刘中,郑银元,陆伟杰
(1.湖州市妇幼保健院,浙江 湖州 313000;2.湖州市第一人民医院,浙江 湖州 313000)
卵巢癌的治疗以手术切除为主,但70%~80%卵巢癌患者在初诊时已为晚期[1-2],无手术机会,经导管动脉内灌注化疗栓塞术已成为治疗晚期卵巢癌的重要方法。现对14例晚期卵巢癌行介入治疗患者进行回顾性分析,报道如下。
1.1 一般资料 选择2008~2016年行介入化疗栓塞术的卵巢癌患者共14例,年龄36~75岁,平均(58±8)岁,其中晚期卵巢癌10例,B超提示病灶大小5~14cm,卵巢癌术后复发4例,当时均行卵巢癌根治术,术后行紫杉醇+卡铂静脉化疗,复发时病灶大小4~10cm,2例合并腹腔积液,14例均经B超引导下穿刺活检病理证实。肿瘤病理类型为浆液性乳头状囊腺癌9例,黏液性腺癌3例,低分化腺癌2例;FIGO分期,Ⅲ期6例,Ⅳ期8例。
1.2 方法 用改良Seldinger技术经股动脉穿刺置鞘,选用4F Croba导管或4F RH导管行两侧卵巢动脉造影+两侧髂内动脉造影,必要时需增加肠系膜下动脉造影[3],明确病变供血动脉后超选插管,经导管向供血动脉内灌注化疗药物。化疗方案一般选择 5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg,顺铂(DDP)60mg,表柔比星(EPI)50mg。如病情需要,可增加明胶海绵颗粒或微球栓塞供血动脉。伴肝转移灶的病例增加肝动脉灌注化疗栓塞术。术后3周左右复查CT或B超,观察病灶变化情况。
2.1 疗效 其中9例晚期卵巢癌患者行介入化疗1~3个疗程后行肿瘤细胞减灭术,术中B超提示肿瘤大小缩小约20%~50%、腹腔积液明显减少,减瘤手术的机会增加;其余5例腹痛、腹胀、腹水等情况也有一定改善。4例合并阴道出血者,注射化疗药物后再注射明胶海绵颗粒,并加用微弹簧圈栓塞病变动脉,阴道出血症状消失。
2.2 不良反应 14例均未出现严重并发症。常见的不良反应有发热、恶心呕吐、白细胞下降等,经对症退热、护胃、升白细胞、补液等治疗,不良反应1周内消失。其中1例出现臀部疼痛,与化疗栓塞后局部缺血缺氧有关,经止痛、补液等处理后,未见明显疼痛。
随着介入医学的发展,经导管动脉内灌注化疗栓塞术已相当成熟,对卵巢癌治疗具有创伤小、并发症少、效果良好、能重复实施、较全身化疗不良反应小等优点,已逐渐被临床医生认可。
卵巢癌的介入治疗一般选择髂内动脉前干进行灌注化疗,如子宫动脉等参与肿瘤供血,可针对供血动脉进行同步灌注化疗。介入化疗适应证较广,一般有以下几类:(1)盆腔恶性肿瘤外科手术前栓塞化疗;(2)术中化疗,减少术中癌细胞扩散;(3)术后化疗,消灭残存肿瘤病灶或微小转移灶,提高生存率;(4)卵巢癌所致出血及放疗后并发出血的止血;(5)无法手术的中晚期卵巢癌,或术后复发的姑息性动脉化疗。禁忌证有全身转移者、肝肾功能不全者、合并有重要脏器衰竭者、严重动脉硬化和碘过敏者。
药代动力学研究表明,抗癌药物在体内的代谢过程直接与肿瘤区域的药物浓度及治疗效果相关。肿瘤病灶超选择性动脉灌注化疗可使盆腔组织中的药物浓度提高至静脉给药10~100倍[4]。动脉灌注化疗时,超选择性栓塞病灶的供血动脉可使病灶处于缺血缺氧状态,血管壁被破坏,渗透性增高,化疗药物更易进入肿瘤组织,杀灭癌细胞,且局部组织内药物浓度可保持较长时间,以提高疗效[5]。
值得注意的是,应重视微导管病灶动脉超选技术在卵巢癌介入化疗中的意义。超选择子宫动脉及卵巢动脉,不仅能进一步提高病灶内的化疗药物浓度,提高疗效,还能在注入栓塞物时,减少异位栓塞的发生。如异位栓塞臀下动脉,可能发生臀部皮肤局部疼痛,甚至坏死。也有个例报道介入栓塞双侧子宫动脉后出现盆腔脏器坏死穿孔、膀胱阴道瘘[6]。此类严重并发症发生率极低(部分术者即使双侧髂内动脉栓塞也无臀部皮肤坏死情况[7]),应行超选子宫动脉进行介入化疗,并在透视下注射栓塞物,以减少异位栓塞的发生。
正常肠系膜下动脉起源于腹主动脉,起于主动脉分叉近端数厘米处,供应横结肠的左侧1/3、降结肠、乙状结肠及部分直肠。部分卵巢癌可由肠系膜下动脉分支供血,如双侧髂内动脉及双侧卵巢动脉造影均未发现肿瘤供血动脉,则必须增加肠系膜下动脉造影,寻找有无分支供应肿瘤病灶。孙勇等[3]研究表明,对曾行肿瘤减灭术的卵巢癌患者行双侧子宫动脉及卵巢动脉结扎,术后复发髂内动脉无明显参与供血的情况下,肠系膜下动脉参与肿瘤供血的可能性较大。
对不能直接手术的晚期卵巢癌患者,经导管动脉内灌注化疗栓塞术是一种有明确治疗效果和预防作用的治疗方法,它能够缩小原发病灶,提高局部治疗效果和手术切除率。
[1]Spannuth WA,Sood AK,Coleman RL,et al.Angiogenesis as astrategic target for ovarian cancer therapy.Nat Clin PractOncol,2008,5:194
[2]Chobanian N.Dietrich CS 3rd.Ovarian Cancer.Surg Clin North Ame,2008,88:285
[3]孙勇,倪才方,刘一之,等.肠系膜下动脉在晚期卵巢癌及其术后复发介人治疗中的价值.介入放射学杂志,2009,18(4):305
[4]李麟荪.临床介入治疗学.北京:科学技术出版社,1994:3
[5]邱水波,周汝明,刘闽华,等.术前动脉灌注化疗治疗乳腺癌 56 例.中国基层医药,2006,13(4):573
[6]伍雨莲,焦鲁霞,温春燕.子宫肌瘤介入栓塞后子宫膀胱坏死致膀胱阴道瘘1例报告.中华保健医学杂志,2009,11(6):3
[7]谭志斌,郭友,张斌等.髂内动脉栓塞和子宫动脉栓塞疗效及不良反应对比分析.放射学实践,2010,25(8):908