HE4和CA125对上皮性卵巢癌治疗效果的评价

严鸣+尚慧玲+廖敏

【摘要】 目的：探讨人附睾蛋白（HE4）和糖蛋白125（CA125）在上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）临床疗效评价中的应用价值。方法：选取2014年7月-2016年12月本院收治的EOC患者44例，手术联合术后化疗37例，新辅助化疗患者7例。观察比较术前（初诊）、术后、化疗前、化疗第2次的血清CA125、HE4表达水平，以及分析化疗第2次的血清HE4、CA125的表达水平变化与肿瘤分期、组织病理类型、是否接受卵巢癌减灭术之间的相关性。结果：患者术后的血清CA125、HE4分别为（54.45±15.02）U/mL、（79.14±22.71）pmol/L，低于术前的（207.39±41.13）U/mL、

（226.05±36.08）pmol/L（P<0.05）；化疗第2次的血清CA125、HE4分别为（23.60±4.52）U/mL、（32.36±10.33）pmol/L，低于化疗前的（58.39±8.74）U/mL、（81.52±10.04）pmol/L（P<0.05）。多元线性回归分析显示，肿瘤分期为Ⅲ期、卵巢浆液性腺癌及子宫内膜样腺癌、未接受卵巢癌减灭术是导致血清HE4升高的危险因素（P<0.05）；肿瘤分期为Ⅲ期、未接受卵巢癌减灭术是导致血清CA125升高的危险因素（P<0.05）。结论：HE4和CA125用于评价EOC具有高度可行性。

【关键词】 上皮性卵巢癌； HE4； CA125； 疗效； 评价

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of human epididymis protein（HE4） and glycoprotein 125（CA125） in evaluation of clinical efficacy of epithelial ovarian cancer（EOC）.Method：44 patients with EOC admitted to our hospital from July 2014 to December 2016 were selected，surgery combined with postoperative chemotherapy in 37 cases，neoadjuvant chemotherapy in 7 cases.Before operation，after operation，before chemotherapy，after chemotherapy，the levels of serum CA125 and HE4 were observed and compared before，and the correlation between the changes of serum HE4 and CA125 expression and tumor staging，histopathological types，and whether or not ovarian cancer surgery was reduced was analyzed.Result：After operation，the serum CA125 and HE4 were（54.45±15.02）U/mL and（79.14±22.71）pmol/L respectively，which were lower than （207.39±41.13）U/mL and（226.05±36.08）pmol/L before operation（P<0.05）.After chemotherapy，the serum CA125 and HE4 were（23.60±4.52）U/mL and（32.36±10.33）pmol/L respectively，which were lower than （58.39±8.74）U/mL and（81.52±10.04）pmol/L before chemotherapy（P<0.05）.Multiple linear regression analysis showed that the stage of tumor was stage Ⅲ，ovarian serous adenocarcinoma and endometrioid adenocarcinoma，not receiving ovarian cancer cytoreductive surgery were the risk factors leading to elevated serum HE4（P<0.05），the tumor staging was stage Ⅲ，and not receiving ovarian cancer cytoreductive surgery was the risk factor leading to elevated serum CA125（P<0.05）.Conclusion：HE4 and CA125 are highly feasible to evaluate EOC.

【Key words】 Epithelial ovarian cancer； HE4； CA125； Curative effect； Evaluation

First-authors address：The First Peoples Hospital of Foshan，Foshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.33.003

上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是我國临床较为常见的女性生殖系统恶性肿瘤疾病，占卵巢肿瘤患者总发病数量的50%～70%，具有起病隐匿、早期诊断难度大、预后不佳的临床特点[1-3]。对该疾病的复发及转移进行有效监测是改善该疾病患者预后的关键[4-5]。肿瘤标志物是我国临床辅助诊断EOC的常用指标，但现阶段鲜有研究对肿瘤标志物在该疾病临床疗效评价中的应用进行研究[6-7]。人附睾蛋白（HE4）和糖蛋白125（CA125）均为辅助诊断EOC的常用肿瘤标志物[8]，本研究对上述两种肿瘤标志物在EOC临床疗效评价中的应用价值进行探讨，旨在实现EOC复发、转移的早发现、早治疗。现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月-2016年12月本院收治的EOC患者44例作为研究对象。纳入标准：经病理学检查明确诊断结果；未合并心、脑、肾等严重器质性疾病。排除标准：确诊后放弃治疗；合并患有血液系统疾病。患者年龄28～66岁，平均（48.16±5.03）岁。病理类型：卵巢浆液性腺癌19例，子宫内膜样腺癌10例，透明细胞癌7例，腺癌5例，浆液性囊腺癌2例，黏液性囊腺癌1例。肿瘤分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期3例，Ⅲ期25例。患者均自愿参与本次研究并签署研究知情同意书。

1.2 方法 分别于治疗前后检测患者血清HE4、CA125的表达水平。采集患者初诊时的血液标本作为治疗前的标本，若患者接受新辅助化疗，在化疗后3周即下次化疗前采集血液标本检测血清HE4、CA125表达水平，若患者接受手术治疗，在术后48 h采集血液标本检测血清HE4、CA125表达水平，若术后接受化疗，则在每次接受化疗前采集血液标本检测血清HE4、CA125表达水平。本组患者中，37例患者接受手术联合术后化疗，7例患者接受新辅助化疗，术后及新辅助化疗方案为TC（紫杉醇+卡铂），术后化疗4～8个疗程，新辅助化疗2～3个疗程。本研究采用ELISA法检测患者血清HE4、CA125的表达水平，两种肿瘤标志物的检测试剂均购自瑞典康乃格公司，严格按照检测试剂使用说明书进行检测操作。

1.3 观察指标与疗效判定标准 观察比较患者术前（初诊）、术后和化疗第2次与化疗前的血清CA125、HE4表达水平，以及化疗第2次的血清HE4、CA125的表达水平变化与肿瘤分期、组织病理类型、是否接受卵巢癌减灭术之间的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。多因素分析采用多元线性回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者术前、术后的血清HE4、CA125表达水平比较 术后患者的血清HE4、CA125表达水平均低于术前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 患者化疗第2次与化疗前的血清HE4、CA125表达水平比较 化疗第2次的血清HE4、CA125表达水平均低于化疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 血清HE4表达水平变化与肿瘤分期、组织病理类型、是否接受卵巢癌减灭术的相多元线性回归分析 单因素分析显示，肿瘤分期、病理类型和是否接受卵巢癌减灭术均与HE4水平有关（P<0.05）。以化疗第2次的血清HE4为因变量，以肿瘤分期（Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ=3）、病理类型（其他病理类型=0，卵巢浆液性腺癌及子宫内膜样腺癌=1）、是否接受卵巢癌减灭术（否=0，是=1）作为自变量，强制进入方程，进行多元线性回归分析，结果显示肿瘤分期为Ⅲ期、卵巢浆液性腺癌及子宫内膜样腺癌、未接受卵巢癌减灭术是导致血清HE4升高的危险因素（P<0.05）。见表3。

2.4 血清CA125表达水平变化与肿瘤分期、组织病理类型、是否接受卵巢癌减灭术的多元线性回归分析 单因素分析显示，肿瘤分期、病理类型和是否接受卵巢癌减灭术均与血清CA125水平有关（P<0.05）。以化疗第2次的血清CA125为因变量，以肿瘤分期（Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ=3）、病理类型（其他病理类型=0，卵巢浆液性腺癌及子宫内膜样腺癌=1）、是否接受卵巢癌减灭术（否=0，是=1）作为自变量，强制进入方程，进行多元线性回归分析，结果显示肿瘤分期为Ⅲ期、未接受卵巢癌减灭术是导致血清CA125升高的危险因素（P<0.05），与组织病理类型无明显相关性（P>0.05）。见表4。

3 讨论

调查结果显示，EOC患者中超过70%的患者在明确诊断结果时已经处于疾病晚期，病死率高，预后极差[9]。为改善EOC患者的预后，近年来我国临床一直在探索能够有效监测该疾病复发和转移的相关指标。CA125已在卵巢癌的辅助诊断中得到广泛应用，但长期应用发现该肿瘤标志物存在假阳性率高、特异性低的应用局限性[10]。据调查研究显示，约有85%以上的中晚期卵巢癌患者血清CA125会呈现明显上升的趋势，当患者接受手术和化疗治疗且治疗效果显著时，患者的血清CA125水平会呈现下降趋势，一旦化疗失效、肿瘤术后复发，患者的血清CA125就会升高[11]。HE4是附睾分泌蛋白E4的前体，为HE4基因编码的一种蛋白酶抑制剂，具有保护免疫系统的功能，在人附睾上皮、近端气管上皮及女性生殖道组织中均表达，正常卵巢组织中几乎无表达，但在卵巢上皮癌中过度表达。Hellstr?m等[11]于2003年首先報道其可作为卵巢癌血清标志物，目前被作为辅助诊断上皮性卵巢癌的新指标，敏感性较高。从以往的研究中也可以看出，HE4在最常见的浆液性腺癌中阳性率达到95%，在子宫内膜样腺癌中的阳性率达到98%甚至更高，但在黏液性癌和透明细胞癌中的表达率相对较低[12-14]。因此，在上皮性卵巢癌的临床诊断和预后判定上，采用HE4和CA125联合的检查方法判定结果更好，准确性更高，可为治疗和预后提供准确数据。

现阶段，国内尚无大量临床研究分析上述两种肿瘤标志物在EOC患者临床疗效评价中的作用[15-20]。本研究选取EOC患者44例作为研究对象，分析两者在该疾病患者疗效评估中的作用，旨在明确能够准确监测患者病情变化的指标，为EOC治疗方案的制定提供参考依据，进一步改善患者预后。本研究结果显示，术后患者的血清HE4、CA125表达水平均低于术前（P<0.05）；化疗第2次的血清HE4、CA125表达水平均低于化疗前（P<0.05），提示CA125及HE4均可作为肿瘤标记物监测上皮性卵巢癌的治疗效果。以肿瘤分期、组织病理类型、是否接受卵巢癌减灭术为自变量，以化疗第2次的HE4和CA125水平作为因变量进行多元线性回归分析，结果显示，肿瘤分期为Ⅲ期、卵巢浆液性腺癌及子宫内膜样腺癌、未接受卵巢癌减灭术是导致血清HE4升高的危险因素（P<0.05）；肿瘤分期为Ⅲ期、未接受卵巢癌减灭术是导致血清CA125升高的危险因素（P<0.05），与组织病理类型无明显相关性（P>0.05）。endprint

综上所述，本研究认为HE4、CA125均可用于EOC患者的疗效评价，两者联合检测可为EOC治疗方案的制定提供客观参考依据。但由于本研究选取样本量较少，加之国内尚无该方面的大量研究，因此本研究结果的客观性仍有待考究。

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（收稿日期：2017-10-16） （本文编辑：董悦）endprint