慢性阻塞性肺疾病患者血浆凝血物质与其肺功能的关系研究

高叶 殷辰俞 朱涛

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床上常见的慢性疾病, 由于缺氧以及肺血管的炎症, COPD患者血液处于高凝状态, 血凝状态的异常可导致肺动脉高压, 促进COPD的进展, 进一步导致患者肺功能恶化［1,2］。本研究探讨了FIB、D-D和AT-Ⅲ与肺功能的关系,以期为临床上对COPD患者病情的评估观察以及改善肺功能提供帮助。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2016年8月~2017年12月本院重症医学科和呼吸内科收治的38例COPD患者为COPD组, 其中男27例, 女11例, 平均年龄(78.16±7.60)岁。纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》关于COPD的诊断标准［3］；②能够完成肺功能检测。排除标准：①患有可引起凝血功能异常的疾病；②1个月内使用抗凝及抗血小板的药物。另选取25例本院健康体检人员为对照组,男15例, 女10例, 平均年龄(75.20±9.31)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 FIB、D-D和AT-Ⅲ水平检测 COPD组患者和对照组人员在入院当天抽取静脉血离心取血浆用以检测。FIB、D-D和AT-Ⅲ的检测使用日本SysmexCA7000全自动凝血分析仪。具体实验操作依照试剂盒及检测仪器的说明书执行。

1. 2. 2 肺功能检测 COPD组患者在入院第2天吸入特布他林(支气管扩张剂)5 mg, 15 min后使用肺功能仪(德国耶格公司MasterScreen)测定其肺功能, 选取最佳记录FVC、FEV1, 计算FEV1/FVC及FEV1%。

1. 3 观察指标 比较两组患者血液FIB、D-D、AT-Ⅲ水平；分析COPD组患者FIB 、D-D、AT-Ⅲ与FEV1/FVC及FEV1%的相关性。

1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。相关因素分析采用Pearson线性相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者血液FIB、D-D、AT-Ⅲ水平比较 COPD组血液FIB及D-D浓度分别为(4.64±1.10)g/L、(1872.53±1601.80)μg/L, 显著高于对照组的 (3.06±0.99)g/L、(357.36±179.53)μg/L, 差异有统计学意义(t=5.799、4.697, P＜0.05), COPD组AT-Ⅲ活度为(78.45±24.98)%, 显著低于对照组的(99.21±12.46)%, 差异有统计学意义(t=3.845, P＜0.05)。

2. 2 COPD组患者FIB 、D-D、AT-Ⅲ与FEV1/FVC及FEV1%的相关性分析 相关性分析显示, FIB、D-D与FEV1/FVC呈负相关(r=-0.478、-0.533, P＜0.05), 与FEV1%呈负相关(r=-0.496、-0.473, P＜0.05)；AT-Ⅲ与 FEV1/FVC呈正相关(r=0.406, P＜0.05), 与 FEV1%呈正相关 (r=0.395, P＜0.05)。

3 讨论

现如今, 随着大气污染的日益严重, COPD的发生率也逐年增长, 严重影响患者的身体健康, 该疾病属于常见的呼吸系统疾病, 可以分为急性加重期和稳定期, 其中急性加重期的发作次数较为频繁, 临床症状更加严重, 疾病的频繁发作也会导致患者的肺功能逐渐下降, 严重影响其生活质量。现有研究认为COPD的进展与其血液高凝状态具有互相促进的关系［4,5］。肺部炎性浸润、肺血管内皮细胞损伤, 导致了多种炎症因子释放, 出现凝血功能的失调, 外周血液向高凝状态发展, 甚至出现血栓前状态。这种状态会导致微血栓的形成, 使得肺泡的气体交换能力减弱, 肺功能进行性恶化［6, 7］。

FIB、D-D和AT-Ⅲ是凝血、纤溶系统的重要物质。FIB是一种大分子糖蛋白, 为凝血I因子, 是始发局部血栓的主要成分之一, 主要是存在血浆中的应激蛋白, 由肝脏合成,D-D是活化因子XⅢ与纤维蛋白单体交联后再被纤维蛋白溶解酶水解所出现的降解产物, D-D增高说明机体存在血栓与纤溶。AT-Ⅲ是外周血中的天然抗凝蛋白, 通过精氨酸-丝氨酸肽键结合凝血酶, 导致凝血酶的失活, 其与FIB共同调节机体的抗凝与凝血平衡［8］。

有相关学者指出, COPD患者其血浆中的FIB、D-D和AT-Ⅲ和动脉血气分析指标有一定的联系, 现如今大部分患者的血液中均存在高凝的状态, 严重者还会存在血栓状态,这可能是和以下几种因素有关：①患者长期慢性缺氧状态下会导致代偿性红细胞增多, 引发红细胞膜的能力代谢紊乱,增加红细胞的聚集了, 增加血液黏稠度。②长期的缺氧还会导致白细胞以及巨噬细胞等释放多种炎性介质干扰素, 导致肺泡上皮细胞等出现损伤, 增加血小板的凝集。③COPD加重期患者其AT-Ⅲ活性降低, 因此凝血功能衰退［9］。

本研究与高叶等［10］的研究结果相似, FEV1与FEV1%是反映患者气流阻塞的良好指标, 而FEV1/FVC则是反映肺阻塞性通气功能损害的敏感指标。说明COPD患者机体的高凝状态与其肺功能的损害程度是有关的, 通过对凝血功能检测就可以评估患者的肺功能情况, 可为COPD患者治疗策略提供一定帮助。

综上所述, COPD患者存在FIB、D-D增高以及AT-Ⅲ降低的状态, 动态检测上述指标能有效反映患者的疾病分期,可为临床治疗以及诊断提供有效的数据, 对保障患者的健康具有非常重要的临床意义。