EGFR—TKIs在晚期非小细胞肺癌靶向治疗中的疗效及预后分析

夏云　王志

【摘要】 目的：分析EGFR-TKIs在晚期非小细胞肺癌靶向治疗中所能够取得的治疗效果及预后。方法：选取2014年5月-2016年5月本院收治的非小细胞肺癌患者40例，患者口服EGFR-TKIs进行靶向治疗，治疗1个月后对其治疗效果与毒副作用进行分析。患者既往均进行含铂类方案的周期化疗，平均进行4周期。患者随访时间均超过半年。结果：1例患者口服EGFR-TKIs 36个月，其他患者口服3～19个月；客观缓解率为40.0%，疾病控制率为60.0%；随访截止到2017年10月，患者死亡4例，1年生存率为90.0%（36/40），MST为12个月；其不良反应表现主要有脱皮、肝酶升高、腹泻、皮肤瘙痒等，其中脱皮的发生率较高为32.5%（13/40），肝酶升高为15.0%（6/40），腹泻为12.5%（5/40），皮肤瘙痒为12.5%（5/40）。结论：EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌可促进患者症状的改善，不良反应较少，能够获得比较好的临床获益率，具有重要的临床推广应用价值。

【关键词】 EGFR-TKIs； 晚期非小细胞肺癌； 靶向治疗； 治疗效果； 预后分析

Therapeutic Effect and Prognosis of EGFR-TKIs in Targeted Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer/XIA Yun，WANG Zhi.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：141-143

【Abstract】 Objective：To analyze the therapeutic effect and prognosis of EGFR-TKIs in target treatment of advanced non-small cell lung cancer.Method：A total of 40 patients with non-small cell lung cancer treated in our hospital from May 2014 to May 2016 were selected.They were treated with EGFR-TKIs for target treatment，after 1 months of treatment，the therapeutic effect and poisonous effects were analyzed.Patients who had previously performed cyclical chemotherapy containing platinum regimens，the average of 4 cycles.They were followed up for more than half a year.Result：1 patient were taken oral EGFR-TKIs for 36 months，and other patients were taken for 3-19 months，the rate of objective remission was 40.0%，and the rate of disease control was 60.0%，by the end of October 2017，4 patients died，1 year survival rate was 90.0%（36/40），and the MST was 12 months.The main adverse reactions were desquamation，elevated liver enzyme，diarrhea，and skin pruritus，et al，the incidence of skin peeling was high，which was 32.5%（13/40），liver enzyme increased was 15.0%（6/40），diarrhea was 12.5%（5/40），and skin pruritus was 12.5%（5/40）.Conclusion：EGFR-TKIs in treatment of advanced non-small cell lung cancer can promote the improvement of symptoms and fewer adverse reactions，can get a good clinical benefit rate，and has important clinical application value.

【Key words】 EGFR-TKIs； Advanced non-small cell lung cancer； Targeted therapy； Therapeutic effect； Prognostic analysis

First-authors address：The First Peoples Hospital of Jiujiang City，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.039

肺癌是臨床上世界死亡率比较高的肿瘤之一[1-3]。有关数据显示，非小细胞肺癌发生率占所有肺癌的75%～85%，患者发现时候大多为晚期，常采用的治疗方式为化疗，生存期为8～11个月[4-6]。但是治疗效果比较有限，采用生物靶向治疗是一种比较新的治疗方式，能够取得比较理想的治疗效果，在临床上具有重要的应用价值[7-9]。表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor，EGFR）在肺癌治疗过程中是主要的靶点[10]，运用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）对酪氨酸激酶的活化现象进行有效抑制，能够阻断肿瘤病灶的发展[11]。尽管EGFR-TKIs在非小细胞肺癌患者治疗中取得阳性结果，对于患者预后具有改善作用，但是这种有效性具有一定的针对性，并非全部患者都能起到良好的治疗效果。本文选取2014年5月-2016年5月本院收治的非小细胞肺癌患者40例为研究对象，对其治疗效果与预后进行有效分析，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月-2016年5月本院收治的非小细胞肺癌患者40例。纳入标准：年龄>20周岁；ECOG功能状态评分为0～2分，患者的病灶能够测量；脏器功能处于正常状态。排除标准：肝肾功能障碍、严重心脏疾病、精神与智力障碍患者。患者临床分期为Ⅲb～Ⅳ期，既往均采用含铂类方案进行了2～9周的化疗，平均周期为4周，经过治疗后出现复发，随访时间均超过半年。其中男18例，女22例；中位年龄66岁；有吸烟史者12例；腺癌13例，非腺癌27例；Ⅲb期19例，Ⅳ期21例；使用厄洛替尼20例，使用吉非替尼20例。40例患者均对本研究知情，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 指导患者口服吉非替尼（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20070047）250 mg/d或厄洛替尼（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20070031）150 mg/d，一直持续到患者肿瘤疾病出现恶化现象，或者发生了毒副标准中的2级副作用。

1.3 观察指标与判定标准 使用实体瘤近期疗效评效标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）在患者服用EGFR-TKIs 1个月之后进行效果的评估。根据影像学评估病灶的发展，把EGFR-TKIs的治疗效果划分成完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD）与疾病进展（progressive disease，PD），客观缓解=CR+PR；疾病控制=CR+PR+SD。患者第1次用藥至任何原因死亡间的治疗过程称为总生存期（overall survival，OS），中位生存期（median survival time，MST）为总生存期的中位数。按照美国国立癌症研究所通用毒性标准（NCI-CTC）评价患者产生的毒副作用，分为1～4级，等级越高，毒副作用越严重，患者均记录发生最严重的一次毒副反应为标准。

2 结果

2.1 治疗效果 40例患者中，1例患者口服EGFR-TKIs 36个月，其他患者口服3～19个月；CR患者0例，PR患者16例（40.0%），SD患者8例（20.0%），PD患者16例（40.0%）；客观缓解率为40.0%；疾病控制率为60.0%；随访截止到2017年10月，其中患者死亡4例，1年生存率为90.0%（36/40），MST为12个月。

2.2 不良反应 本研究患者口服EGFR-TKIs所导致的不良反应表现主要有脱皮、肝酶升高、腹泻、皮肤瘙痒等，其中脱皮的发生率较高为32.5%（13/40）；肝酶升高为15.0%（6/40），腹泻为12.5%（5/40），停药后症状得到一定缓解；皮肤瘙痒为12.5%（5/40），分布在1～2级。见表1。

3 讨论

EGFR是一种酪氨酸激酶受体，其分子量是170 kDa[12-15]，处在染色体7q12，具有调节肿瘤的增殖、凋亡、血管形成以及侵袭的具体效用[16-18]。EGFR及其配体存在于非小细胞肺癌的发生与具体发展过程中。吉非替尼与厄洛替尼是首先研发出来的EGFR-TKIs，其小分子TKI对于酶自动磷酸化的抑制与下游信号传递具有重要的抑制作用[19-20]，这是由小分子TKI以及ATP可逆性竞争酪氨酸激酶的细胞内代谢区域所决定的。研究发现，吉非替尼的运用能够有效治疗不具有吸烟行为的女性患者、腺癌患者以及肺泡癌患者[17]。在一项随机临床研究过程中发现，采用吉非替尼单药治疗的230例患者中，吉非替尼在肺泡癌与非吸烟患者方面能够取得比较高的反应率，出现这种现象是因为EGFR基因具有后天性突变的特征[12]。目前临床上运用EGFR-TKIs比较常见的副作用表现为腹泻以及皮疹，但是一般在患者可以承受的范围之内，其中吉非替尼使用中比较常见的临床不良症状表现有呕吐、腹泻、皮肤干燥以及皮疹等，多数的临床表现等级为1～2级，比较严重的临床症状表现为3～4级，而厄洛替尼1～2级主要表现为皮肤毒性的产生以及腹泻，一般表现为自限性特征。研究发现，其皮疹发生率为50.0%，腹泻发生率为18.0%[12]，考虑发生原因与放疗所产生的放射肺损伤有一定关系。

本研究中，患者每天口服吉非替尼250 mg或厄洛替尼150 mg，一直持续到患者肿瘤疾病出现恶化现象，或者发生了毒副标准中的2级副作用。结果显示，40例患者中1例患者口服EGFR-TKIs 36个月，其他患者口服3～19个月；CR患者0例，PR患者16例（40.0%），SD患者8例（20.0%），PD患者16例（40.0%），客观缓解率为40.0%，疾病控制率为60.0%；截止2017年10月，患者死亡4例，40例患者的1年生存率为90.0%（36/40），MST为12个月；其不良反应表现主要有脱皮、肝酶升高、腹泻、皮肤瘙痒等，其中脱皮的发生率较高为32.5%（13/40）；肝酶升高为15.0%（6/40），腹泻为12.5%（5/40），停药后症状得到一定缓解；皮肤瘙痒为12.5%（5/40），分布在1～2级。

综上所述，运用EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌患者可促进患者症状改善，不良反应较少，能够获得比较好的临床获益率，值得在临床上进行应用与推广。

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（收稿日期：2017-11-08） （本文编辑：董悦）endprint