伍刚 李莉
胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumors,PETs)胰腺的少见肿瘤,根据细胞来源不同可表现为不同的临床症状。又根据有无激素分泌和临床症状分为功能性和无功能性两大类。胰岛素瘤(insulinoma)来源于胰岛B细胞通过产生过量胰岛素而导致患者相关临床症状,为胰腺内分泌瘤中最常见者。现回顾我科2006年~2016年收治的5例胰岛素瘤的诊治经过,总结其临床特点及治疗心得于下。
胰岛素瘤患者5名,男性2例,女性3例。年龄23岁到42岁,平均年龄30.2岁。平均住院时间13天,死亡0例,经历两次以上手术者0例。
3例患者表现为典型whipple三联征包括:①自发性周期性发作低血糖症状、昏迷及其精神神经症状,每天空腹或劳动后发作者;②发作时血糖低于2.8 mmol/L;③口服或静脉注射葡萄糖后,症状可立即消失者。1例患者以心慌、发抖、出汗和心动过速为主要症状门诊误诊为“甲亢”。其中,表现为人格改变、精神错乱及癫痫发作等精神症状患者1例。
5例患者空腹血糖低于2.2 mmol/L,给予葡萄糖后症状可迅速缓解,5例患者禁食后血清胰岛素水平升高>25μU/mL。影像学检查及肿瘤大小情况见表1。
所有肿瘤均位于胰腺内,无淋巴结和远处器官转移,术后病理结果证实均为良性。
表1 影像学定位检查及肿瘤直径大小情况
常规术前准备后,患者均行开腹后B超定位下肿瘤根治性切除。1例患者行胰头肿瘤剜除术,其余4例患者均接受胰体尾切除术。所有手术组病人均未发现远处器官转移,术后随访至今无患者死亡,平均随访6年,失访1人。
从本科室10年来收治的病人情况来看,胰岛素瘤的总体发病率很低,门诊偶有漏诊误诊发生,但术前一般都能完成定性诊断。B超作为肿瘤术中定位诊断具有简单易行、定位准确等优点,值得在临床中推广。手术方式无特殊,但需提防多发肿瘤遗漏。如术中手法探查和B超定位无阳性发现,需考虑胰岛细胞增生症的可能。肿瘤多为良性且能完整切除,术后患者均能获得满意的远期生存。
良性且直径较小的胰岛素瘤基本上均能行外科根治性切除,病人一般预后良好。进展期患者如采用外科为主的综合治疗或能延长病人生存[1]。较近的文献统计1438例胰岛素瘤患者资料[2],男女比1.3∶1;肿瘤单发1117例(86.9%),多发112例(8.7%);根据1164例报道肿瘤发生部位,位于胰头者28.7%,胰体部29%,胰尾部49%;1389例患者中,良性者约95.6%,恶性者占4.4%。典型的临床表现为Whipple三联征,确诊需同时测定空腹或发作时周围血血糖和胰岛素量,如胰岛素/血糖比值>0.3,则可定性诊断[3]。有观点认为一旦术前定性诊断明确,术中无需进一步定位检查,因手法探查准确性>90%[4]。尽管如此,结合术中超声后定位准确性将进一步提高并可能超过选择性动脉内刺激试验ASVS[5]。术前定位如无阳性发现,术中也未找到肿瘤,则要考虑胰岛增生可能。此时,可取胰尾部组织,送病理检查待病理报告出来后,如证实是增生,再从胰尾到胰头部作胰次全切除术[6]。
恶性胰岛素瘤发生率约为5%,一旦发现恶性胰岛素瘤,目前主张尽量切除原发灶和转移病灶,术后行综合治疗,95%的病人无症状生存时间可长达45月,并发症发生率为15%[7]。对无法手术治疗的转移性胰岛素瘤,可行药物治疗,常用的有链脲霉素、5-FU及阿霉素等联合化疗。生长抑素抗肿瘤作用目前尚不明确,但其对恶性胰岛素瘤有明显的缓解症状作用。胰岛素瘤的肝脏转移灶多由肝动脉供血。因此动脉栓塞化疗治疗可使部分转移灶缩小。还可以在B超或CT引导下行冷冻治疗或通过腹腔镜行热凝固治疗肝转移灶,有助于缓解症状。
本研究的局限于在于只研究了胰岛素瘤,其它的无功能胰岛细胞瘤、胃泌素瘤、胰多肽瘤、血管活性肠肽瘤及生长抑素瘤等在国内国外有相关报道。胰腺内分泌肿瘤的发病率低,但临床表现复杂,值得临床医师进一步重视。
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