多囊卵巢综合征的诊治要点

康东 孙建华

作者单位：110011 沈阳，沈阳市妇婴医院妇科

多囊卵巢综合征(PCOS)是一类复杂的内分泌代谢紊乱疾病，发病率占育龄女性的5%～10%，以慢性无排卵和高雄激素症为特征，常见的临床症状包括月经不调、不孕、多毛和肥胖等。多囊卵巢综合征不仅严重影响育龄期妇女的生殖功能，它的远期并发症如2型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌等会对女性一生的健康带来严重威胁。

PCOS的确切病因尚不清楚，可能是由某些遗传基因与环境因素相互作用引起的，根据相关文献，POCS有家族聚集现象，被推测为一种多基因病。

1 PCOS的临床表现

1.1 病史患者年龄、就诊的主要原因、月经情况、婚姻状况、有无不孕病史和目前是否有生育要求。一般情况：体质量的改变(超重或肥胖患者应详细询问体质量改变情况)、饮食和生活习惯。既往史：既往就诊的情况、相关检查的结果、治疗措施及治疗效果。家族史：家族中糖尿病、肥胖、高血压、体毛过多的病史，以及女性亲属的月经异常情况、生育状况、妇科肿瘤病史。

1.2 症状月经改变：可表现为月经量少、月经稀发、功能性子宫出血、闭经等。

不孕及卵巢黄体功能不全：不孕多由于无排卵所致。

痤疮和多毛：常在口唇上方、乳晕周围、脐下、腹正中线、大腿内侧及肛门周围有长毛。肥胖：约50%的PCOS患者是肥胖的。

1.3 体格检查全身体格检查：身高、体质量、腰围、臀围、血压、乳房发育、有无挤压溢乳、体毛多少与分布、有无黑棘皮征、痤疮。

妇科检查：阴毛分布及阴蒂大小。

高雄激素的主要临床表现为多毛，特别是男性型黑粗毛，但需考虑种族差异，汉族人群常见于上唇、下腹部、大腿内侧等，乳晕、脐部周围可见粗毛也可诊断为多毛。相对于青春期痤疮，PCOS患者痤疮为炎症性皮损，主要累及面颊下部、颈部、前胸和上背部。黑棘皮症：当有胰岛素抵抗合并雄激素过多时，常出现黑棘皮症。黑棘皮症可发生在颈背部、腋下及阴唇，呈灰褐色，皮肤增厚。

卵巢增大：盆腔检查有时可触及一侧或双侧卵巢。

外阴阴道黏膜改变：多表现有一定雌激素水平，大多有正常分泌物，即使闭经也多无黏膜潮红。

1.4 内分泌激素水平的改变雄激素：血清总睾酮水平正常或轻度升高，通常不超过正常范围上限的2倍；可伴有雄烯二酮水平升高，脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮水平正常或轻度升高。SHBG水平降低。

雌激素：雌酮水平明显增高，雌二醇水平相当于早、中卵泡期的水平，雌酮除了与雌二醇之间的相互转化外，大部分来自雄烯二酮在外周组织局部芳香化酶作用下的转化，无周期性变化。

促性腺激素：LH水平升高，并较恒定地维持在正常妇女月经周期中卵泡期水平，而FSH则相当于早卵泡期水平，因此LH/FS＞2～3。

代谢指标的评估：口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，测定空腹血糖、服糖后2 h血糖水平；空腹血脂指标测定；肝功能检查。胰岛素及胰岛素抵抗：约50%～60%的PCOS患者呈现为高胰岛素分泌和胰岛素抵抗状态，有发展为非胰岛素依赖性糖尿病的危险。

泌乳素：血泌乳素水平升高，约10%～15%的PCOS患者表现为轻或中度的高泌乳素血症，其机制可能为雌激素持续刺激所致。

抗苗勒管激素：PCOS患者的血清抗苗勒管激素(AMH)水平较正常明显增高。

其他内分泌激素：酌情选择甲状腺功能、皮质醇、肾上腺皮质激素释放激素(ACTH)、17-羟孕酮测定。

1.5 盆腔超声检查多囊卵巢(PCOM)是超声检查对卵巢形态的1种描述。PCOM超声相的定义为：1侧或双侧卵巢内直径2～9 mm的卵泡数≥12个，和(或)卵巢体积≥10 mL(卵巢体积按0.5×长径×横径×前后径计算)。

超声检查前应停用性激素类药物≥1个月。稀发排卵患者若有卵泡直径＞10 mm或有黄体出现，应在以后的月经周期进行复查。无性生活者，可选择经直肠超声检查或腹部超声检查，其他患者应选择经阴道超声检查。

PCOM并非PCOS患者所特有。正常育龄期妇女中20%～30%可有PCOM，也可见于口服避孕药后、闭经等情况时。

2 POCS的诊断标准

2.1 育龄期及围绝经期P C O S的诊断疑似PCOS：月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断的必需条件。另外再符合下列2项中的1项：高雄激素临床表现或高雄激素血症；超声下表现为PCOM。

确诊PCOS：具备上述疑似PCOS诊断条件后还必须逐一排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵异常的疾病才能确定PCOS的诊断。

2.2 青春期PCOS的诊断对于青春期PCOS 的诊断必须同时符合以下3个指标，包括：初潮后月经稀发持续≥2年或闭经；高雄激素临床表现或高雄激素血症；超声下卵巢PCOM表现。同时应排除其他疾病。

2.3 排除其他类似的疾病高雄激素症或雄激素过多症：包括临床性和生物化学性雄激素过多症。

临床症状包括多毛症(定义男性化体表毛发过多)、痤疮或雄激素性脱发。

生化性雄激素过多症是指血清雄激素水平或活性升高，通常包括总体、生物有效性和游离睾酮水平升高。

2.3.1 高雄激素血症或高雄激素症状的鉴别诊断

2.3.1.1 库欣综合征 是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征。根据测定血皮质醇水平的昼夜节律、24 h尿游离皮质醇、小剂量地塞米松抑制试验可确诊库欣综合征。

2.3.1.2 非经典型先天性肾上腺皮质增生(NCCAH) 占高雄激素血症女性的1%～10%。临床主要表现为血清雄激素水平和(或)17-羟孕酮、孕酮水平的升高，部分患者可出现超声下的PCOM及月经紊乱。根据血基础17α羟孕酮水平[≥6.06 nmol/L(即2 ng/mL)]和ACTH刺激60 min后17α羟孕酮反应[≥30.3 nmol/L(即10 ng/mL)]可诊断NCCAH。鉴于以上相关检查须具备特殊的检查条件，可转至上级医院内分泌科会诊以协助鉴别诊断。

2.3.1.3 卵巢或肾上腺分泌雄激素的肿瘤 患者快速出现男性化体征，血清睾酮或DHEA水平显著升高，如血清睾酮水平高于5.21～6.94 nmol/L(即150～200 ng/dL)或高于检测实验室上限的2.0～2.5倍。可通过超声、MRI等影像学检查协助鉴别诊断。

2.3.1.4 其他 药物性高雄激素血症须有服药史。特发性多毛有阳性家族史，血睾酮水平及卵巢超声检查均正常。

2.3.2 排卵障碍的鉴别诊断

2.3.2.1 功能性下丘脑性闭经 通常血清FSH、LH水平低或正常、FSH水平高于LH水平，雌二醇相当于或低于早卵泡期水平，无高雄激素血症，在闭经前常有快速体质量减轻或精神心理障碍、压力大等诱因。

2.3.2.2 甲状腺疾病 根据甲状腺功能测定和抗甲状腺抗体测定可诊断。疑似PCOS的患者常规检测血清促甲状腺素(TSH)水平及抗甲状腺抗体。2.3.2.3 高PRL血症 血清PRL水平升高较明显，而LH、FSH水平偏低，有雌激素水平下降或缺乏的表现，垂体MRI检查可能显示垂体占位性病变。2.3.2.4 早发性卵巢功能不全(POI) 主要表现为40岁之前出现月经异常(闭经或月经稀发)、促性腺激素水平升高(FSH＞25 U/L)、雌激素缺乏。

3 PCOS的治疗

PCOS病因不明，无有效的治愈方案，以对症治疗为主，且需长期的健康管理。

3.1 治疗目的由于PCOS患者不同的年龄和治疗需求、临床表现的高度异质性，因此，临床处理应该根据患者主诉、治疗需求、代谢改变，采取个体化对症治疗措施，以达到缓解临床症状、解决生育问题、维护健康和提高生命质量的目的。

3.2 生活干预生活方式干预是PCOS患者首选的基础治疗，尤其是对合并超重或肥胖的PCOS患者。生活方式干预应在药物治疗之前和(或)伴随药物治疗时进行。生活方式干预包括饮食控制、运动和行为干预。生活方式干预可有效改善超重或肥胖PCOS患者健康相关的生命质量。

3.2.1 饮食控制 饮食控制包括坚持低热量饮食、调整主要的营养成分、替代饮食等。监测热量的摄入和健康食物的选择是饮食控制的主要组成部分。长期限制热量摄入，选用低糖、高纤维饮食，以不饱和脂肪酸代替饱和脂肪酸。改变不良的饮食习惯、减少精神应激、戒烟、少酒、少咖啡。医师、社会、家庭应给予患者鼓励和支持，使其能够长期坚持而不使体质量反弹。

3.2.2 运动 可有效减轻体质量和预防体质量增加。适量规律的耗能体格锻炼(30 min/d，每周≥5次)及减少久坐的行为，是减重最有效的方法。应予个体化方案，根据个人意愿和考虑到个人体力的限度而制定。

3.2.3 行为干预 生活方式干预应包含加强对低热量饮食计划和增加运动的措施依从性的行为干预。行为干预包括对肥胖认知和行为两方面的调整，是在临床医师、心理医师、护士、营养学家等团队的指导和监督下，使患者逐步改变易于引起疾病的生活习惯(不运动、摄入酒精和吸烟等)和心理状态(如压力、沮丧和抑郁等)。行为干预能使传统的饮食控制或运动的措施更有效。

3.3 调节月经周期适用于青春期、育龄期无生育要求、因排卵障碍引起月经紊乱的患者。对于月经稀发但有规律排卵的患者，如无生育或避孕要求，周期长度＜2个月，可观察随诊，无需用药。

3.3.1 周期性使用孕激素 可以作为青春期、围绝经期PCOS患者的首选，也可用于育龄期有妊娠计划的PCOS患者。推荐使用天然孕激素或地屈孕酮，其优点是：不抑制卵巢轴的功能或抑制较轻，更适合于青春期患者；对代谢影响小。缺点是无降低雄激素、治疗多毛及避孕作用。用药时间为每周期10～14 d。具体药物有地屈孕酮(10～20 mg/d)、微粒化黄体酮(100～200 mg/d)、醋酸甲羟孕酮(10 mg/d)、黄体酮(肌内注射20 mg/d，每月3～5 d)。推荐首选口服制剂。

3.3.2 短效复方口服避孕药 短效复方口服避孕药(COC)不仅可调整月经周期、预防子宫内膜增生，还可使高雄激素症状减轻，可作为育龄期无生育要求的PCOS患者的首选；青春期患者酌情可用；围绝经期可用于无血栓高危因素的患者，但应慎用，不作为首选。3～6个周期后可停药观察，症状复发后可再用药(如无生育要求，育龄期推荐持续使用)。用药时需注意COC的禁忌证。

3.3.3 雌孕激素周期序贯治疗 极少数PCOS患者胰岛素抵抗严重，雌激素水平较低、子宫内膜薄，单一孕激素治疗后子宫内膜无撤药出血反应，需要采取雌孕激素序贯治疗。也用于雌激素水平偏低、有生育要求或有围绝经期症状的PCOS患者。可口服雌二醇1～2 mg/d(每月21～28 d)，周期的后10～14 d加用孕激素，孕激素的选择和用法同上述的“周期性使用孕激素”。对伴有低雌激素症状的青春期、围绝经期PCOS患者可作为首选，既可控制月经紊乱，又可缓解低雌激素症状，具体方案参照绝经激素治疗(MHT)的相关指南。

3.4 促进生育

3.4.1 孕前咨询 PCOS不孕患者促进生育治疗之前应先对夫妇双方进行检查，确认和尽量纠正可能引起生育失败的危险因素，如肥胖、未控制的糖耐量异常、糖尿病、高血压等。具体措施包括减轻体质量、戒烟酒、控制血糖血压等，并指出减重是肥胖PCOS不孕患者促进生育的基础治疗。在代谢和健康问题改善后仍未排卵者，可予药物促排卵。

3.4.2 诱导排卵 适用于有生育要求但持续性无排卵或稀发排卵的PCOS患者。用药前应排除其他导致不孕的因素和不宜妊娠的疾病。

CC：为PCOS诱导排卵的传统一线用药。从自然月经或撤退性出血的第2～5天开始，50 mg/d，共5 d；如无排卵则每周期增加50 mg，直至150 mg/d。如卵泡期长或黄体期短提示剂量可能过低，可适当增加剂量；如卵巢刺激过大可减量至25 mg/d。单独CC用药建议≤6个周期。

来曲唑：可作为PCOS诱导排卵的一线用药；并可用于CC抵抗或失败患者的治疗。从自然月经或撤退性出血的第2～5天开始，2.5 mg/d，共5 d；如无排卵则每周期增加2.5 mg，直至5.0～7.5 mg/d。

促性腺激素：常用的促性腺激素包括人绝经期促性腺激素(hMG)、高纯度FSH(HP-FSH)和基因重组FSH(rFSH)。可作为CC或来曲唑的配合用药，也可作为二线治疗。适用于CC抵抗和(或)失败的无排卵不孕患者。

用药条件：具备盆腔超声及雌激素监测的技术条件，具有治疗卵巢过度刺激综合征(OHSS)和减胎技术的医院。

用法：联合来曲唑或CC使用，增加卵巢对促性腺激素的敏感性，降低促性腺激素用量；低剂量逐渐递增或常规剂量逐渐递减的促性腺激素方案。

3.4.3 腹腔镜卵巢打孔术 腹腔镜卵巢打孔术(LOD)，不常规推荐，主要适用于CC抵抗、来曲唑治疗无效、顽固性LH分泌过多、因其他疾病需腹腔镜检查盆腔、随诊条件差不能进行促性腺激素治疗监测者。建议选择体质指数(BMI)≤34 kg/m2、基础LH＞10 U/L、游离睾酮水平高的患者作为LOD的治疗对象。LOD可能出现的问题包括：治疗无效、盆腔粘连、卵巢功能不全等。

3.4.4 体外受精-胚胎移植 体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是PCOS不孕患者的三线治疗方案。PCOS患者经上述治疗均无效时或者合并其他不孕因素，如高龄、输卵管因素或男性因素等时，需采用IVF治疗。

3.4.5 体外成熟培养 未成熟卵母细胞体外成熟(IVM)技术在PCOS患者辅助生殖治疗中的应用仍有争议。IVM在PCOS患者辅助生殖治疗中的主要适应证为：对促排卵药物不敏感，如对CC抵抗、对低剂量促性腺激素长时间不反应，而导致卵泡发育或生长时间过长；既往在常规低剂量的促性腺激素作用下，发生过中重度OHSS的患者。

3.4.6 胰岛素增敏剂在辅助生殖治疗中的应 推荐在PCOS患者辅助生殖治疗过程中使用二甲双胍。二甲双胍目前在治疗PCOS中的方案如下。单独应用：适用于非肥胖的PCOS患者(BMI＜30 kg/m2)。与CC联合应用：适用于肥胖的PCOS患者。与促性腺激素(hMG或rFSH)联合应用。与CC或促性腺激素联合应用：适用于CC抵抗患者。

3.5 高雄激素治疗

3.5.1 口服避孕药 内含雌、孕激素，可抑制卵巢和肾上腺合成雄激素，增加血SBHG水平，并可抑制5α还原酶的活性，建议COC作为青春期和育龄期PCOS患者高雄激素血症及多毛、痤疮的首选治疗。达英35每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg。醋酸环丙孕酮具有较强的抗雄激素作用，更为适用。对于有高雄激素临床表现的初潮前女孩，若青春期发育已进入晚期(如乳房发育≥Tanner Ⅳ级)，如有需求也可选用COC治疗。治疗痤疮，一般用药3～6个月可见效；如为治疗性毛过多，服药需要≥6个月才显效，这是由于体毛的生长有固有的周期；停药后可能复发。有中重度痤疮或性毛过多时，要求治疗的患者也可到皮肤科就诊，配合相关的药物局部治疗或物理治疗。

3.5.2 安体舒通 可以抑制卵巢和肾上腺合成雄激素，与睾酮竞争毛囊雄激素受体，适用于COC治疗效果不佳、有COC禁忌或不能耐受COC的高雄激素患者。剂量50～200 mg/d，推荐剂量为100 mg/d，使用≥6个月才见效。但在大剂量使用时，需注意高钾血症，建议定期复查血钾。育龄期患者在服药期间建议采取避孕措施。

3.6 代谢调整适用于有代谢异常的PCOS患者。

调整生活方式、减少体脂的治疗：调整生活方式、减少体脂的治疗是肥胖PCOS患者的基础治疗方案。基础治疗控制不好的肥胖患者可以选择奥利司他口服治疗以减少脂肪吸收。

二甲双胍：为胰岛素增敏剂，能抑制肠道葡萄糖的吸收、肝糖原异生和输出，增加组织对葡萄糖的摄取利用，提高胰岛素敏感性，有降低高血糖的作用，但不降低正常血糖。适应证：PCOS伴胰岛素抵抗的患者；PCOS不孕；枸橼酸氯米酚(CC)抵抗患者促性腺激素促排卵前的预治疗。禁忌证：心肝肾功能不全、酗酒等。

吡格列酮：吡格列酮为噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，不仅能提高胰岛素敏感性，还具有改善血脂代谢、抗炎、保护血管内皮细胞功能等作用，联合二甲双胍具有协同治疗效果。吡格列酮常作为双胍类药物疗效不佳时的联合用药选择，常用于无生育要求的患者。

阿卡波糖：阿卡波糖是新型口服降糖药。在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，具有使餐后血糖降低的作用。一般单用，或与其他口服降糖药或胰岛素合用。配合餐饮，治疗胰岛素依赖型或非依赖型糖尿病。

3.7 心理疏导由于激素紊乱、体形改变、不孕恐惧心理等多方面因素的联合作用，PCOS患者的生命质量降低，心理负担增加。在PCOS患者的临床诊疗过程中，应在尊重隐私和良好沟通的基础上，评估其心理状态并积极引导，调整、消除患者的心理障碍，并在必要时结合实际情况，通过咨询指导或互助小组等形式给予患者合理的心理支持及干预，尤其是对于有暴饮暴食、自卑、有形体担忧的肥胖PCOS患者。

3.8 中西医结合治疗近30多年来，中医研究资料认为，PCOS主要是肾-冲任-胞宫之间生克制化关系失调，其病机与肝、肾、脾三脏功能失调及痰湿、血瘀密切相关。目前，对PCOS尚无统一的诊断及辨证分型标准。主要采取脏腑辨证为主，根据其兼证不同辨证分型，分为肾虚痰实、肾虚血瘀、肾虚或肾虚兼血瘀痰阻、肾虚兼肝胆郁热、肝火旺、痰实、脾肾阳虚夹痰和脾肾阴虚兼郁等不同证型。治疗上，采用预防、治疗相结合，辨证辨病相结合的方法，将中医、西医治疗作用的特点有机结合进行治疗。

中医辨证分型治疗：以辨病与辨证结合的中医基础理论为依据进行中医辨证、中药序贯周期治疗，选方用药上以补肾调经、疏肝清热、化痰通络、活血祛瘀等为主。

中医专方专药治疗：在辨证的基础上选用经典方剂，如六味地黄丸合苍附导痰丸、左归饮合二仙汤、四逆散和四物汤、启宫丸、龙胆泻肝汤、葆癸胶囊等治疗。

中医的其他疗法结合西医治疗：使用针刺促排、艾灸、耳穴压豆、中药外敷等配合治疗。

4 子宫内膜癌的防治

PCOS患者因长期无排卵，子宫内膜单纯受雌激素刺激，此外，PCOS患者中50%有肥胖现象，为高雄激素转成大量雌酮提供条件，E1/E2比值的升高，明显与子宫内膜癌的发生有关。有文献报道其子宫内膜癌的发生率是正常人群的10倍。因此，PCOS患者在有排卵与分娩后，还应长期随访、不断调节。如无生育要求，周期性使用孕激素或LNG-IUS是对内膜较好的保护措施。

5 代谢综合征的综合管理

代谢综合征(MS)是一组以糖代谢异常、血压升高、血脂紊乱、腹型肥胖为特征的内分泌紊乱症候群。MS与PCOS有许多共同的内分泌代谢特征。PCOS妇女中合并MS的发生率43%～46%，并且发病年龄较早，会影响患者整个生命过程。因此，PCOS合并MS的患者应从病因出发，控制体重，恢复H-P-O轴功能，合理应用纠正内分泌代谢紊乱的药物，积极预防远期并发症。