中蒙药复方拆方研究进展概述△

贾丽芬　高　晗　董秋梅

(1．内蒙古医科大学2016级研究生，内蒙古 呼和浩特010110；　2．内蒙古医科大学 2017级研究生，内蒙古 呼和浩特010110；　　3．内蒙古医科大学中医学院，内蒙古 呼和浩特010110)

中蒙医在临床上常以辨证为基础选择合适的成方或组合药物，即复方，所谓“药有个性之特长，方有合群之妙用”[1]。正是由于复方的复杂性，制约了中蒙医国际化、现代化的进程[2]。自20世纪60年代以来，随着中医方剂学现代研究的开展，对传统方剂药理药效与配伍规律的研究越来越引起人们的重视，通过对中蒙药的复方进行拆方来研究各组分的药效以及复方的配伍规律已成为近年来的研究热点[3]。值得一提的是蒙药复方大多随证加减药物，然后通过药物的使用数量来命名方剂，例如森登-4、忠伦-5都是由三子汤加味而来。本文将对中蒙药复方拆方的研究进行概括。

1　依据研究的目进行拆方

1.1证实明确方剂中药物的最佳剂量配比关系药物的剂量配比一直是中蒙医方剂功效发挥的关键，也是方剂临床治病的核心所在，不同的剂量配比能产生不同的治疗效果，因此拆方研究有利于寻找复方中药物的最佳配比关系，此类研究也是最多的，如姚琼等[4]对当归补血汤的不同剂量配比进行了拆方实验，观察对大鼠肾组织系膜细胞增殖的影响，结果显示原方配伍比例的作用最强，由此表明中医经典方剂配伍具有一定的科学合理性。

1.2确定方剂中主要药物成分或活性物质随着中蒙医现代化的发展，通过拆方研究能够将发挥药效的主要药物或活性物质直观的用数据反映出来。例如许良[5]利用正交试验法对森登-4汤进行拆方研究，确定了15种化学成分为森登-4汤的药效物质基础，如槲皮素、栀子苷和没食子酸等。

1.3发现增效减毒作用的最佳组合中蒙药复方的主要目的是疗效最大化、毒副作用最小化，因此对中蒙药进行拆方研究有利于寻找方中发挥以上作用的最佳组合。例如王曦烨等[6]将森登-4中的君药拆出与原方指标进行比较，结果显示复方比单味药的有效成分溶出率高，证明复方森登-4是治疗类风湿关节炎的最佳组合。

1.4精简方剂复方顾名思义是由多种药物组成，但是是否其中的每一味药对治疗都有帮助，以期通过拆方研究寻找发挥药效的主要药物，从而将不必要的药物减去，达到精简方剂的目的。例如张秀丽等[7]对补阳还五汤进行了拆方实验，证明补阳还五汤的精简方为黄芪、川芎、地龙。

2　拆方研究的方法

2.1分组实验法拆方

2.1.1撤出单味药拆方撤出单味药拆方就是将方中的某一味药撤出与全方比较，从而确定这一味药在全方的作用以及是否不可或缺，而达到探索方剂配伍规律和精简方剂的作用。以黄连解毒汤为例，欧阳学认等[8]将雄性KM 小鼠随机分为黄连解毒汤组、撤黄芩组、撤栀子组、黄连黄柏组、黄连组、黄芩栀子组、辛伐他汀组、模型组、正常对照组9 组，连续灌胃4 周后检测小鼠血脂。结果证明黄连解毒汤及其拆方组合均有降低高脂高糖模型小鼠总胆固醇、甘油三酯的作用，其中撤黄芩组的降脂效果优于黄连解毒汤组、黄连黄柏黄芩组、黄连黄柏组、黄连组及黄芩栀子组。

2.1.2单味药平行实验单味药平行实验就是将方剂中的每一味药单独成组，比较每一味药的功效以及对全方的作用。以蒙药地格达-4味汤为例，孟和达来等[9]将全方拆为肋柱花、栀子、瞿麦、胡黄连4个单味药，给急性肝损伤模型大鼠灌胃后根据四个药与全方的指标性成分含量变化，评价四个单味药在复方中的“君、臣、佐、使”关系，结果初步认为肋柱花为君药、栀子为臣药、胡黄连为臣药或佐药、瞿麦为使药。

2.1.3按配伍规律拆方按配伍规律拆方指将方剂按照“君、臣、佐、使”的规律拆为不同的组分，来解释方中配伍规律的科学内涵。以四逆散为例，马裔美等[10]将四逆散按照君臣佐使的配伍规律拆方，结果证明四逆散中白芍和炙甘草均对柴胡的功效具有积极作用,可促进其有效成分的吸收,并与枳实产生协同作用,共同维持柴胡中有效成分柴胡皂苷a的血药浓度,其组方配伍具有很高的科学性和合理性。

2.1.4按药对拆方按药对拆方指将方中的药物按照功效相似或相近的原则两两组成药对，来探究方剂中的疗效主要来源于哪一种功效。以耳聋左慈丸为例，宋海燕等[11]将全方按照药对拆方后生观察各组对全耳蜗毛细胞数的影响，结果证明耳聋左慈丸方中按照中医理论拆方配伍的药对( 补肾药对、养肝药对、利水药对和健脾药对) 对庆大霉素所致的耳蜗内、外毛细血管损伤有拮抗作用，近年来以药对为基础单位进行拆方的实验逐渐增多。

2.1.5按功效拆方按功效拆方就是将方中的药物按不同的功效拆分成几组药物，通过实验来比较各组分与全方的关系以及各组分对全方的贡献。以补阳还五汤为例，曲铁兵等[12]采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型，分为补阳还五汤组、补气组、活血组，缺血后24h连续14天灌胃给药，结果证明补阳还五汤能显著促进脑缺血后神经发生和神经功能恢复，机制可能与上调脑源性神经因子蛋白有关，方中补气药和活血药具有协同作用。

2.1.6按性味拆方按性味拆方指将方剂按照酸、苦、甘、辛、咸等不同的性味拆分成几组药，从而比较哪一种性味是疗效的关键。以半夏泻心汤为例，张吉仲等[13]采用苦寒泻下法制作脾虚模型，分为苦味药组、辛味药组、辛苦药组、全方组连续给药4天后，用酶联免疫法检测脾虚大鼠血清胃泌素和生长抑素的含量，结果证明半夏泻心汤及其拆方可通过促进胃泌素分泌，抑制生长抑素的分泌，改善脾虚模型大鼠的胃肠功能。

2.2运用统计原理拆方

2.2.1正交设计法正交设计法[14]是研究多因素、多水平的一种实验设计方法，它是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行实验。以茵陈蒿汤为例，刘莹等[15]采用正交设计法，对茵陈蒿汤的组成药物进行3因素、2水平的交互研究，运用正交表L8(27)将大鼠分为8组，分别给予相应药物灌胃治疗4周后观察病理改变，结果显示大黄、茵陈、栀子及组合可从不同角度改善NASH，能针对NASH发病的相关机制进行治疗，从而延缓该病进展。

2.2.2正交t值法正交t值法[16]是由孙卫民提出的根据中药方剂研究特点, 按正交设计原理及F 值与t 值的特定关系, 便于分析两药间的协同或拮杭作用的研究。以消瘀散为例，廖周伟等[17]通过正交t值法主药分析表将消瘀散拆方分为12组进行实验，结果证明B组、K组及全方组对治疗急性软组织挫伤均有较好的疗效，其中K组及全方F组疗效更佳。

2.2.3均匀设计法均匀设计法[18]是一种适用于多因素-多水平试验的试验设计方法，通过均匀设计表来进行实验设计，最终用回归分析法来分析实验数据的方法。以右归丸为例，王秀凤等[19]建立了基于粗糙集的决策规则模型，通过决策规则分析补阴药、补阳药和边缘药三者之间的相互作用，结果显示右归丸中补阴药和补阳药之间具有协同作用; 同时右归丸的边缘药对补阴药有促进作用; 当右归丸的补阳药药量较小时，边缘药对其有促进作用，当补阳药药量较大时边缘药与补阳药之间有拮抗作用。

2.2.4聚类分析法聚类分析法指将某一个集合分组为类似的对象组成的多个类的分析过程[20]。以三物白散为例，章津铭等[21]利用计算机辅助层级聚类分析，探讨三物白散拆方后各药味组合机制，结果证明三物白散方中巴豆需配伍桔梗或贝母后表现出较强的祛痰作用。

3　结语与展望

近年来，随着中蒙医现代研究的开展与深入，对传统方剂药理药效与配伍规律的研究也逐渐深入。拆方是目前研究中蒙药复方配伍理论最为常用的方法[22]，并且取得了一定的进展，通过拆方研究对许多中蒙药复方的配伍规律有了深入认识，用实验手段证明了某些方剂发挥作用的分子生物学基础，达到了指导临床用药和精简方剂的作用，为中蒙药复方的推广提供了理论与实验基础。

但目前的拆方研究还存在着不足，主要有①现阶段的蒙药复方的拆方研究较少，拆方方法较为单一；②拆方研究多以某种药效为指标，不能从宏观、综合调节的水平进行药效分析，因此难以客观的揭示中蒙药的组方原理[23]；③单纯利用统计原理拆方来分析单味药的作用及其交互作用脱离了中蒙医的理论；④对中蒙药化学成分的研究相对滞后，对方剂的物质基础变化与药效之间关系的内在认识不清，难以从根本上阐明方剂配伍规律及其科学内涵。

拆方研究是实现中蒙药应用现代化进行研究的重要手段之一[24],但中蒙药的研究不能盲目地以国际化去迎合西方医学，要坚持以中蒙医理论为指导，未来的拆方研究要在不摒弃传统医学理论的前提下继承和创新，使中蒙药复方更好的在临床中应用，服务于广大患者。