利伐沙班用于肺栓塞抗凝治疗的效果、不良反应发生率及对患者血管内皮功能的影响分析

叶观生

急性肺栓塞是临床常见疾病, 是三大致死性心血管疾病之一, 常常作为合并症出现。患者由于血管阻塞后发生肺组织坏死, 具体表现为呼吸困难、咯血、发热、胸痛剧烈等［1-3］。目前, 临床主要对患者进行抗凝治疗, 其目的是尽快纠正低血压、低氧血症、心功能不全症状, 改善血管内皮功能［4］。本研究旨在探究利伐沙班用于肺栓塞抗凝治疗的效果、不良反应发生率及对患者血管内皮功能的影响, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年2月～2018年2月收治的280例急性肺栓塞患者作为研究对象, 将其随机分为观察组与对照组, 各 140例。观察组女58例(41.43%), 男82例(58.57%)；年龄 59～78岁 , 平均年龄 (63.02±5.01)岁。对照组女 61例(43.57%), 男 79例(56.43%)；年龄 57～79岁, 平均年龄(64.15±4.95)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 纳入与排除标准 ①纳入标准：患者均存在呼吸困难、咯血、发热、胸痛剧烈的症状；均经肺动脉造影确诊为急性肺栓塞；患者及其家属均签署知情同意书；均经医院伦理委员会批准。②排除标准：严重肝肾功能异常者；凝血异常者；孕妇；活动性出血者。

1. 3 方法 所有患者在开始治疗前2 d皮下注射低分子肝素钙5000 IU(Sanofi Winthrop IndustrueT, 批号：16053407)治疗, 2次/d。对照组给予华法林(Orion Corpora-tion, 批号：16045603)治疗, 3 mg/d, 1次/d。观察组给予利伐沙班(Bayer Pharma AG, 批号：16035706)治疗, 10 mg/次, 1次/d。治疗1周后停止皮下注射低分子肝素钙, 两组均治疗6个月。

1. 4 观察指标 检测并比较两组血管内皮功能指标, 包括D-二 聚 体、PC、PS、t-PA、ET-1、6-K-PGF1α、TXB2、NO, 同时比较两组治疗效果及不良反应发生率。不良反应包括穿刺出血、牙龈出血、皮肤出血、粪便潜血阳性。

1. 5 疗效判定标准 显效：治疗后, 患者临床症状如胸痛、呼吸困难、低氧血症等基本消失, 影像学检查, 结果显示栓塞征象明显改善, 血流动力学明显改善；有效：治疗后, 患者临床症状, 如低氧血症、呼吸困难、胸痛等明显改善, 动脉血氧分压升高＞50%；无效：治疗后, 患者血流动力学持续恶化, 临床症状无变化或加重, 影像学显示栓塞无变化或加重。总有效率=显效率+有效率。

1. 6 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后血管内皮功能指标变化情况比较 治疗前, 观察组D-二聚体(2.49±1.02)mg/L, PC(4.81±1.38)mg/L,PS(20.67±2.34)mg/L, t-PA(7.24±1.27)μg/L, ET-1(109.32±4.52)ng/L, 6-K-PGF1α(117.59±4.06)μmol/L, TXB2(711.28±41.25)μmol/L, NO(57.92±14.32)μmol/L；治疗前 , 对照组 D- 二聚体(2.48±1.01)mg/L, PC(4.83±1.41)mg/L, PS(20.81±1.37)mg/L,t-PA(7.19±1.31)μg/L, ET-1(110.27±4.51)ng/L, 6-KPGF1α(108.91±4.08)μmol/L, TXB2(708.36±41.02)μmol/L,NO(56.15±13.96)μmol/L。治疗后, 观察组D-二聚体(1.24±0.36)mg/L, PC(2.43±0.69)mg/L, PS(13.25±1.52)mg/L,t-PA(4.22±0.51)μg/L, ET-1(60.89±2.38)ng/L, 6-KPGF1α(152.62±4.58)μmol/L, TXB2(274.15±35.28)μmol/L,NO(87.51±12.05)μmol/L；治疗后, 对照组D-二聚体(1.26±0.41)mg/L, PC(2.55±0.71)mg/L, PS(12.94±1.49)mg/L,t-PA(4.15±0.69)μg/L, ET-1(61.28±2.44)ng/L, 6-K-PGF1α(151.66±4.07)μmol/L, TXB2(271.62±36.71)μmol/L,NO(88.56±11.93)μmol/L。治疗前后两组 D- 二聚体、PC、PS、t-PA、ET-1、6-K-PGF1α、TXB2、NO比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。治疗后, 两 组 D-二聚体、PC、PS、t-PA、ET-1、6-K-PGF1α、TXB2、NO均优于本组治疗前, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2. 2 两组治疗效果比较 观察组中显效62例、占44.29%,有效66例、占47.14%, 无效12例、占8.57%, 总有效率为91.43%；对照组中显效51例、占36.43%, 有效75例、占53.57%, 无效14例、占10.00%, 总有效率为90.00%。观察组治疗总有效率91.43%高于对照组的90.00%, 但差异无统计学意义 (P＞0.05)。

2. 3 两组不良反应发生率比较 观察组患者中出现2例穿刺出血、占1.43%, 2例牙龈出血、占1.43%, 2例粪便潜血阳性、占1.43%, 不良反应发生率为4.29%；对照组中出现8例穿刺出血、占5.71%, 7例牙龈出血、占5.00%, 4例粪便潜血阳性、占2.86%, 7例皮肤出血、占5.00%, 不良反应发生率为18.57%。观察组不良反应发生率4.29%显著低于对照组的 18.57%, 差异具有统计学意义 (χ2=14.113, P＜0.05)。

3 讨论

急性肺栓塞是由于内源性或外源性栓子堵塞肺动脉主干或分支, 造成肺循环障碍, 进而出现一系列病理表现的疾病［5-7］。临床上, 其发病率仅次于冠心病及高血压, 严重影响患者的生命安全和身体健康。目前, 临床治疗主要是以抢救患者的生命、使肺血流再通为主, 避免进展为慢性肺栓塞［8,9］。抗凝治疗是该病的主要治疗方案, 本组实验探讨了利伐沙班和华法林的治疗效果, 旨在为临床提供更丰富的医学信息。华法林是香豆素类口服抗凝药, 药物机制表现在抑制维生素K参与的凝血因子, 具体包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X在肝脏的合成［10］。本研究结果显示, 治疗后, 观察组和对照组的D-二 聚 体、PC、PS、t-PA、ET-1、6-K-PGF1α、TXB2、NO均优于本组治疗前, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组的治疗总有效率91.43%高于对照组的90.00%, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组不良反应发生率4.29%显著低于对照组的18.57%, 差异具有统计学意义(χ2=14.113,P＜0.05)。

综上所述, 对急性肺栓塞患者应用利伐沙班进行抗凝治疗, 疗效显著, 不良反应发生率低, 且对患者血管内皮功能的恢复有积极的影响, 值得推广。

［收稿日期：2018-05-08］