显增高， CD8降低， CD4/CD8明显增高， 差异有统计学意义（P<0.05）;与B组比较， C组的CD3、CD4明显增高， CD8降低， CD4/CD8明显增高， 差异有统计学意义（P<0.05）。A组9例胸苷激酶1（TK1）显著增高， B组7例TK1显著增高， C组4例TK1显著增高;B组和C组TK1显著增高例数少于A组， 但三组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与单纯化疗比较， 使用胸腺五肽治疗、联合治疗均可以提高患者免疫功能， 联合用药治疗与胸腺五肽治疗相比， 显著增强患者免疫功能， 联合使用具有一定协同作用。

【关键词】 食管癌;白细胞介素-2;胸腺五肽;T淋巴细胞;胸苷激酶1

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.051

食管癌发病率居恶性肿瘤前列， 我国食管癌发病率约占世界发病率的60%， 受经济、医疗水平和发病特点限制， 食管癌出现进食梗阻症状时多处于中晚期， 约70%～80%失去手术机会[1-3]。对于有高危复发风险患者建议行术后放化疗以提高患者无病生存时间， 提高治疗效果。化疗对改善中晚期食管癌长期生存率有显著意义。肿瘤患者免疫功能受抑制， 化疗在杀伤肿瘤细胞同时也会抑制人体造血功能， 破坏人体免疫系统[4-6]。增强患者免疫功能、提高恶性肿瘤患者生存质量、延长患者生存期也成为近年来研究热点。本研究应用胸腺五肽和IL-2提高食管癌术后化疗患者免疫功能， 检测患者体内淋巴细胞变化， 并通过TK1预估肿瘤复发、转移， 评估治疗疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年6月～2016年8月在枣庄市立医院胸外科住院并进行手术的60例食管癌手术患者， 随机分成对照组（A组）、胸腺五肽组（B组）、联合用药组（C组）， 各20例。A组男12例， 女8例， 年龄40～79岁， ⅡB期7例， ⅢA期13例;B组男14例， 女6例， 年龄43～76岁， ⅡB期9例， ⅢA期11例;C组男11例， 女9例， 年龄39～81岁， ⅡB期9例， ⅢA期11例。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入标准 患者术后无明显并发症， 恢复良好， 均为ⅡB、ⅢA期食管癌鳞癌患者。

1. 3 方法 三组患者术后均予21 d/周期的顺铂+多西他赛（DP方案）进行化疗， 化疗2个周期后评估各组淋巴细胞数量。A组不使用免疫增强类药物;B组于化疗第1～5天肌内注射胸腺五肽10 mg;C组于化疗第1～5天肌内注射胸腺五肽10 mg， 第1、3、5天皮下注射IL-2 20 mg/d。术后30 d第1次化疗前TK1作为基准值， 随后每次化疗前当天检测TK1。第3周期化疗前行流式细胞术监测外周血T淋巴细胞数量。1年内按计划完成6个周期的化疗， 每次化疗开始前行细胞周期分析。

1. 4 观察指标 观察比较三组外周血T淋巴细胞数量及1年内各组TK1明显增高例数（超过基准值2倍或持续上升）。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组外周血T淋巴细胞数量比较 与A组比较， B组和C组的CD3、CD4明显增高， CD8降低， CD4/CD8明显增高， 差异有统计学意义（P<0.05）;与B组比较， C组的CD3、CD4明显增高， CD8降低， CD4/CD8明显增高， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 三组TK1显著增高例数比较 A组9例TK1显著增高， B组7例TK1显著增高， C组4例TK1显著增高;B组和C组TK1显著增高例数少于A组， 但三组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 討论

食管癌术后化疗有助于提高患者长期生存率， 对于提高食管癌患者诊断疗效的意义近年来逐步得到研究证实， 并在国内外广泛开展。化疗破坏机体免疫功能， 影响患者生存质量， 少数患者甚至可能因化疗丧失自主生活能力[7-10]。机体抵抗力低下时， 肿瘤细胞可逃脱免疫监视。研究表明， 肿瘤患者机体免疫力功能状态影响患者预后。

胸腺五肽是人工合成的与胸腺肽具有相似生物学活性的免疫增强剂。单次注射胸腺五肽后它很快作用于靶细胞， 与人外周T淋巴细胞受体相互作用， 提高胞内环磷鸟嘌呤核苷（cGMP）水平引起一系列级联反应， 增强人体细胞免疫功能， 加强人体对肿瘤细胞识别与杀伤， 减少肿瘤复发、转移， 可以数天至数周内维持体内效应。胸腺五肽对人外周血淋巴细胞增殖的促进作用与给药浓度密切相关， 不同浓度范围的胸腺五肽对不同的T细胞亚群具有选择作用。本研究给药浓度时， 胸腺五肽组CD3、CD4+T淋巴细胞比例显著上升， CD8+T淋巴细胞比例降低， CD4/CD8 比值增高， 提示该治疗剂量下患者细胞免疫功能显著升高。endprint