王园园
作为全身炎症反应综合征(SIRS),脓毒症可由任何部位的感染引起,是机体对感染性因素的反应,严重者早期可出现休克死亡[1]。该病病情凶险,病死率高,已对人类健康造成严重威胁。目前,脓毒症的发病机制尚未完全阐明,但通常认为与机体全身炎症网络效应、凝血功能异常、免疫功能障碍、组织损伤等多种因素有关[2,3]。多数脓毒症患者会并发一定程度的休克,而临床常采用休克指数(SI)判断休克是否发生及其严重程度[4]。本研究通过分析脓毒症患者SI与机体氧化应激反应、炎症反应及靶器官损伤的关系,旨在为该病的诊断与辨别提供依据。
1.1 一般资料 选取2015年2月至2017年2月东营市垦利区人民医院收治的脓毒症患者63例,均符合脓毒症的相关诊断标准[5],且入院前半年内未发现类似疾病发作史,排除患有自身免疫性疾病、严重心肝肾功能不全及妊娠或哺乳期女性。根据SI不同,将患者分为重度休克组(重度组,SI>2.0)15例、轻/中度休克组(轻/中度组,0.5≤SI≤2.0)38例和无休克组(对照组,SI<0.5)10例。重度组:男性9例,女性6例;年龄31~76岁,平均年龄62.4±5.3岁;体质量45~78kg,平均56.8±7.5kg。轻/中度组:男性22例,女性16例;年龄29~75岁,平均年龄61.8±5.7岁;体质量46~79kg,平均58.4±7.3kg。对照组:男性6例,女性4例;年龄32~78岁,平均年龄62.7±5.9岁;体质量48~77kg,平均57.1±7.6kg。3组一般资料比较未见显著差异(P>0.05),可比性佳。
1.2 方法 所有患者入院后立刻抽取肘静脉血3ml,离心、取上清,置于?80℃冰箱保存、待测;患者的脉率及有创动脉压也于入院后即刻密切监测,计算SI。采用全自动生化仪分别对超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)等氧化应激指标含量进行检测;采用酶联免疫吸附法分别对白细胞介素-8(IL-8)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子及IL-10、IL-13、可溶性肿瘤坏死因子I型受体(sTNF-RI)等抗炎因子水平进行测定;采用放射免疫法测定血清总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)等肝功能指标,所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。
2.1 三组氧化应激指标比较 与对照组比较,轻/中度组及重度组SOD,CAT,GPX水平明显降低,AOPP水平明显升高,但重度组降低及升高程度明显大于轻/中度组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
表1 三组氧化应激指标比较
注:与对照组比较,**P<0.01;与轻/中度组比较,##P<0.01。
2.2 三组炎性因子水平比较 与对照组比较,轻/中度组及重度组IL-8、IL-1β、TNF-α等促炎因子水平明显升高,IL-10、IL-13、sTNF-RI等抗炎因子水平明显降低,但重度组患者升高及降低程度明显大于轻/中度组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
2.3 三组肝功能指标比较 与对照组比较,轻/中度组及重度组TBIL、ALT、GGT等肝功能指标均明显升高,但重度组升高程度显著大于轻/中度组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。
表2 三组炎性因子水平比较(pg/ml)
注:与对照组比较,**P<0.01;与轻/中度组比较,##P<0.01。
表3 三组肝功能指标比较
注:与对照组比较,**P<0.01;与轻/中度组比较,##P<0.01。
脓毒症是由遗传因素、环境因素共同作用导致的获得性基因病,现已成为急诊、重症监护室(ICU)常见危重症之一[6]。虽然抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足进步,但其病死率仍居高不下。目前,脓毒症的早期确诊、严重程度判断及治疗手段的合理选择是控制病情、减少多脏器并发症的有效手段。研究[7,8]表明,SI在脓毒症患者病情分层方面具有一定优势,不仅操作简单,且可在短时间内获取,多数学者已将其作为脓毒症病情判断的辅助手段。本研究以SI为标准对患者进行分组,分析了不同SI患者的病情程度。
脓毒症多脏器功能障碍发生的重要原因之一为机体存在氧化应激,而作为物质代谢中心的线粒体是氧化应激损伤的主要场所。Zeng等[9]认为,细胞之所以发生能量衰竭,可能与活性氧清除不彻底所致线粒体三磷酸腺苷缺乏有关。作为反映机体酶类抗氧化系统的防御功能指标,SOD、GPX不仅可以保护细胞膜免受自由基攻击损伤,还能催化超氧自由基,引发歧化反应;CAT、AOPP可在一定程度上使氧自由基对组织的损伤程度得以反映[10,11]。SIRS是脓毒症的本质特征,故对患者机体炎性因子水平进行检测对判断病情具有重要作用[12]。作为促炎因子,IL-8、IL-1β、TNF-α可诱发大量炎症介质释放,降低机体免疫功能,同时还可使各个组织脏器屏障功能受到破坏,从而加剧全身炎症反应;作为抗炎因子,IL-10、IL-13、sTNF-RI在SIRS的发生过程中亦具有重要作用[13]。本研究通过对各组氧化应激指标及血清炎性因子水平进行检测,结果显示与对照组比较,轻/中度组及重度组SOD、CAT、GPX水平明显降低,AOPP水平明显升高,但重度组降低及升高程度明显大于轻/中度组,说明脓毒症患者的氧化应激程度随着SI的增加而加剧;与对照组比较,轻/中度组及重度组IL-8、IL-1β、TNF-α等促炎因子水平明显升高,IL-10、IL-13、sTNF-RI等抗炎因子水平明显降低,但重度组升高及降低程度明显大于轻/中度组,说明脓毒症患者机体炎症因子变化程度随着SI的增加而加剧。
患者发生脓毒症后会出现微循环障碍,在炎症因子及各种细菌毒素作用下可使肝细胞受到损伤。而脓毒症患者的肝功能及肝细胞凋亡是临床用于判断治疗有效性的常用指标,可较为客观地反映患者病情[14]。本研究通过检测不同SI脓毒症患者的肝功能指标,结果显示与对照组比较,轻/中度组及重度组TBIL、ALT、GGT水平明显升高,但重度组升高程度显著大于轻/中度组,表明患者的休克程度与肝功能指标密切相关,SI越高,肝功能损伤越严重。
综上所述,随SI的增加,脓毒症患者体内氧化应激反应、炎症反应及肝功能损伤程度加剧,提示SI对脓毒症的诊断及病情判断具有重要意义。
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