同步放化疗对胃癌根治术后患者外周血T细胞亚群及NK细胞的影响

江晓聪，潘秀花

(惠州市中心人民医院肿瘤放疗科，广东惠州516001)

胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，手术是最重要的治疗措施，但是术后复发率较高[1]。胃癌根治术后复发、扩散、转移与机体的免疫水平关系密切，且免疫功能下降也是其术后感染风险增高的重要原因[2]。近年来，胃癌根治术后同步放化疗的耐受性和安全性已被国内外众多临床研究证明[3]，但是目前研究的重点多集中于疾病进展、总生存率方面，对免疫功能的影响尚不多见。因此，本研究旨在探讨同步放化疗对胃癌根治术后患者外周血T细胞亚群及NK细胞的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取惠州市中心人民医院放疗科于2014年1月至2016年6月期间收治的36例胃癌患者为研究对象，其中男性20例，女性16例；年龄35～69岁，平均(46.5±12.3)岁。纳入标准：①年龄＜70岁；②术前经胃镜检查及活检诊断为胃癌；③接受D2根治术，病理分期为Ⅱ～ⅢB期；④术后接受同步放化疗治疗；⑤KPS评分＞60分，预计生存期＞3个月；⑥对本研究知情同意。排除标准：①年龄≥70岁；②术后出现肺部感染或其他并发症；③合并免疫系统疾病、肝肾功能衰竭、皮肤病、血液系统疾病或者其他放化疗禁忌证。同时选择与胃癌患者年龄、性别相匹配的30例健康体检者纳入对照组，其中男性19例，女性11例，平均年龄为(43.4±13.1)岁。两组受检者年龄(t=0.989)、性别(χ2=0.410)比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法患者均接受D2根治术治疗，术后予同步放化疗，放疗方法：采用三维适形放疗/适形调强放疗，1.8～2 Gy/次，DT：45～50 Gy/5周；化疗方法：卡培他滨每次750 mg/(m2·d)，2次/d，连服2周后，休息1周为一个疗程，治疗2个疗程共5周。

1.3 观察指标对照组受检者于入组次日，观察组患者分别于放化疗前、放化疗治疗一个疗程和放化疗结束后，抽取空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心分离血清，保存于-70℃条件下待测。采用流式细胞计数仪测定外周血T淋巴细胞亚群(包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK细胞水平，结果以CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞占总淋巴细胞的百分比进行表示，同时计算CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内治疗前后采用配对t检验，组间比较采用成组设计的t检验；两样本率的比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者外周血T细胞亚群及NK细胞水平比较观察组患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组受检者血清CD8+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 胃癌根治术患者同步放化疗前后外周血T细胞亚群及NK细胞水平的变化放化疗一个疗程后，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞较治疗前均明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；疗程结束后与放化疗一个疗程后比较，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞明显上升，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组受检者外周血T细胞亚群及NK细胞水平比较(±s)

表1 两组受检者外周血T细胞亚群及NK细胞水平比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数36 30 CD3+(%)52.52±4.54 64.73±5.86 9.551＜0.05 CD4+(%)43.07±3.29 54.39±4.19 12.354＜0.05 CD8+(%)32.74±3.09 33.15±3.17 0.587＞0.05 CD4+/CD8+1.41±0.39 1.64±0.38 2.414＜0.05 NK(%)29.38±4.38 38.87±4.57 8.643＜0.05

表2 同步放化疗前后外周血T细胞亚群及NK细胞水平的变化±s)

表2 同步放化疗前后外周血T细胞亚群及NK细胞水平的变化±s)

注：与治疗前比较，at值分别为7.694、5.428、2.477、3.154，P＜0.05；与治疗一个疗程后比较，bt值分别为8.264、6.672、2.721、3.526，P＜0.05。

时间治疗前一个疗程后治疗后CD3+(%)52.52±4.54 49.89±3.72a 53.84±4.12b CD4+(%)43.07±2.24 38.95±2.16a 45.76±4.31b CD8+(%)32.78±3.02 30.42±3.25 31.47±3.06 CD4+/CD8+1.41±0.19 1.29±0.22a 1.47±0.29b NK(%)29.38±3.38 26.67±2.85a 31.64±3.92b

3 讨论

胃癌是我国死亡率最高的恶性肿瘤，单纯手术治疗中晚期胃癌效果往往并不理想，术后复发是引起患者不良预后的常见原因[4]。虽然胃癌根治术后辅助化疗在临床上应用较为广泛，但是尚未能被证实辅助化疗对提高疗效有确切的作用。既往认为胃癌对放射治疗并不敏感，因此放疗并不常规应用于胃癌的治疗。近年来，众多研究证明了放疗对胃癌的重要性，胃癌根治术后辅以放化疗也已经成为一种常用的治疗手段[5-6]。

胃癌患者普遍存在机体免疫功能的下降[7]，手术、麻醉等创伤的打击可进一步抑制机体的免疫功能，放化疗在杀灭癌细胞的同时也有可能对机体的免疫功能造成抑制，主要体现在细胞免疫功能的下降。研究认为，胃癌根治术后的复发、转移与以T细胞为中心的细胞免疫功能失调关系密切[8]。CD3+细胞代表T淋巴细胞总数，CD4+细胞则是主要的辅助性T淋巴细胞，CD8+细胞是抑制性T细胞前体。其中CD4+/CD8+反映免疫内环境的稳定及免疫调节状态，其水平下降则表明细胞免疫的平衡性被打破、免疫功能降低[9]。NK细胞内含有具有穿孔素的嗜苯胺颗粒，可以直接溶解破坏靶细胞；并且还具有激活内源性内切酶系统引起细胞凋亡的作用[10]。本研究结果表明，观察组患者同步放化疗前，其血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均明显低于对照组，进一步说明了胃癌根治术患者普遍存在细胞免疫功能的降低，原因可能与肿瘤本身对机体的影响、营养不良等因素有关；此外，本研究对胃癌根治术后接受同步放化疗患者的外周血T细胞亚群及NK细胞水平进行了动态观察，结果表明放化疗一个疗程后，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞较前均明显降低，表明放化疗会在一定程度上损伤机体细胞免疫功能，使患者免疫功能进一步下降；但是治疗结束后与放化疗一个疗程后比较，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞明显上升，即同步放化疗后，患者的细胞免疫功能存在先下降后上升的趋势。说明随着放化疗周期的增加，其促进免疫的作用占据了优势地位。其原因可能与放化疗治疗对肿瘤的杀灭作用，减弱了肿瘤组织分泌免疫抑制性因子的作用有一定的关系[11]，因而其对胃癌患者免疫功能有双重影响。

综上所述，胃癌根治术后患者普遍存在免疫功能降低，同步放化疗对机体的外周血T细胞亚群及NK细胞水平有双重影响。临床上对于胃癌根治术后同步放化疗早期的患者，应密切注意监测及保护患者的细胞免疫功能。

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