AECOPD致病菌分布与耐药性研究

查 军

（长沙市中心医院呼吸内科，湖南 长沙 410004）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一组具有气流受限为特征的可以预防和治疗的肺部疾病，其气流受限多呈进行性发展。由于其发病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。细菌感染是COPD发病和加剧的一个重要因素，近年来由于广泛使用激素、广谱抗生素、免疫抑制剂等药物应用，机械通气的开展，细菌耐药性日益严重。本研究旨在通过对呼吸内科普通病房AECOPD患者下呼吸道细菌分布及耐药性进行调查、分析，为AECOPD患者的治疗提供一定的参考意见。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取长沙市中心医院呼吸内科普通病房收治的AECOPD患者100例的痰液或下呼吸道分泌物。诊断均符合我国1997年制定的慢性阻塞性肺疾病的诊断标准[1]。其中男62例，女38例；年龄46～92岁，平均年龄69.5岁。且该批患者符合以下标准：在COPD自然病程中短期内出现咳嗽、气短和（或）喘息加重，超越了日常状况的持续恶化，并需要改变COPD常规用药。对所有符合条件的AECOPD患者，入院当天或第二天晨起留取痰液，机械通气患者应用毛刷（保护性）刷取下呼吸道分泌物，40分钟内送至细菌室进行细菌培养，并做药敏试验。同时记录患者的一般状况，病史，机械通气，肺功能，体温，血常规，CRP等情况。

1.2 仪器

DHP-9082型电热恒温培养箱、法国生物梅里埃公司生产的API细菌鉴定系统。

1.3 试剂

血平板、麦康凯平板、法国生物梅里埃公司提供的配套药敏鉴定板和Kirby-Baulr药敏纸片。

1.4方法

同时使用API细菌鉴定系统和Kirby-Baulr纸片扩散法进行细菌鉴定和药敏检测，参照NCCLS标准执行，记录细菌定量分布及细菌药敏情况。

2 结 果

2.1 AECOPD致病菌分布

100例AECOPD患者的痰液或下呼吸道分泌物进行细菌培养，经鉴定，致病菌分布如下：革兰阳性球菌（12.3%）革兰阴性杆菌（82.2%）真菌（5.5%），数据显示大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌为最主要的致病菌，具体致病菌分布及构成比见表1。

2.2 AECOPD主要致病菌（三种革兰阴性菌）的耐药情况

对以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌为代表的最主要的三种致病菌进行12种药物敏感试验，数据显示，铜绿假单胞菌对复方新诺明的耐药率高达94.74%，对头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南的耐药率分别为21.05%和10.53%，克雷伯菌对除亚胺培南以外的另外11中抗菌药物都有较高的耐药率，特别是对氨苄西林100%耐药，大肠埃希菌对头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南的耐药率分别为18.18%和0，对其他10种抗菌药物也都有较高的耐药率，尤其是妥布霉素和环丙沙星，耐药率均高达81.82%；具体的耐药率见表2。

表1 AECOPD致病菌分布（n，%）

表2 AECOPD主要致病菌（三种革兰阴性菌）的耐药情况（n，%）

3 讨 论

我国北部及中部地区15岁以上人群慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病率约为 3.0%[2]。COPD急性加重多由细菌感染诱发，故抗感染治疗在AECOPD治疗中具有重要地位。当患者气短、喘息加重，咳嗽伴痰量增多及脓性痰时，应依据慢阻肺严重程度及细菌分层情况，结合本地区常见致病菌类型、耐药及药敏情况尽早选择敏感抗生素，如头孢哌酮/舒巴坦或亚胺培南。如初始治疗效果欠佳，应及时根据细菌培养及药敏结果调整抗生素[3]。

通过研究分析发现，病原菌80%以上为革兰氏阴性杆菌，引入注目的是铜绿假单胞菌和克雷伯菌，发生率占所有院内下呼吸道感染的近半数，与文献报道[4]基本相似。本研究显示，AECOPD患者的致病菌主要为以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和克雷伯菌等为代表的革兰阴性杆菌，进一步对三种菌株进行药敏试验，数据显示，铜绿假单胞菌对复方新诺明有非常高的耐药率，对头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南的耐药率则比较低，克雷伯菌对除亚胺培南以外的另外11中抗菌药物都有较高的耐药率，特别是对氨苄西林完全耐药，大肠埃希菌对头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南的耐药率比较低，对其他10种抗菌药物则都有较高的耐药率。对亚胺培南来说，铜绿假单胞菌和克雷伯菌对其耐药率最低，但较以前的结果，其耐药率还是有所上升，这除了与AECOPD患者致病菌的多重耐药机制有关外，也与近年抗生素应用明显增多有关。关于铜绿假单胞菌的治疗，文献[6]建议：氨基糖甙类抗生素与β-内酰胺类抗生素联合使用，或β-内酰胺抑制剂，可以取得较好的治疗效果，而本组资料也得到类似结果。

[l]中华结核和呼吸杂志编委会.慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案)[J].中华结核和呼吸杂志,1997,20(4):199.

[2]程显声,李景周,张珍祥,等.慢性阻塞性肺疾病、肺心病人群防治的研究基线资料分析[J].中华结核和呼吸杂志,1998(21):749-752.

[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.

[4]马芳春,田英麟.100例次医院内肺部感染病原菌及药敏试验的分析[J].中华结核和呼吸杂志,1991,14(1):52.

[5]钟汉卿,高奇,陈顺存.呼吸监护病区绿脓杆菌耐药性监测[J].中国实用内科杂志,1995(10):2167.

[6]“Borivk JA,Yu V L.Antimicrobial agent therapy pseudomonas.Antimicrob Agents Chenother,1995,35:2176.