β-淀粉样斑块通过促进神经炎性斑块tau蛋白聚集来增强阿尔茨海默病脑部tau蛋白引发的病变

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)具有胞外β-淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)斑块形成和胞内tau 蛋白沉积两大特征。然而，这两个AD病变之间机制上的确切联系仍然神秘莫测。He等将来自AD患者脑组织的病理性tau蛋白(AD-tau)注入没有过表达tau蛋白但含有Aβ斑块的小鼠模型，从而总结出3种主要类型的AD相关tau蛋白病变的形成机制：tau蛋白聚集于Aβ斑块(NP tau)、AD样神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)和神经毡细丝(neuropil threads, NTs)周围的营养不良性神经突(dystrophic neurites)。这些特殊的tau蛋白病变有不同的发作时间，并对神经活动和行为有不同的功能性作用。尤为重要的是，他们发现Aβ斑块构建了一个独特的环境，可促进构象异常的(proteopathic)AD-tau种子迅速扩增成为大的tau蛋白聚集体，先出现NP tau，随后可能通过二次播种事件形成NFTs和NTs并扩散之。总之，该研究深入揭示了Aβ斑块相关tau蛋白病变的一个新的多步骤发病机制。