25-羟维生素D水平变化与类风湿性关节炎相关性研究

潘冠和，马 胜，廖雁玲，刘耀洪

(佛山市顺德区勒流医院，广东 顺德 528300)

类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是以慢性侵蚀性关节炎作为特征的全身性自身免疫疾病。在我国的发病率约为3%～5%[1]。主要临床表现为慢性增殖性滑膜炎。随着滑膜不断增值，最终形成血管翳攻击下层软骨和骨，从而导致关节损伤，是引起我国劳动力丧失和人口致残的主要原因之一[2]。据最新报道表明缺乏维生素D将会加速类风湿性关节炎的产生和恶化，且维生素D不仅参与机体中钙磷代谢、骨盐沉积。同时还作用于机体的免疫系统，改善免疫细胞的增殖以及分化，减少细胞和体液免疫应答，从而有效预防炎性反应性疾病的产生。本研究主要探讨25-羟维生素D浓度的水平与类风湿性关节炎患者的疾病严重程度的相关性,为临床上的诊治及用药参考提供合理的依据[3]。

1 资料与方法

1.1一般资料：收集2016年1月～2017年8月于我院风湿免疫科就诊的类风湿关节炎患者183例，要求病程均少于2年。其中男119例,女64例，年龄20～60岁,病程12周～2年之间。并且收集健康受试者60例。所有类风湿性关节炎患者均符合美国风湿病学会2010版RA分类标准[4]:病程在12周和2年之间,而且在入选前均未使用过缓解病情的抗风湿类药物。收集所有患者的年龄、病程、体质量指数、晨僵时间、关节肿胀数、X线片等资料。双手X线检查根据关节病变轻重分为Ⅰ～Ⅳ期。分类为：Ⅰ期： X线检查无骨质破坏性改变或可见骨质疏松。Ⅱ期：X线显示骨质疏松，可有轻度的软骨破坏，伴或不伴有轻度的软骨下骨质破坏、可有关节活动受限，但无关节畸形、关节邻近肌肉萎缩、有关节外软组织病变，如结节或腱鞘炎，其中X线显示骨质疏松，可有轻度的软骨破坏，伴或不伴有轻度的软骨下骨质破坏为必备条件。Ⅲ期：X线显示有骨质疏松伴软骨或骨质破坏、关节畸形，如半脱位，尺侧偏斜或过伸，无纤维性或骨性强直、广泛的肌萎缩。其中X线显示有骨质疏松伴软骨或骨质破坏为必备条件。Ⅳ期：纤维性或骨性强直、Ⅲ期标准内各条，其中纤维性或骨性强直为必备条件[5]。Ⅰ～Ⅳ期类风湿关节炎患者人数分别为56例、82例、30例、15例。类风湿性关节炎组和健康受试者对照组的年龄、身高体重一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，且两组半年内均无服用糖皮质激素、钙剂和影响钙、磷代谢方面药物史。

1.2样本采集与检测：采用5 ml枸橼酸钠抗凝管抽取类风湿性关节炎患者空腹血液标本3 ml，24 h内完成维生素D的检测,检测方法为酶联免疫吸附试验法,所有步骤均按照说明书严格执行。

1.3统计学方法：试验数据采用SPSS 20.0统计软件进行分析，类风湿性关节炎患者血液中25-羟维生素D浓度水平的对比用t检验,多组资料的比较采用χ2分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1类风湿性关节炎患者与健康人血清中25-羟维生素D浓度水平：183例类风湿性关节炎患者血清中25-羟维生素D浓度检测低于健康受试者对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2类风湿性关节炎患者25-羟维生素D浓度水平与关节破坏程度：类风湿性关节炎患者血清中25-羟维生素D浓度越低关节破坏程度越严重,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3类风湿性关节炎患者 25-羟维生素D浓度水平与临床指标的关系：在183例早期类风湿性关节炎患者中,25-羟维生素D浓度小于20 ng/ml组晨僵时间、关节肿胀数多于维生素D浓度大于20 ng/ml组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

组别例数25-羟维生素D浓度(ng/ml)类风湿性关节炎患者18319 6±3 2健康受试者对照组4036 5±4 5t值22 54P值0 000

关节破坏程度例数25-羟维生素D浓度(ng/ml)1类5624 2±1 62类8222 1±4 13类3019 3±3 34类1514 6±1 6F值4 32P值0 0057

分组例数晨僵时间(h)关节肿胀数<20ng/ml465 6±1 114 7±2 3≥20ng/ml1372 5±0 65 5±0 9t值18 2326 46P值0 0000 000

3 讨论

类风湿性关节炎是全身性自身免疫性疾病,临床表现主要为多关节慢性炎性反应。最明显的症状为以双手和腕关节对称性受累为主的持续多关节炎性。在全球分布广泛，被WTO列为最难治的病症之一，其发病率呈现逐年递增趋势，大多发病于25～50岁之间[6]。我国的男女患病比例约为1∶3[7]。与本研究收集的患者临床资料的男女比例基本相符。在类风湿性关节炎发病过程中，T细胞以及调节T细胞特定细胞因子起到了至关重要的作用[8]。据大量文献报到，25-二羟维生素D3是维生素D3的活性形式,不仅能调节骨骼和钙磷代谢，而且能够预防和改善自身免疫性疾病的发生及治疗[9]。其机制主要是通过特定的维生素D受体对T细胞,抗原呈递细胞等靶细胞发挥作用进而调节[10]。因而25-羟维生素D不仅能修复关节局部骨质的破损,而且具有突出的免疫抑制功能,25-羟维生素D不仅可预防和改善类风湿性关节炎的局部和全身的骨质疏松,而且可作为评价类风湿性关节炎严重程度的一项重要指标。

本临床试验通过对类风湿性关节炎患者体内25-羟维生素D浓度水平对比与类风湿性关节炎相关的几项临床指标发现,183例类风湿性关节炎患者血清中25-羟维生素D浓度水平低于健康受试者对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在维生素D浓度水平低于20 ng/ml组的晨僵时间和关节肿胀数均要高于维生素D浓度高于20 ng/ml组,差异有统计学意义(P<0.05)。通过在不同X线分期的类风湿性关节炎患者关节损伤的程度与25-羟维生素D浓度水平分析中,可以得出25-羟维生素D浓度水平与关节破坏程度密切相关，差异均有统计学意义(P<0.05),类风湿性关节患者体内的25-羟维生素D浓度水平越低，患者关节损伤的程度就越重。

此次临床研究通过对类风湿性关节患者血清中25-羟维生素D浓度水平与类风湿性关节患者的临床几项指标比较分析可以认为25-羟维生素D浓度水平能够反应疾病严重以及关节损伤的程度,可以作为评价类风湿性关节炎疾病严重程度及关节受损程度的指标,为临床合理用药以及类风湿性关节炎的进一步研究提供可参考的依据。

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