当归的炮制研究进展

谭静，王亚茹，林红强，董庆海，吴福林，刘金平，李平亚

（吉林大学天然药物研究中心，长春 130021）

中药当归为伞形科植物当归〔Angelica sinensis（Oliv.）Diels〕的干燥根，采挖后，去除须根，水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，以烟火慢慢熏干。其性温、味甘，辛，归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效。当归始载于《神农本草经》，列为中品，为临床常用中药，素有“十方九归”之称[1]。临床上主要用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等症[2]。炮制可增加药效、减少原药材毒性、扩大药用范围，以更好地满足临床治疗需要。近年来，对当归的炮制工艺和方法等方面的研究日渐深入，炮制前、后的化学成分变化较明显，且炮制方式与药理作用及其质量控制关联密切。本文通过查阅近十年相关文献，从当归炮制工艺、炮制对其化学成分和药理作用的影响以及炮制品的质量控制等方面展开了整理与综述，为当归炮制工艺和方法的进一步深入研究和临床合理用药及安全性提供依据。

1 当归炮制工艺研究

当归炮制始于南齐时代的炒当归。南北朝时期出现了酒浸制法。唐代还出现了酒洗，净制要求“切”和“去芦头”[3]。宋代的炮制则包括熬法、炙法、酒拌、酒制、酒浸炒、米炒、醋炒等，净制与切制除去芦头外还要求去须、去苗[4]。金元时期首创了酒蒸制法[5]。明代新增了煨煅、制炭等法[6]。到了清代，出现了土炒制、熬膏制、酒醋共制等新炮制方法，辅料的应用主要有童便拌炒、黑豆汁蒸、芍药汁炒等，更为丰富[7]。

经历代的发展，当归已有25种炮制工艺和方法，其炮制理论经历代医家的归纳总结得以逐渐完善，在临床实践中得到了广泛应用和长期发展。炮制起初为了改变药性、增效减毒，后来发展到应用不同辅料纠其偏性，临床用药更加广泛。目前，临床常用的有生当归、酒当归、土当归、油当归、当归炭等。

1.1 生当归

取原药材，除去杂质，洗净，润透，稍晾，切成薄片，晒干或低温干燥。

1.2 当归头

取原药材，除去杂质，洗净，润透，将当归头部分切下4片～6片薄片，晒干或低温干燥。

1.3 当归身

取原药材，除去杂质，洗净，润透，去根皮，取主根部分，切薄片，晒干或低温干燥。

1.4 当归尾

取原药材，除去杂质，洗净，润透，取须根部分，切薄片，晒干或低温干燥。

1.5 酒当归

取净当归，加入适量黄酒（每100kg当归约加入10kg黄酒）拌匀，稍闷润，待酒被吸尽后，置锅内，用文火加热，微炒至干，香气浓郁并略有酒香气时，取出放凉。滕菲等[8]采用正交试验法确定酒当归的炮制最佳工艺为黄酒用量10%、闷润1h、140℃炒制15min。吴志成等[9]通过建立超高效液相色谱法（UPLC）对当归酒制品中阿魏酸进行含量测定，优选酒当归炮制工艺，结果发现，在各种炮制品中的阿魏酸含量高低依次为酒浸当归＞生当归＞酒炒当归，从而确定酒浸当归炮制工艺最佳。魏文龙等[10]通过UPLC法及化学计量学法筛选酒当归最优微波炮制工艺，确定当归最优工艺为：1g当归加0.5g黄酒，闷润5h、微波功率750W、微波3min。该方法操作简便，参数可控，指标性成分含量高，有利于酒当归的规范化，可作为一种新的酒炙方法。

1.6 土当归

取灶心土细粉适量，置锅内，微火炒热，加入当归，文火炒至当归表面粘满细土时（俗称挂土），取出，筛去多余土粉，放凉。每100kg当归加入30kg灶心土细粉。

1.7 油当归

取净当归，加入香油拌匀，稍闷润，置锅内，文火加热，微炒，取出，放凉。

1.8 当归炭

取净当归，置锅内，用中火加热，炒至表面成微黑色或焦褐色，喷淋少许清水，灭尽火星，取出，放凉。

2 炮制前后化学成分的变化

当归含有挥发油类、香豆素类、有机酸类、萜类、多糖类、黄酮类及微量元素等多种化学成分[11]，炮制后，对主要化学成分挥发油类、多糖类、有机酸类及微量元素的影响，不仅体现在其化学成分含量的变化上，还表现在其化学组成的改变，例如新产生了一些醛类和酚类物质。

2.1 对挥发油类的影响

藁本内酯是当归挥发油主要活性成分，属苯酞类化合物。徐志英等[12]利用不同炮制方法对当归挥发油组分进行分析，结果发现，其中，Z-藁本内酯、E-藁本内酯、Z-丁烯基酞内酯含量由高到低为酒当归＞当归炭＞土当归＞油当归＞生当归。

挥发油含量与炮制方法有关，且随炮制温度升高而降低，经分析，挥发油的减少可能是炮制时的高温条件破坏了组织结构。

挥发油组分构成与炮制方法也有一定关联，纪鹏等[13]采用水蒸气蒸馏法提取当归不同炮制品中的挥发油组分，并通过气相色谱-质谱联用（GCMS）技术对其化学组分进行分析，结果发现，当归炭中新增2种未知化合物；土当归中甲酸、1-乙氧基丙烷和乙酸3种化合物含量最高；油当归中1，4-环己二烯-1，2-羧酸酐含量最高；生当归中雪松烯含量最高，而油当归与土当归中不含雪松烯；当归炭中几乎不含1S--蒎烯、辛醛、6-丁基-1、4 环庚二烯及2-甲氧基-苯酚。

2.2 对多糖类的影响

不同炮制方法对当归多糖含量影响显著，杨建土等[14]采用硫酸-苯酚法测定当归及其炮制品中多糖含量，结果发现，生当归、当归炭和酒当归的多糖含量分别为17.36%、11.34%和49.76%，与生当归相比，酒当归多糖含量提高，当归炭多糖含量降低。王晓平[15]采用硫酸-苯酚法检测当归单糖含量，再依据单糖与多糖的溶解度差异，从而推算出当归及其炮制品中水溶性粗多糖的含量由高到低为：酒当归＞生当归＞土当归＞当归炭。当归炮制后，除酒当归外其他炮制品的多糖含量均降低，以当归炭最为显著，可能是温度过高，部分糖类成分炭化所致；而酒当归中多糖含量则高于生当归，这可能是用酒炮制后增加了当归糖类有效成分的溶解度[16]。

2.3 对有机酸类的影响

当归经炮制后，与生当归相比，阿魏酸含量产生显著性差异，并呈现一定规律性变化。宋金春等[17]采用高效液相色谱仪-连接二级阵列检测器（HPLCDAD）方法测定了炮制对阿魏酸含量的影响，结果表明，生当归与酒当归中阿魏酸几乎无差别，但阿魏酸含量与其他炮制品之间存在明显差异，并随着炮制温度升高而降低，生品中阿魏酸含量最高，当归炭中含量最低。王雁梅等[18]研究表明，当归炭中阿魏酸含量降低最为显著，可能是由于当归炒炭后鞣质易于浸出，在一定程度上干扰了对阿魏酸的提取。滕菲等[19]研究发现，当归酒炙后挥发油和阿魏酸这两种物质含量均有下降，但酒炙后这两种物质的提取率却增加，由此分析，当归酒炙后的活血通络作用增强与酒炙后这两种物质的提取率增加密切相关。

2.4 对醛、酚类化合物的影响

5-羟甲基糠醛（5-HMF）和 5-羟基麦芽酚（DDMP）是当归炮制过程中新产生的成分。其中，5-羟甲基糠醛最早由周桂芬等[20]首次从当归炮制品中分离得到。钱晓东等[21]采用苯酚-硫酸比色法对当归炮制前后的多糖含量进行测定，借助HPLC法对5-HMF和DDMP的含量进行测定，来研究加热炮制对当归多糖及新成分5-HMF与DDMP的影响，结果发现，当归加热炮制后多糖含量下降，且5-HMF和DDMP的生成与加热时间则呈现一定规律性变化，但其生成与当归炮制后多糖的含量下降却并不遵循线性规律，有待于进一步深入研究。

2.5 对鞣质及微量元素的影响

屠雄彪等[22]研究发现，归头、归尾及归身微量元素含量各不相同，归尾中铁含量较高，归身中铜含量较高，归头中锌含量较高，而归身中钡含量较高。于少军等[23]研究表明，当归经炮制后，无机元素含量发生了明显变化，酒制后，总鞣质含量明显下降，Cu、Fe、Zn、Mn等多种微量元素的含量却增加。此外，Pb的含量降低至原药材的1/5左右，阿魏酸几乎无降低；土炒后总鞣质增多，Cu、Fe、Zn、Ni也显著增加；炒炭后，鞣质成分升高为生品的2倍，Ni、Ca含量增加，其他元素的含量均有下降，其中Ca参与机体的凝血过程，Ni不仅有益血生血之功效，还能够稳定凝血过程中的易变因子[24]。

3 炮制前后药理作用的变化

当归的药理作用广泛，主要包括造血、保护心脑血管、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、抗心律失常、抗肿瘤、抗炎镇痛、调节平滑肌、保护神经系统、增强免疫及保肝等作用[25～30]。补血作用以生当归为最；酒制后，增强活血通络之功效；油炒后，润肠通便作用增强；土炒后，既能补血又不致滑肠；炭化后，以补血止血为主。炮制前后当归药理作用的变化主要表现在其能够增强清除自由基和抗脂质过氧化作用。

邓红娟等[31]建立羟自由基（·OH）模型及超氧阴离子自由基（O2·）模型，对当归抗氧化和清除自由基作用进行研究，结果显示，当归炮制品体外能够抑制超氧阴离子自由基（O2·）、羟自由基（·OH）和抗脂质过氧化作用，其水提液与醇提液均有效，且随浓度增大清除效果增强，呈现良好剂量依赖关系，其中，清除·OH的能力由高到低依次为当归炭＞酒当归＞土当归＞生当归＞油当归；清除O2·的能力由高到低依次为当归炭＞生当归＞酒当归＞土当归＞油当归；抗肝组织自发性MDA的生成能力由高到低依次为当归炭＞酒当归＞生当归＞油当归＞土当归；抗H2O2诱导的红细胞膜过氧化的能力由高到低依次为当归炭＞土当归＞生当归＞酒当归＞油当归；抗H2O2诱导红细胞溶血的能力由高到低依次为酒当归＞当归炭＞土当归＞油当归＞生当归，且醇提液清除自由基的能力优于水提液。

汪凤仪等[32]通过将当归不同炮制品与抗坏血酸合用观察其清除氧自由基的作用结果发现，酒当归对清除氧自由基的协同作用效果最好；而当归及其炮制品与甘露醇合用用于清除氧自由基时，仅生当归与酒当归加入甘露醇后对清除羟自由基有协同作用，甘露醇与当归炭联合应用效果不明显，说明不同炮制品对不同氧自由基的清除敏感性不同。在控制炮制条件的情况下，适当加入抗坏血酸或甘露醇等氧自由基清除剂可使当归及其炮制品清除氧自由基的能力提高。

4 质量控制研究

4.1 性状

李硕等[33]对当归炮制品酒当归、土当归、油当归和当归炭的性状特征进行了总结发现，炮制对当归性状的影响不仅表现在炮制品的表面颜色、断面颜色及其特征，还表现在其质地及气味等，以土当归最为质脆，其余炮制品均质地柔韧，各有其特点，可作为各炮制品的性状特征。

4.2 显微鉴别

郭延生等[34]通过显微镜观察当归炮制品酒当归、土当归、油当归和当归炭的显微结构，结果显示，炮制对当归显微结构的影响主要表现在炮制品粉末的颜色、导管、木栓细胞、薄壁细胞、油室及碎片等。从当归炮制品的显微鉴别来看，其结构均发生不同程度的改变，主要表现在导管颜色变深，木栓细胞中间带为棕黄色，油室少见，经分析可能是油细胞在炮制过程中被破坏，致使挥发油减少，其中以当归炭最为明显。

4.3 检查

郭延生等[34]对酒当归、土当归、油当归、当归炭进行了水分、总灰分、酸不溶性灰分及浸出物的分析测定，当归各炮制品除浸出物无明显差异外，其余指标均有较显著差异。另有研究表明，不同产地当归的灰分、酸不溶性灰分、水分和浸出物的含量存在明显差异，且同一产地的当归炮制前、后的各项指标检查也显著不同，其中，土当归总灰分和酸不溶性灰分的百分含量较炮制前明显增加，因此，在制定炮制品的限量标准时应略高于生品[35]。

4.4 含量测定

挥发油及水溶性成分是当归中主要有效成分且易于测定，其中挥发油主要保护心血管系统、调节平滑肌，其中，水溶性成分中的阿魏酸具有抗血小板聚集、抗血栓形成、保肝利胆、抗氧化等作用。因此将挥发油及阿魏酸含量作为炮制工艺的评价指标性成分。王虎山等[36]测定结果显示，酒当归中挥发油和阿魏酸含量较生当归中略有下降。龙全江等[37]通过HPLC法测得油当归与生当归中阿魏酸分别为0.655 1mg/g、0.595 5mg/g，说明当归经油炮制后可提高阿魏酸含量。其他炮制品相关文献报道较少。

5 结语

中药炮制的传统理论主要是改变药性、降低原药材毒性以扩大药用范围。目前，当归已有25种炮制方法，有些是传统方法的沿用，还有些是依据当地用药习惯形成，临床常用的有酒当归、土当归、油当归、当归炭，但除酒当归外，其他炮制工艺大都过于笼统，缺少炮制工艺技术参数，为实现当归炮制工艺的规范化，须对当归不同制法进一步深入研究，可将传统炮制与现代技术相结合以确定当归各炮制品的最优炮制工艺。

从近十年来的质量控制研究来看，随中药炮制的发展，对炮制品的质量也相应有了更高的要求，对性状、水分、灰分、总灰分、酸不溶性灰分、70%醇浸出物、挥发油及阿魏酸含量均作了限量规定，中药炮制更趋向于多指标质量评价，但多指标药效物质基础研究的较少，以当归不同炮制品的功效为基础最为明显，应对炮制方法的合理性进一步深入研究。

炮制对当归的影响主要表现在外观性状、化学成分及药理作用上，其中，炮制对化学成分从含量到组成变化的影响研究较多，对药理作用变化的影响主要集中在抗氧化和清除氧自由基方面，临床研究也较少，因此可根据各炮制品的药效特点，对其药理作用的相关性进一步深入研究，为临床合理用药及安全性提供参考依据。

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