经颅磁刺激仪辅助治疗脑卒中后轻度认知功能障碍患者的研究进展

李晶 长春中医药大学附属医院脑病康复科 （吉林 长春 130000）

轻度认知功能障碍作为脑卒中患者常见并发症之一，属于非痴呆性血管性认知障碍。以记忆障碍、语言障碍、失认、视空间障碍等为主要表现，或伴有情感行为障碍等[1]。目前，临床普遍认为与轻度认知功能障碍是血管性痴呆（vascular dementia，VD）的病前阶段，有较高的概率进展为血管性痴呆，严重影响患者后期的全面康复及生活质量[2]。因此，改善认知功能是临床治疗脑卒中后轻度认知功能障碍患者的重要目标。

重复经颅磁刺激（repetitive Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS）是目前临床推行的一种新型治疗方式，颅磁刺激仪能有效改善脑卒中后轻度认知功能障碍，且具有安全、无创、操作简便等优点[3]。本文现就rTMS治疗脑卒中后轻度认知功能障碍的影响，做一综述。

1.rTMS作用机制

脑卒中后轻度认知功能障碍是由于脑组织缺血缺氧性坏死，引起脑白质病变、海马萎缩以及神经递质功能降低导致。另外，还有研究显示脑卒中后脑区域血流灌注、代谢减低，引起氧化应激和兴奋性氨基酸毒性等级联反应，促使脑细胞坏死凋亡，进一步加重认知功能损伤。rTMS是一种新兴的电生理技术，颅磁刺激仪其作用原理是通过磁电效应重复刺激大脑皮质，形成一个变化的磁场，在脑组织中产生感应电流，改善短时程的突触可塑性和长时程的脑内重组[4]。

1.1 rTMS兴奋前额叶神经元，降低突触传导阈值

rTMS通过向头部上方的线圈内通入脉冲电流产生脉冲磁场，作用于双侧前额区。颅磁刺激仪可在脑实质内产生感应电流。直接刺激前额叶神经元兴奋，降低突触传导阈值。使突触活跃度增加，形成新的信号传导通路，另外，动物实验[5]显示，rTMS还能明显提高脑源性神经营养因子、突触前蛋白突触素、突触后蛋白N-甲基-D-天冬氨酸-2B亚基受体的表达水平，改善大脑特定通路的神经可塑性，提高神经系统功能，改善患者记忆功能。

1.2 rTMS增加脑组织血流量

脑血流降低被认为认知功能损伤的重要因素之一。同时，影像学研究[6]也证实，认知功能障碍患者的颞叶内侧、额叶、海马等认知相关脑区均存在血流灌注量减低现象。而rTMS技术通过在脑组织内形成电流，颅磁刺激仪能显著提高相关区域的血流量。且目前由于大量研究[7]证实，rTMS治疗早期轻度认知功能障碍后，患者的双侧额叶、扣带回、杏仁核、基底节、海马等与认知功能相关脑区的局部血流量呈持续增高趋势。由此，可见探知颅磁刺激仪能通过刺激脑组织血流量，改善脑缺血缺氧后的胆碱能神经元损害，提高乙酰胆碱合成分泌。从而改善患者认知功能，预防和改善痴呆的形成。

1.3 rTMS刺激额叶皮质下白质的修复生长

额叶皮质下白质病变是认知功能障碍的重要致病机制。脑卒中后脑组织发生缺血缺氧性坏死，引起额叶皮质下白质病变。而研究[8]显示，颅磁刺激仪能有效刺激额叶皮质下白质的修复生长，并提高脑组织葡萄糖代谢的代谢水平，增加ATP等供能物质。进而促进脑组织对葡萄糖的摄取和利用，帮助神经元的修复，改善认知功能。

1.4 rTMS调节大脑离子平衡、抑制细胞凋亡

除上述作用机制外，rTMS对脑电压和细胞凋亡也有一定的调控作用。研究[9]显示，颅磁刺激仪能通过钙通道，提高动作电位后超极化，增加神经元兴奋性，抑制细胞凋亡，提高认知功能。

2.rTMS的临床应用和争议

目前，颅磁刺激仪已被广泛应用于认知功能障碍、精神障碍等疾病的治疗中。然而，由于人们对个性化治疗的重视，以及对颅磁刺激仪治疗认识的不断深入。如何明确患者的最佳刺激参数、治疗时间和刺激部位仍需要不断的研究和分析。且实际应用中，也有一定数量的研究[10]指出rTMS可能引发听力短时障碍、晕厥、头皮疼痛等不良反应，严重者甚至可能诱发癫痫。因此，对于rTMS治疗适应症、禁忌症等仍需要临床分析和明确。

3.展望

rTMS作为一种新型、无创的脑神经刺激技术，已成为神经功能的研究热点之一，且促进了皮质兴奋性、脑内效应等作用机制和生理学效应的研究进展。颅磁刺激仪但由于个性化治疗被越加重视，如何确保每位患者获得最佳治疗还有待进一步研究。研究无论如何，颅磁刺激仪对脑卒中后轻度认知功能障碍有显著的改善作用。因此，我们认为rTMS具有广泛的应用前景，可作为日后临床神经疾病的治疗、研究方向之一。

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