立普妥治疗糖尿病肾病患者的临床疗效及对其肾功能及肾脏纤维化的影响研究

王关

（简阳市中医医院 四川 简阳 641400）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）治疗时间漫长，治疗难度较大，且治疗前景不佳。DN病变部位主要在肾部，是肾小血管及肾小球功能出现异常，不能及时排泄机体蛋白尿，随着病情推移最终形成终末期肾病。现阶段临床治疗DN治疗措施较少，药物较少，且治疗均不理想。有学者提到虽然现阶段尚未找到有效治愈DN药物，但延迟或预防DN病情的药物较多，如立普妥。立普妥在临床中主要用来调节脂质数量，控制机体血脂水平，现也常用于治疗DN[1]。我院在2015年1月—2016年2月对DN病人应用适度剂量的立普妥，治疗效果理想，现汇报如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析我院2015年1月—2016年2月收治的150例DN患者资料，经研究团队剔除不符合研究条件的患者后，有100例DN患者参与本次研究。100例DN患者中男性与女性例数比为1:2，年龄最大65岁，最小40岁，平均年龄（51.26±4.54）岁。诊断标准：100例DN患者均符合WHO糖尿病（Diabetes mellitus，DM）（2型）诊断标准。纳入标准：（1）尿蛋白（UAER）排泄率≥20μg/min且≤100μg/min患者；（2）DM病程≥4年患者；DN病程≥3年患者；（3）治疗前30天内未服用任何抗炎等药物患者。排除标准：（1）使用其他药物引发的肾衰竭患者；（2）肺炎、肾炎患者；（3）心脏病患者；（4）各类恶性肿瘤患者。

1.2 方法

DN患者均接受本院胰岛素降糖治疗，在此基础上再接受立普妥（生产企业：辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408）治疗，患者在夜晚入睡前口服20mg本品，治疗时间为30天。

1.3 评价指标

观察比较100例DN患者临床疗效、肾功能指标、肾脏纤维化指标情况。DN临床疗效评价标准参考杜兴旭等（2012）《糖尿病肾病的诊断和治疗》[2]中关于2型DN治疗标准：显效，DN临床症状及体征明显消失，UAER水平改善幅度≥40%；有效，DN患者UAER虽有下降，但下降幅度不大，水平≤39%～20%；无效，DN患者病情未出现改善，检测UAER发现其水平改善≤19%或病情加重；治疗有效率为显效率与有效率之和。肾功能指标、肾脏纤维化指标选取治疗前1天及治疗最后一天进行检测，患者抽取静脉血5ml及4ml尿液，使用仪器进行检测；为保证检测结果的准确性，肾脏纤维化指标检测中尿CTGF及尿AngⅡ水平均采采用比较值（与尿肌酐比较）表示。

1.4 统计学方法

使用 EpiData3.1软件初步录入数据，进行SPSS 21.0软件做统计学处理；“±s”形式录入符合正态分布的计量资料，结果用t检验；(%)进行计数资料表示，用χ2进行检验；检验水准采用P＜0.05表示数据比较结果差异有统计学意义。

2.结果

2.1 100例DN患者临床疗效

经过30天的立普妥治疗，治疗有效人数有75例，有效率为75.00%，详细临床疗效结果如表1所示。

表1 100例DN患者临床疗效[n（%）]

2.2 治疗前后DN患者肾功能指标比较

经比较发现，DN患者肾功能指标治疗后显著优于治疗前（P＜0.05），详细内容见表2。

表2 治疗前后DN患者肾功能指标比较（±s）

表2 治疗前后DN患者肾功能指标比较（±s）

指标 治疗前 治疗7d 治疗15d 治疗30d BUN/（mmol/L） 6.25±0.76 6.05±0.70 5.56±0.43 5.05±0.26 SCr（μgmoL/L） 89.12±1.25 80.12±1.09 77.78±1.06 73.78±1.09 UAER（μg/min） 146.34±26.67 116.34±20.67 99.39±20.78 86.34±16.90 Ua1-MG/（mg/L） 19.23±4.16 17.23±4.89 15.23±2.90 11.23±0.02 Uβ2-MG/（mg/L） 1.35±0.37 0.97±0.80 0.84±0.34 0.54±0.12

2.3 治疗前后肾脏纤维化指标比较

100例DN患者治疗后肾脏纤维化指标优于治疗前（P＜0.05），详细内容见表3。

表3 治疗前后肾脏纤维化指标比较（±s）

表3 治疗前后肾脏纤维化指标比较（±s）

指标 n 治疗前 治疗后血清 CTGF/（ng/L） 100 185.23±23.23 105.23±12.29尿液 CTGF/Cr/（ng/mg） 100 78.89±11.04 40.80±9.06血清AngⅡ/（ng/L） 100 115.89±13.67 78.09±10.98尿液AngⅡ/Cr/（ng/mg） 100 138.80±10.04 98.80±5.90

3.讨论

DN是DM微血管并发症之一，是导致DM患者死亡的主要原因，死亡率居DM死亡率之首。DN疾病分为初期及晚期，初期DN尚可控制，晚期DN无有效治疗措施。本文主要探讨初期DN，该病初期主要以肾小球及肾血管病化为主，且伴随不同程度的肾纤维化。因此，肾纤维化也就成为临床医生判断DN患者病情的主要依据之一。有研究表明[3]，DN患者肾纤维化主要以肾小管上皮细胞损伤为代表，以肾结构纤维化为结果，其原因多与高糖、蛋白尿等有关，加之DN本身带有严重炎症反应，加速了肾小管上皮细胞死亡及沉积，最终形成间质化的纤维形态。众所周知，DN病情的发展与DM血糖控制程度有关，虽然单纯控制血糖是无法改变DN自然发展进程，所以可在降血糖治疗方案的基础上施加改善肾功能的治疗措施，或可提升DN治疗效果[4]。

立普妥与市面上常见的降胆固醇药物不同，其药效远高于其抑制剂，尤其是在降低肝脏胆固醇方面具有其他药物不可比拟的疗效。

在本次研究中，本团队将立普妥应用在常规降压、降糖治疗DN患者中，目的是分析立普妥给DN患者带来的实质性作用到底几何。临床均知，BUN、SCr、UAER等指标是反映DN患者肾功能的重要且直观的指标，其中以UAER排泄率最为重要[5]。该指标在反映DN患者肾功能时，还可作为预后质量判断依据。本文研究结果显示，所有参与研究的DN患者在用药治疗30天后，BUN、SCr、UAER等肾功能指标水平明显下降，示意肾功能得到改善。这与立普妥药理有关，立普妥具有独立于降压之外的保护肾功能的作用。立普妥借助血液为载体，运转全身，减少血管紧张素形成，尤其在阻断肾小血管紧张素合成，降低肾小球毛血管血压，从而改变先前DN高UAER排出量，减少Uβ2-MG水平，起到保护肾功能的作用。

不仅如此，本研究还证实，在常规治疗糖尿病的基础上施加适量的立普妥可显著优化血清CTGF、血清AngⅡ等肾纤维化指标，改善DN患者肾纤维原始状态，控制肾纤维化进程，从而延缓DN病情，阻止DN向终末期发展，挽救患者生命健康。本文关于治疗有效率的研究（75.00%）研究结果与杨磊等[6]研究结果高度相似，杨磊等人在研究中使用常规降糖与立普妥联合用药的方式治疗DN患者，其结果显示DN患者的临床症状表现及相关指标均优胜单一采用常规降糖的患者。杨磊等人的猜测立普妥在药理作用上与常规降糖药物具有不可忽视的协同作用，因此立普妥成功地辅助了常规药物的治疗作用，该组治疗有效率为72.5%。

综上所述，在常规治疗基础上施加立普妥治疗前期DN病情疗效及药理确切，在改善肾功能，阻止肾纤维化基础上提升DN治疗效果。但是本文也存在明显不足之处，一是本文未对立普妥对DN患者血液流变学进行研究，二是未对其不良反应进行探讨；这就无法判断立普妥安全性。但笔者坚信，随着临床医学的不断发展，对DN、立普妥等相关研究会越来越多，涉及方面也会越来越全面，研究也会越来越深入，立普妥的不良反应、血液流变学等研究均会出现。

[1]杨磊，陈永建，卢发菊.阿托伐他汀和阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的疗效及其对肾间质纤维化的影响[J].中国慢性病预防与控制，2017，25(3):226-228.

[2]杜兴旭，赵维彦.糖尿病肾病的诊断和治疗[M].吉林科学技术出版社，2012.

[3]陈春菊，杜文齐.健脾益肾通络方联合缬沙坦治疗糖尿病肾病肾功能不全的疗效观察[J].陕西中医，2016，37(5):558-560.

[4]叶康志，黎沛桃.还原型谷胱甘肽联合福辛普利治疗糖尿病的临床疗效及对肾功能的影响研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37(1):66-67.

[5]杨新雪.前列地尔对糖尿病肾病患者肾功能及炎性因子水平的影响[J].临床医药文献电子杂志，2016，3(14):2875-2876.

[6]杨磊，陈永建，卢发菊.阿托伐他汀和阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的疗效及其对肾间质纤维化的影响[J].中国慢性病预防与控制，2017，25(3):226-228.