黏液炎症性纤维母细胞肉瘤临床病理分析

李正金，王丽霞，李耀康，赵立仙，田林波

(大理大学附属医院病理科，云南大理671000)

黏液炎症性纤维母细胞肉瘤(myxoinflammatory fibroblastic sarcoma，MIFS)是一种罕见的低度恶性的软组织肉瘤，由Meis-Kindblom等[1]1998年首先报道了一种好发于肢端的、易复发的软组织肿瘤，曾命名为“肢端”黏液性炎症性纤维母细胞肉瘤，后来发现除了好发于肢端外，还可发生于鼻部、头皮、颈部、腰部、腹腔或肾脏等[1-9]，因此2002年WHO正式命名为黏液炎症性纤维母细胞肉瘤(MIFS)[2]。肿瘤由黏液区、炎症区和纤维化区构成，肿瘤细胞呈胖梭形、组织细胞样或节细胞样或R-S样细胞，可见核分裂。因此容易与炎性肌纤维母细胞瘤、黏液纤维肉瘤等混淆。本文报道一例MIFS的临床病理特征，并结合文献探讨MIFS的诊断与鉴别诊断。

1 资料与方法

1.1 临床资料收集大理大学附属医院2016年9月确诊为黏液炎症性纤维母细胞肉瘤病例1例，患者男，65岁，发现左侧大腿无痛性包块1个月就诊，查体：肿块位于左侧大腿皮下，大小约3 cm×2 cm×2 cm，界不清，质地中等，活动尚可，表面皮肤无红肿，无压痛。切除肿块送病理检查。

1.2 方法标本由10%中性福尔马林溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，3～4 μm切片，HE染色。免疫组化采用EnVision两步法。抗体选用S-100、Vimentin、CD34、SMA、CD68、CD99、CD30、CD15、Des、S100、ALK、Ki67，所有试剂均购自DAKO公司。

1.3 结果判定Vimentin、CD34、SMA、CD68、CD99、CD30、CD15、Desmin、S100和ALK阳性定位于细胞质，Ki67阳性定位于细胞核，S-100阳性定位于细胞核或细胞质。

2 结果

2.1 肉眼送检灰红色包块一个，大小约3 cm×2 cm×2 cm，界不清，质地中等，切面灰白。

2.2 镜下观察肿瘤由黏液区、炎症区和纤维化区构成，肿瘤细胞呈胖梭形细胞、组织细胞样或节细胞样或R-S样细胞，可见核分裂，炎细胞主要为淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核巨噬细胞(图1～3)。

2.3 免疫组化肿瘤细胞弥漫表达Vimentin，局灶肿瘤细胞表达CD34，Ki67+占1%～2%，SMA、CD68、CD99、Desmin、S100和ALK均阴性；单核巨噬细胞表达CD68(图4)。

2.4 病理诊断(左侧大腿)黏液炎症性纤维母细胞肉瘤。

2.5 治疗和随访行肿块切除术，术后随访9个月局部复发，无远处转移。

图1 肿瘤黏液和炎性背景(HE×100)；图2肿瘤纤维化区(HE×100)；图3炎症区嗜酸性粒细胞和节细胞样肿瘤细胞(HE×200)

图4 免疫组化(×200)

3 讨论

MIFS是一种罕见的低度恶性的软组织肉瘤，由Meis-Kindblom等[1]1998年首先报道了一种好发于肢端的、易复发的软组织肿瘤，曾命名为“肢端”黏液炎症性纤维母细胞肉瘤；后来发现除了好发于肢端外，还可发生于鼻部、头皮、颈部、腰部、腹腔或肾脏等[1-9]，2002年WHO正式命名为黏液炎症性纤维母细胞肉瘤(MIFS)[2]，镜下可见黏液区、炎症区和纤维化区，肿瘤细胞呈胖梭形细胞、组织细胞样或节细胞样或R-S样细胞，因此容易与炎性肌纤维母细胞瘤、黏液纤维肉瘤等疾病混淆。现结合相关文献讨论如下：

3.1 临床特征MIFS好发年龄为40～60岁，有发生于1岁和91岁病例的报道[8]；发病部位多见于四肢，因此曾命名为“肢端”黏液炎症性纤维母细胞肉瘤，后来发现本病也可发生在鼻部、头皮、颈部、腰部、腹腔或肾脏等[1-9]，因此命名中去掉了“肢端”二字[2]。临床表现主要为无痛性包块，包块多位于皮下，界限欠清[1-9]。

3.2 病理特征肿瘤体积为2～5 cm，边界不清，尚未见肿块大于10 cm的报道。镜下肿瘤由黏液区、炎症区和纤维化区构成，肿瘤细胞呈胖梭形细胞、组织细胞样或节细胞样或R-S样细胞，可见核分裂，炎症细胞有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和单核巨噬细胞[1-9]。本例肿瘤也见黏液区、炎症区和纤维化区，其中黏液背景和炎细胞浸润明显，纤维化区较少；肿瘤细胞呈胖梭形细胞、组织细胞样或节细胞样或R-S样细胞，可见核分裂，炎细胞为淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核巨噬细胞，有病例以淋巴细胞和浆细胞为主[4-6]，目前尚不清楚炎细胞的类型和数量的原因。

3.3 免疫组化与分子遗传学文献报道MIFS肿瘤细胞一致性弥漫表达Vimentin[1-9]，局灶表达CD34，SMA、CD68、CD99、Ki67小于5%。本例肿瘤细胞Vimentin呈弥漫阳性，CD34灶性阳性，Ki67占1%～2%，均与文献报道一致。本例病变中单核巨噬细胞表达CD68，胖梭形细胞、组织细胞样或节细胞样或R-S样细胞未表达CD68，与文献报道[1-9]不一致，Kato等[10]报道的病例中也见大量的组织细胞表达CD68。现有文献[10-12]发现MIFS有两种遗传学特征：t(1;10)(p22;q24)基因易位和1p22与10q24上分别有TGFBR3和MGEA5的基因重排，并且在3p12.1上出现VGLL3基因的重排。

3.4 鉴别诊断MIFS主要与以下疾病鉴别：(1)炎性肌纤维母细胞瘤：主要见于年轻人，多见于腹腔或肺，很少发生于肢端。镜下两者均可见黏液和炎症细胞，但炎性肌纤维母细胞瘤的肿瘤细胞不具有组织细胞样或节细胞样或R-S样细胞的特征，免疫组化Vimentin、SMA和ALK阳性。(2)黏液纤维肉瘤：两者均好发于中老年患者，均见黏液背景，但黏液纤维肉瘤常见弧形血管，肿瘤细胞呈梭形，不见组织细胞样或节细胞样或R-S样肿瘤细胞，也不见炎细胞背景。(3)经典型霍杰金氏淋巴瘤：本病发生于软组织者罕见，两者均可见R-S样肿瘤细胞，但本病CD30和CD15阳性可与MIFS鉴别。(4)黏液性脂肪肉瘤：两者均见黏液性背景，部分MIFS也可见脂肪母细胞样细胞[4-6]，但MIFS有明显的炎细胞、厚壁血管及肿瘤细胞中见组织细胞样或节细胞样或R-S样细胞，免疫组化表达Vimentin，不表达S100。(5)腱鞘巨细胞瘤：两者均多见于肢端，腱鞘巨细胞瘤由单核间质细胞和巨细胞组成，其巨细胞为多个核组成，无明显黏液变及节细胞样或R-S样肿瘤细胞。

3.5 治疗和预后MIFS是低度恶性的软组织肉瘤，主要行局部肿块切除或扩大切除，术后部分病例复发[1-9]。文献报道预后不良因素主要为肿瘤直径大于3cm[13]；肿瘤细胞异型明显和肿瘤切除不净。本例患者行肿块切除，术后随访9个月局部复发，无远处转移。

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