聂成刚,谢华辉,柯 红,周志凌
(葛洲坝中心医院/武汉大学中南医院三峡医院,湖北 宜昌 443002)
非小细胞肺癌是一种恶性肿瘤疾病,其发病率逐年增加,受到社会各界的高度关注。临床资料提示,在恶性肿瘤细胞转移的过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)产生了重要作用,MMP-9属于MMPs中最重要的蛋白水解酶,能够对Ⅳ型胶原发挥显著的降解作用,在疾病恶化、细胞转移等过程中有重要意义[1]。TIMP-1是MMPs的一种抑制剂,为了分析该指标与MMP-9在NSCLC患者预后中的关系,本次研究抽取了100例对象进行分析,先进具体情况总结如下:
选取2016年5月~2017年5月收治的NSCLC患者100例作为本次研究的对象,男性是58例,女性患者42例;年龄最小是33岁,最大是65岁,平均年龄是(54.0±2.8)岁;TNM分期:35例为I期、55例为II期、10例为III期;病灶转移58例、未转移42例。选取患者病灶边缘5厘米之外的正常组织作为对照组,对两组的受检组织中的MMP-9、TIMP-1进行检测。两组患者的年龄、性别等资料比较的结果提示无显著差异,P>0.05。
NSCLC组患者均借助链酶菌素抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化法(SP法)对MMP-9、TIMP-1进行检测;对照组采取0.1 mol/L的PBS代替一抗,其他环节的检测步骤一致。
棕黄色的颗粒为阳性染色,MMP-9、TIMP-l阳性信号均以细胞呈现棕黄色颗粒为主。对十个高倍视野进行随机观察后计算出细胞总数,若阳性的细胞数低于10%,视为阴性染色;阳性的细胞数在10%~30%之间,视为阳性(+);阳性的细胞数在31%~50%之间,视为中等阳性(++);阳性的细胞数超过50%,视为强阳性(+++)[2]。
此组研究获得的所有数据均借助SPSS 19.0统计学软件实施处理,计量资料采取±s表示,选择t检验;计数资料采取“%”表示,选择x2检验,如果P<0.05则提示差异显著,比较有意义。
NSCLC组患者的MMP-9、TIMP-l阳性表达率分别是69.0%(69/100)、55.0%(55/100);MMP-9、TIMP-l在100份病灶旁正常组织中的阳性表达率依次是22.0%(22/100)、16.0%(16/100),正常组织中的MMP-9、TIMP-l阳性表达率显著低于病灶组织,P<0.05,比较有显著的统计学意义。
I期NSCLC患者中,MMP-9、TIMP-l的阳性表达率显著低于II期,P<0.05,两者均显著低于III,差异有统计学意义,P<0.05,详细情况见表1。
表1 不同分期的NSCLC患者MMP-9、TIMP-l阳性表达率对比 [n(%)]
42例未转移的NSCLC患者中,MMP-9、TIMP-l的阳性表达率显著低于58例转移的患者,P<0.05,比较有意义,详情见表2。
表2 不同转移情况下NSCLC患者MMP-9、TIMP-l阳性表达率比较 [n(%)]
TIMP-1是抑制MMP-9的一种复合物,能够对MMP-9酶活性进行抑制而组织肿瘤细胞生长,进而防止病灶细胞转移而加重病情。TIMP-1可对肿瘤细胞直接进行诱导,促进其死亡而达到抗肿瘤的目的,在健康组织中,上述两种物质均保持良好的平衡关系,但是机体出现癌变时其表达均会增加,但是TIMP-1的表达程度往往低于MMP-9,是两者在机体内失衡[3]。本次研究中,100例NSCLC患者TIMP-1、MMP-9的阳性表达率均高于对照组,P<0.05,恰好证实了上述结论。
另外,从病理分期方面来看,I期NSCLC患者中,MMP-9、TIMP-l的阳性表达率显著低于II期,P<0.05,两者均显著低于III,差异有统计学意义,P<0.05。说明患者MMP-9、TIMP-1的表达与非小细胞肺癌患者的病例分期呈正相关关系,即病理分期越高,表达率越高。从病灶转移方面来看,42例未转移的NSCLC患者中,MMP-9、TIMP-l的阳性表达率显著低于58例转移的患者,P<0.05,比较有意义。由此说明了NSCLC患者的MMP-9、TIMP-1表达会随着淋巴转移而增加,两者呈现出正相关关系,说明患者病情越严重,MMP-9、TIMP-1表达率就越高。
综上,MMP-9、TIMP-1可作为判断NSCLC患者分期、预后效果的重要指标。
[1]朱 波,赵惠柳,王 英,等.非小细胞肺癌KAI1基因和TIMP-1、MMP-9表达与临床生物学行为的关系研究[J].检验医学,2014,29(03):279-282.
[2]钱海红.吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效及对血清VEGF、MMP-9和TIMP1的影响[J].河北医药,2014,36(16):2416-2418.
[3]王国华,刘凤玲,张振山,等.参一胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察与血清MMP-9及TIMP-1变化[J].现代肿瘤医学,2017,25(06):896-901.