陈龙
【摘要】 目的:观察水陆二仙丹加减方治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法:选择本院2013年3月-2016年3月收治的诊断为糖尿病肾病的患者,进行临床分期,中医症候分析,选取分期为Ⅲ期,中医辨证为脾肾气阴两虚兼血症患者62例,采用随机数字表法分为两组,每组各31例。对照组予以糖尿病低蛋白饮食,常规控制血糖、血脂,血压高者给予依拉普利5 mg qd,必要时加用钙拮抗剂,使血压控制在140/90 mm Hg以下;观察组在对照组的基础上加用导师经验方汤剂200 mL bid治疗,所有治疗持续12周。观察两组的MAU、BUN、Scr、水平及中医症候积分。结果:两组治疗后的尿微量白蛋白定量分析较治疗前明显减低(P<0.05),且试验组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后总有效率90.32%,对照组治疗后总有效率51.61%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:中西结合治疗可以明显改善糖尿病肾病Ⅲ期患者的临床症状,能显著降低Ⅲ期糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白。
【关键词】 早期糖尿病肾病; 水陆二仙丹; 加减方; 临床观察
【Abstract】 Objective:To observe the curative effect of water and land dendroxine in treating early diabetic nephropathy.Method:62 patients with early diabetic nephropathy were selected from March 2013 to March 2016.They were randomly divided into two groups according to TCM syndrome differentiation,31 cases in each group.The control group was given diabetes low protein diet,routine control of blood sugar,and blood lipids,the high blood pressure patients were given Lopril 5 mg qd,if necessary,plus calcium antagonists,so that blood pressure control in 140 /90 mm Hg below.The observation group on the basis of the control group plus mentor experience decoction 200 mL bid treatment.All treatment lasted 12 weeks,the levels of MAU, BUN, Scr,and TCM syndrome points of two groups were observed.Result:The amount of microalbuminuria in the two groups was significantly lower than that before treatment(P<0.05),and the difference between the observation group and the control group was significant(P<0.05).The total effective rate was 90.32% in the observation group and 51.61% in the control group,the difference was statistically significant(P<0.01).Conclusion:Chinese and western combination therapy can significantly improve the clinical symptoms of early diabetic nephropathy,can significantly reduce the early diabetic nephropathy in patients with microalbuminuria.
【Key words】 Early diabetic nephropathy; Water and land dendroxine; Addition and subtraction; Clinical observation
First-authors address:Hanchuan Peoples Hospital of Hubei Province,Hanchuan 431600,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.34.033
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见慢性微血管的并发症之一。长期高血糖环境引发肾脏血液流变学障碍,逐渐导致肾小球基底膜增生、增厚、肾小球局灶性硬化、纤维化,是DN发病的基本机制[1]。在我国终末期肾病病因分析中,19.0%~42.4%由DN所致,而且此比例有逐年上升的趋势[2]。蛋白尿是早期肾脏损伤的标志,也是DN的一个独立致病因素。目前一般采取综合性措施治疗,主要是在常規控制血糖基础上加用降压、调脂、改善微循环的药物。其中ACEI、ARB类降压药已被证实有消除蛋白尿的作用,但有升高血肌酐(Cr)、血钾等副作用。笔者运用导师肖万泽教授经验方,临床观察治疗早期糖尿病肾病患者62例,疗效明显,现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2013年3月-2016年endprint
3月内分泌病区收治的诊断为糖尿病肾病的患者,进行临床分期,中医症候分析,选取分期为Ⅲ期,中医辨证为脾肾气阴两虚兼血症患者62例,采用随机数字表法分为两组,每组各31例。对照组予以糖尿病低蛋白饮食,常规控制血糖、血脂,血压高者给予依拉普利5 mg qd,必要时加用钙拮抗剂,使血压控制在140/80 mm Hg以下。观察组在对照组的基础上加用导师经验方(汤剂200 mL bid)治疗,所有治疗持续12周。观察组男18例,女13例;年龄34~75岁,平均(52.38±10.21)岁;
糖尿病病程(10.24±2.03)年,糖尿病肾病病程(2.12±1.16)年。对照组男15例,女16例;年龄32~72岁,平均(51.59±10.78)岁,糖尿病病程(9.87±3.11)年,糖尿病肾病病程(2.23±1.42)年。两组患者的年龄、性别、糖尿病病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 糖尿病诊断标准 采用1999年WHO标准[3],典型糖尿病症状(指多尿、烦渴多饮和排除其他原因的体重减轻)加任意时间血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L
(200 mg/dL),或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L(126 mg/dL),或葡萄糖耐量试验(OGTT,采用75 g无水葡萄糖负荷。)餐后2小时血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)。需重复一次确认,诊断才能成立。
1.2.2 早期糖尿病肾病诊断标准 参考Mogensen分期标准[4],Ⅲ期为早期糖尿病肾病期,肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)開始逐步下降,微量白蛋白尿(microscale albuminuria,MAU)持续增多,尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)持续在20~200 μg/min(或相当于24 h尿白蛋白30~300 mg/24 h或尿白蛋白/肌酐30~300 μg/mg),肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)增厚,膜基质明显增多,肾小球功能出现恶化。
1.2.3 中医诊断标准 糖尿病肾病诊断参照《中药新药治疗慢性肾炎临床研究指导原则》[5],符合气阴两虚兼血瘀者,主症:口渴、喜饮、乏力倦怠、肢体麻木疼痛;次症:气短少言、心烦失眠、五心烦热、肌肤甲错、便秘、小便频数。舌红或暗,苔薄白,舌下络脉青紫,脉象细数无力或弦涩。以上具备主症3项,次症2项,符合气阴两虚兼血瘀的舌脉之象,即可诊断。
1.3 方法
1.3.1 对照组 予以糖尿病低蛋白饮食,常规控制血糖,使用糖适平或胰岛素,使FPG 4~7 mmoL/L,2 h PG<10 mmoL/L,HbA1c控制在7%以内;血脂高者给予阿托伐他汀10 mg qd(生产厂家:浙江新东港药业股份有限公司,国药准字H20133127,规格:10 mg,片剂);血压高者给予依拉普利(ACEI类)5 mg qd降压(生产厂家:扬子江药业集团江苏制药股份有限公司,国药准字H32026567,规格:5 mg,片剂),必要时加用钙离子拮抗剂,使血压严格控制在140/90 mm Hg。
1.3.2 观察组 在对照组的基础上加用水陆二仙丹加减方(金樱子、芡实、山茱萸、丹参、黄芪、生地、山药、制苍术、玄参、当归、甘草)由汉川市人民医院中药房提供,药液制备按常规煎煮去渣,汤剂200 mL bid治疗,所有治疗持续12周。
1.4 观察指标及评价标准 治疗前后检测MAU、BUN、Scr并记录中医症候积分。中医症候计分方法:主症按重度、中度、轻度、无分别计为6、4、2、0分,次症按无、轻度、中度、重度分别计为0、1、2、3分。
1.5 中医症候疗效判定标准 参考《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)》制定[6],基本痊愈:中医临床的症状和体征消除或基本消除,症候积分减少大于等于90%。显效:中医临床的症状和体征明显改善,症候积分减少大于等于70%。有效:中医临床的症状和体征均有好转,症候积分减少大于等于30%。无效:中医临床的症状和体征均无明显改善,甚或加重,症候积分减少小于等于30%。注:计算公式(尼莫地平法)为(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。总有效=基本痊愈+显效+有效。
1.6 统计学处理 使用SPSS 16.0统计软件进行分析,计量资料以(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用Ridit分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后实验室指标比较 两组患者治疗前后Scr、BUN比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后MAU较治疗前均明显下降,比较差异均有统计学意义(P<0.05);且试验组患者MAU与对照组相比,MAU下降更快,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两组患者治疗前后的中医症候积分疗效比较 观察组总有效率90.32%,明显高于对照组51.61%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
3 讨论
DN是以患者出现持续蛋白尿为临床特征,目前已成为糖尿病常见慢性并发症和导致终末期肾病疾病的重要诱因[7]。患者的长期高血糖,不断刺激肾组织细胞表达葡萄糖转运载体(即GluT1),高血糖又能够诱导各种损伤介质如IGF-1、TGF-β1、AngⅡ、PDGF、糖皮质激素等的产生,导致细胞内葡萄糖增多[8-10]。同时,高血糖毒性又容易导致肾组织糖原储存和中间代谢产物增加,加重肾脏受损。中医学认为本病病变部位主要在肺脾肾,以肾为重。肾虚不足,阴液亏损,进而阴损及阳,是其发病之机制。脾失运化,肾失气化,水湿潴留泛溢肌肤而为水肿;肾不摄纳,水谷之精微从小便排出增加,所以小便混浊有泡沫,尿中可见有蛋白。endprint
本方是由水陆二仙丹和肾病名方六味地黄丸加减化裁而来,具有益气兼养阴活血通络的作用。方中金樱子味酸涩而专固精缩尿,芡实甘涩而专固肾收敛,二者相须为用,益肾固精功效独擅,又能减少尿蛋白下泄,从而能减轻其肾损害;黄芪补气、健脾,使气旺以助行血,祛瘀又不伤正;生地滋阴凉血、补益肾精;玄参清热又生津,养阴亦润燥;制苍术燥湿健脾,山茱萸滋养肝肾;丹参活血通络止痛;当归活血兼养血;甘草为使补气兼调药。诸药并用,共奏益气养阴,活血通络之功效。现代研究认为,黄芪具有改善微循环、降低蛋白尿的作用[11];丹参能降低血粘度,改善微循环[12]。山茱萸提取物环烯醚总苷[13],能够有效抑制糖尿病肾病大鼠的非酶糖基化终产物(AGEs)[14-16]及其受体mRNA转录[17-19],从而减少大鼠平滑肌中AGEs累积和RAGE的过度表达,达到降低其受體mRNA水平,进而缓解DN肾脏病变的作用。周钰娟等[20]试验研究发现,使用金樱子干预治疗后大鼠血糖明显下降,肾脏功能显著改善,尿蛋白排泄明显减低。
本临床观察结果发现,单纯西医手段治疗基础上加用中药经验方治疗早期糖尿病肾病,不仅仅在改善患者口渴喜饮、倦怠乏力、肢体麻木疼痛、五心烦热等临床症状方面取得了满意的疗效,同时中西药并用能显著降低患者的尿微量白蛋白,且暂未发现明显药物不良反应,为糖尿病肾病的中西结合治疗提供了有力佐证,值得临床推广。
参考文献
[1]林善铁.糖尿病肾病研究中的几个值得重视的问题[J].中华肾脏病杂志,2014,20(3):151-153
[2]季大玺.终末期糖尿病肾病应选择何种透析方式[J].中国中西医结合肾病杂志,2010,11(9):753-754.
[3]王吉耀.内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2005.
[4] Haneda M,Koya D,Isono M,et al.Overview ofglucose signaling inmesangial cells in diabetic nephropathy[J].Jam Soc Nephrol,2003,14(5):1374-1382.
[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:215.
[6]中华中医药学会肾病分会.糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)[J].上海中医药杂志,2007,41(7):7-10.
[7]林善锬.重视糖尿病肾脏病变的诊断与治疗[J].中华内分泌代谢杂志,1998(2):65-67.
[8] Xia P,Inoguchi T,Kern T S,et al.Characterization of the mechanism for the chronic activation of diacylglycerol-protein kinase C pathway in diabetes and hypergalactosemia[J].Diabetes,1994,43(9):1122-1129.
[9] Koya D,Jirousek M R,Lin Y W,et al.Characterization of protein Kinase c beta isoform activation on the gene erpression of transforming growth factor-βextracellular matrix componeats,and prostanoids in the glomeruli of diabetic rats[J].J Chin Invest,1997,100(1):115-126.
[10] Williams B,Schrier R W.Glucose-induced protein kinase C activity regulates arachidonic acid release and eicosanoid production by cultured glomerular mesangial cells[J].J Clin Invest,1993,92:2889-2896.
[11]司廷林,候慧珍.黄芪注射液对早期糖尿病肾病尿微量清蛋白及内皮素的影响[J].山东中医药大学学报,2007,31(1):36-37.
[12]徐曼.丹参多酚酸盐对大鼠慢性肾衰肾功能及内源性内皮素释放的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,2006,15(1):39-42.
[13]许惠琴,郝海平,皮文霞.山茱英环烯醚总苷对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物及其受体mNRA表达的影响[J].中药药理与临床,2013,19(4):9-10.
[14]李治平.非酶糖基化终产物与糖尿病视网膜病变[J].国外医学(眼科学分册),2011,25(3):173-176.
[15] Niwa T.Dialysis-related amyloidosis: pathogenesis focusing on AGE modification[J].Semin Dial,2015,14(2):114-125.
[16] Bonnardel-Phu E,Wantier I L,Vicaut E,et al.Advanced glycation end products are involved in microvascular permeability changes observed in microcirculation of diabetic rats in vivo[J].Journal Des Maladies Vasculaires,2010,25(2):122-127.
[17]张风雷,高海清.糖基化终产物及其受体在糖尿病血管并发症中的作用[J].中华老年医学杂志2007,26(12):948
[18]陆帮超,王坚.晚期糖基化终产物及其受体在糖尿病周围神经病变中的作用[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2007,14(6):367-369.
[19] Yan S D,Chen X,Fu J,et al.RAGE and anyloid βpepride neurotoxicity in Alzheimers disease[J].Nature,2015,382:685-591.
[20]周钰娟,廖前进,张秋菊,等.金樱子对大鼠糖尿病肾脏的实验研究[J].南华大学学报·医学版,2007,35(3):332-335.
(收稿日期:2017-07-10) (本文编辑:周亚杰)endprint