通过TRIM2 5′-UTR的CpG单甲基化抑制干扰素介导的抗HBV免疫应答

干扰素(interferon, IFN)介导直接的抗病毒活性，并在对抗病毒感染的宿主免疫应答早期起关键作用。但是，IFN疗法对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染的效果仍然不及对其他病毒感染的效果好。Lim等利用蛋白质组筛选技术(proteome-wide screening)寻找对IFN产生应答的HBV细胞靶点。通过液相色谱-质谱/质谱联用技术(liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry, LC-MS/MS)，他们确定了在稳定表达HBV X蛋白(HBV X protein, HBx)的细胞和对照细胞中被IFN处理所下调和上调的一些蛋白质。他们发现，几个IFN刺激的基因可被HBx下调，包括TRIM22，目前已知其蛋白是一种抗逆转录病毒蛋白。他们证明，HBx通过使TRIM22 5′-UTR的CpG单甲基化而抑制TRIM22的转录，这进一步降低了IFN调节因子1(IFN regulatory factor-1)的结合亲和力，从而抑制了IFN刺激对TRIM22基因表达的诱导作用。他们在小鼠模型、原代人肝细胞和人肝组织中的实验结果均证实其发现。该研究阐明了HBV逃避宿主固有免疫系统的机制。