热毒宁注射液联合甲强龙治疗小儿支原体肺炎的疗效及其对TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP的影响

王国健，许卫东，李志武

(1.张家港市第一人民医院儿科，江苏张家港215600；2.盐城市中医院儿科，江苏盐城224000)

小儿支原体肺炎是由肺炎支原体引起的急性呼吸道感染伴肺炎[1-2]，病原体主要通过飞沫传播，在肺炎支原体侵入呼吸道黏膜后，会通过其顶端结构吸附于易感宿主的细胞膜的受体上，损伤细胞膜，释放毒性物质进而引起细胞死亡，对组织造成损伤。该疾病近年来的发病率持上升趋势，尤其在秋季的发病率最高，症状是以发热、咳嗽为主，而且病情重、病程长，严重者可以导致多个器官衰竭，甚至造成死亡[3]。临床上治疗小儿支原体肺炎一般采用抗生素治疗，大多采用以阿奇霉素为代表的大环内脂类抗生素，但可引起患儿消化道症状、皮肤过敏及肝功能损害等不良反应，因此目前临床上越来越注重中药治疗。我科室近年来采用热毒宁注射液联合甲强龙治疗小儿支原体肺炎，收到了很好的治疗效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2014年4月至2016年4月来张家港市第一人民医院儿科就诊的105例门诊及住院的支原体肺炎患儿，患儿的病症符合《诸福棠实用儿科学》第7版制定的小儿支原体肺炎肺炎诊断标准[3]，临床表现多为刺激性咳嗽，发热，咯痰，呼吸困难，肺内闻及干、湿啰音；等呼吸道症状为主，肺部体征可不明显，X线胸片均有肺炎改变，血清MP-IgM阳性。按照随机数表法将患儿分为对照组和观察组。对照组患儿53例，年龄0.9～8.5岁，病程3～8 d，体温38.0℃～39.5℃。观察组患儿52例，年龄1.0～9.0岁，病程3～9 d，体温38.1℃～39.4℃。两组患者治疗前的性别、年龄、症状、病程及发热等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基本资料比较

1.2 治疗方法两组患儿均给予化痰止咳治疗，高热患儿给予退烧药物治疗或物理降温等对症基础治疗。对照组：阿奇霉素(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，批号国药准字H20020342)10 mg/kg1·d，以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液，使最终阿奇霉素浓度为1.0～2.0 mg/mL静脉滴注，滴注时间不少于60 min，1次/d，连用3 d，隔4 d后口服阿奇霉素颗粒剂3 d，疗程为10 d。观察组：热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217)0.2～0.4 mL/kg，最高剂量不超过250 mg，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 mL稀释后静脉滴注，控制滴速每分钟30～60滴，1次/d，疗程为5 d；在此基础上采用甲强龙(Pfizer Manufacturing Belgium NV进口药品注册证号H20130301)1 mg/kg，1次/d，静脉滴注治疗3 d后，改口服甲强龙，1周内减停药。

1.3 观察指标在整个治疗过程中，每天观察两组患儿的发热消失时间、喘息消失时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间及平均住院时间；分别于治疗前1天及治疗结束后一天采集两组患儿空腹静脉采血，收集血液标本，检测血清中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素6(IL-6)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的水平，比较两组患儿的临床治疗效果及治疗过程中发生的不良反应。

1.4 疗效判断标准[4-5]痊愈：治疗5 d后病情完全恢复，体温恢复正常，咳嗽消失，肺部听诊未闻湿性啰音，且1周内未见反复，10～14 d复查胸X线片阴影吸收，恢复正常，血常规连续检测2周正常；显效：治疗5 d后病情基本缓解，体温趋正常，咳嗽减轻，肺部啰音开始消散，但血常规或胸部X线片其中有1项未恢复正常；有效：治疗5 d后病情好转，但体温、咳嗽、肺部啰音等症状、血常规、胸部X线片均未恢复正常；无效：治疗5 d后临床症状完全没有变化甚至加重。

1.5 统计学方法应用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较治疗后，观察组患儿的治疗总有效率达91.4%，明显高于对照组的75.4%，差异有统计学意义(χ2=9.93，P=0.01)，见表2。

表2 两组患儿的临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿的症状消失时间及平均住院时间比较观察组患儿的临床症状消失时间及平均住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿的症状消失时间及平均住院时间比较(d±s)

表3 两组患儿的症状消失时间及平均住院时间比较(d±s)

组别例数对照组观察组t值P值53 52退热时间2.9±0.7 1.9±0.6 7.85 0.00喘息消失时间4.1±1.2 2.8±0.7 6.76 0.00咳嗽消失时间3.7±1.1 2.5±0.9 6.11 0.00肺部啰音消失时间3.8±1.4 2.3±0.8 6.72 0.00平均住院时间7.3±1.8 5.4±1.4 6.03 0.00

2.3 两组患儿的血清中炎性因子水平比较经治疗后两组患儿血清中的TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP的水平均显著降低，且观察组比对照组降低幅度更明显，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患儿血清中炎性因子水平比较(ng/L±s)

表4 两组患儿血清中炎性因子水平比较(ng/L±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别对照组IL-6 28.37±5.24 22.94±4.67 5.63 0.00 29.11±5.38 18.42±3.93a 11.57 0.00例数53观察组52时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值TNF-α 7.36±3.44 5.96±2.37 2.44 0.02 7.53±2.89 3.62±1.41a 8.84 0.00 IL-8 10.21±3.75 8.66±3.49 2.20 0.03 10.36±3.07 6.99±2.48a 6.19 0.00 hs-CRP 46.29±6.35 38.61±5.09 6.87 0.00 47.08±6.42 31.37±4.43a 14.45 0.00

2.4 两组患儿的不良反应比较治疗过程中观察组患儿出现轻度腹泻2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为5.7%；对照组患儿出现轻度腹泻5例，恶心呕吐5例，白细胞降低3例，不良反应发生率为24.5%；两组比较差异有统计学意义(χ2=8.30，P＜0.05)。但两组均在停药后自行缓解，不影响治疗。

3 讨论

支原体肺炎也称原发性非典型肺炎，是小儿常见的呼吸道感染疾病，该疾病由支原体感染引起，临床表现为顽固性剧烈咳嗽，伴随呼吸困难、喘憋、哮鸣音等肺部炎症[3]。该病起病急、病程长、病情重，不仅是学龄儿童也是婴幼儿最易感染的一种肺炎，如果不及时进行治疗，其不仅会损害小儿的呼吸系统，还会影响患儿其他脏器的正常功能，甚至危及生命安全[6-7]。目前临床上主要采用抗生素类治疗小儿支原体肺炎，临床实践也证明如阿奇霉素及红霉素等药物对于小儿支原体肺炎的治疗效果也较好，但也会引起一些不良反应。近年来临床越来越多采用中西医结合治疗小儿支原体肺炎，热毒宁注射液就是其中的一种治疗效果非常好的中药。热毒宁是由金银花、栀子、青蒿等组成，具有疏风解表，清热解毒的功效。青蒿为菊科植物，味苦、辛，性寒，可清透虚热、解暑、凉血、截疟等。现代药理研究证明，青蒿中的青蒿素、青蒿醚及青蒿琥酯等成分均具有促进机体细胞的免疫作用，其中双氢青蒿素具有抗炎及对T细胞、B细胞等多种免疫细胞的免疫调节作用，能够降低IL-1、IL-6、IL-8等，还能阻止淋巴细胞从G1期进入S期[8]。青蒿对多种细菌、病毒具有较大的杀伤作用，同时还可以解热、镇痛，与金银花有协同作用，使得退热作用迅速而持久。金银花味甘，性寒，可清热解毒，疏风散热，金银花可以促进白细胞吞噬作用，又有明显抗炎解热的作用。栀子味苦，性寒，泻火除烦，凉血解毒，可泻三焦火邪；药理研究显示其对金黄色葡萄球菌等有抑制作用。甲强龙是长效糖皮质激素，可以有效抑制免疫反应，还能减少炎性因子的渗出，加快肺部实变吸收，减少闭塞性细支气管炎的发生，降低气道高反应性，进而也能减少喘息的发作；其优点是可以不经肝脏代谢，并且水盐代谢干扰较小，激素受体亲合力高，抗炎作用强。

肺炎支原体可以刺激淋巴细胞、单核细胞及巨噬细胞产生细胞因子，如IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP等参与支原体肺炎的发生、发展，并且与疾病的严重程度密切相关[9-10]。IL-6是由T细胞和单核巨噬细胞合成分泌的一种能活化T细胞的免疫调节因子，同时还能介导炎症反应，在IL-6浓度很高时可以抑制机体内T细胞的合成，并且促进B细胞的大量增殖，进而导致免疫损伤。IL-8是目前已知作用最强的白细胞趋化因子，已有研究显示IL-8可以趋化、激活中性粒细胞和T细胞，并且对肺部中性粒细胞的浸润也有着非常重要的作用[11-12]。TNF-α由单核巨噬细胞和T淋巴细胞分泌的前炎症因子，并且参与机体中的炎性反应和免疫应答，是免疫调节的重要组成部分，具有双重生物学功能。TNF-α在炎性反应和免疫应答中发挥作用，诱导中性粒细胞的趋化作用及其局部浸润，高表达的TNF-α会导致局部出现炎性反应，并进而造成人体器官和组织损伤[13-15]。hs-CRP是一种反映机体急性炎症程度的反应蛋白，其浓度与机体的感染程度成正比，而且不受机体的其他因素的影响，所以使用hs-CRP来反映炎症的程度会更优于其他代表物质[13]。本研究首次用热毒宁注射液联合甲强龙治疗小儿支原体肺炎，结果显示，治疗后对照组患儿的发热、咳嗽、喘息、肺部啰音消失时间及平均住院时间与观察组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组的总有效率显著低于观察组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后两组患儿血清中的TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP的水平均显著降低(P＜0.05)，并且对照组比观察组的降低幅度更为明显，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗过程中观察组患儿不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，但两组不良反应均在停药后自行缓解，不影响治疗。

综上所述，热毒宁注射液联合甲强龙能协同抑制炎症，提高临床疗效，同时，也可以抑制不良反应，具有重要的临床意义，值得在临床广泛应用。但遗憾的是，本研究中样本数目较少，具有一定的局限性，在未来的研究工作中需进一步扩大样本量进行研究，以期为临床有效治疗小儿支原体肺炎提供强有力的理论和临床应用支持。

[1] To KK,Chan KH,Fung YF,et al.Azithromycin treatment failure in macrolide-resistantMycoplasma pneumoniaepneumonia[J].Eur Respir J,2010,36(4):969-971.

[2] 师翠云.小儿支气管肺炎的临床诊治新进展[J].中国医药导报,2013,10(8):24-25.

[3] 杜惠容,王远明.阿奇霉素序贯疗法联合热毒宁注射液治疗小儿支原体肺炎临床观察[J].河北医药,2011,33(19):2944-2945.

[4] 张正荣.阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎42例疗效观察[J].儿科药学杂志,2012,18(2):20-22.

[5] 吴伟波,陈倩.阿奇霉素联合特步他林雾化吸入治疗小儿支原体肺炎的临床疗效[J].中国临床药理学杂志,2014,30(6):475-477.

[6] 李保华.阿奇霉素联合细辛脑治疗支原体肺炎100例临床观察[J].吉林医药,2013,34(10):1873．

[7] 吴铁峰,吴继红,耿喜荣,等.加味麻杏石甘汤合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎[J].浙江中西医结合杂志,2013,23(3):238-239.

[8] 史保权,黄晋红,刘彩霞,等.热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床研究[J].武警医学,2015,26(5):479-481.

[9] 李寿军,张云,武能舜,等.小儿支原体肺炎IL-6、IL-10、TNF-α检测及其与病情严重程度的关系[J].南昌大学学报(医学版),2012,52(8):35-37.

[10] 柯莉芹,王凤美,李银洁,等.儿童肺炎支原体肺炎流行病学特征[J].中国当代儿科杂志,2013,15(1):33-36.

[11] 乔红梅,庞焕香,张云峰,等.肺炎支原体肺炎患儿IL-6,IL-10,TNF-α的变化[J].临床儿科杂志,2012,30(1):59-61．

[12] 庞焕香,乔红梅,成焕吉,等.支原体肺炎患儿肺泡灌洗液中TNF-α,IL-6,IL-10水平检测及意义[J].中国当代儿科杂志,2011,13(10):808-810.

[13] 王良军.中西医结合治疗小儿支原体肺炎风热郁肺型64例临床观察[J].中医儿科杂志,2016,12(1):34-37.

[14] 张卫民,王欢,邵新华.TNF-α和GM-CSF在急性肺损伤患者血清中的变化及意义[J].广东医学,2013,34(18):2834-2835.

[15] 丰浩荣,葛伟,许鹏程.雾化吸入氯胺酮对机械通气致肺损伤家兔TNF-α、IL-6、IL-10的影响[J].浙江创伤外科,2013,18(6):826-829.