程亚丽,王守富
(1.河南中医药大学第一临床医学院,河南 郑州 450000; 2.河南省中医药研究院附属医院心血管科,河南 郑州 450004)
动脉弹性又称顺应性,是动脉舒张功能的表现。动脉弹性降低与高血压、动脉粥样硬化及动脉瘤、动脉夹层等心血管疾病的发生发展密切相关,是心血管疾病发病和死亡的一项重要危险因素[1-2],因此早期检测动脉的结构及功能异常并给予积极的干预对防止心脑血管病的发生、发展具有重要意义。随着动脉弹性检测技术的成熟和普及,对于改善动脉弹性的研究已成热点。目前,反映动脉弹性比较公认的指标主要有脉搏波传导速度(PWV)、反射波增强指数(AI)、肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)、大小动脉弹性功能指数(C1、C2)、踝臂指数(ABI)、动态动脉硬化指数(AASI)等。现有研究证明:西药钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂和醛固酮受体拮抗剂等有降低动脉弹性的作用[3-5],他汀类和硝酸酯类等也显现出独特的作用[6-7]。近年来,中医药也进行了不少研究,现就中医药改善动脉弹研究进展做一概述。
动脉硬化相当于中医学“脉痹”“胸痹”“中风”等范畴。《杂病源流犀烛·诸痹源流》云:“痹者,闭也。三气杂至,壅闭经络,血气不行,不能随时祛散,故久而为痹。”现代中医研究多认为:动脉(粥样)硬化与瘀血密切相关,血行瘀滞,血脉不畅,致瘀血著脉,脉道狭窄或闭塞,临床采用活血化瘀药物往往能取得良好效果。《医林改错·论小儿抽风不是风》记载:“元气既虚,必不能达于血管,血管无气,必停留而瘀。”孙学刚[8]认为:气虚是动脉粥样硬化的重要病机。随着年龄的增长,先天之气渐虚,加之后天之气失养,气虚无以推动血脉运行,致使各种病理产物聚集。林培政[9]认为:湿邪内蕴是其发病的主要病机之一。湿性黏腻,阻碍气机,血行不畅;湿郁日久,又可化热而成湿热,致使动脉粥样硬化进一步发展。许迎春[10]认为:毒邪与动脉粥样硬化密切相关。动脉硬化是由机体阴阳失和,脏腑功能失调,诸邪蕴积成毒,阻滞脉道所致。由此可见,机体正气亏虚,脏腑功能失调,痰、瘀、毒互组,阻滞而停著脉道是其关键。
2.1.1 静脉注射液
张慧英[11]运用丹芎葡萄糖注射液对改善老年原发性高血压患者动脉弹性进行观察,结果治疗组治疗前后小动脉弹性指数(C2)与对照组对比,差别有统计学意义(P<0.05);治疗组C2治疗后较治疗前有改善,但未达到统计学意义(P>0.05),提示丹芎葡萄糖注射液对改善患者小动脉弹性可能具有一定作用。黄禄勇等[12]观察丹红注射液对原发性高血压患者动脉弹性的影响,分为对照组(常规治疗组)和治疗组(加用丹红注射液组),结果治疗组脉压差、僵硬度指数、颈动脉-股动脉脉搏波速度和肱动脉-踝动脉脉搏传导速度均低于对照组,动脉扩张性高于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05)。表明丹红注射液可有效改善原发性高血压患者动脉弹性,对于血压的控制发挥着良好的作用。赵芊等[13]运用灯盏花素注射液观察对高血压肾病患者血清纤维化指标及动脉弹性指标的影响,4周后观察组血清一氧化氮(NO)、C1、C2较对照组均升高(P<0.05),收缩压和舒张压较对照组均降低(P<0.05),提示灯盏花素注射液可有效改善高血压肾病患者动脉弹性指标,对于改善血管功能状态发挥着积极的临床作用。蒋玲君等[14]观察杏丁注射液对急性心肌梗死患者血管内皮功能及血液流变学的影响,观察组在对照组治疗基础上给予杏丁注射液静脉滴注,1 d 2次,结果2周后观察组较对照组NO升高,血浆黏度、纤维蛋白原浓度、血小板聚集率均降低,差别有统计学意义(P<0.05),且与治疗前对比差别也有统计学意义(P<0.01)。说明杏丁注射液能够改善心肌梗死患者血管内皮功能及冠心病患者血液流变学。
2.1.2 中成药
李冬玉等[15]运用复方丹参片对原发性高血压患者进行治疗,观察其对动脉弹性的影响,结果治疗后两组患者PWV较治疗前减少(P<0.05);与对照组治疗后对比治疗组baPWV降低的程度更加明显(P<0.05),认为活血化瘀药物复方丹参片具有改善动脉硬化的作用。饶俊德[16]观察丹灯通脑胶囊(紫丹参、葛根、灯盏细辛、川芎)对老年高血压患者肱-踝脉搏波传导速度的影响,对照组和治疗组分别给予常规降压治疗和常规降压治疗加丹灯通脑胶囊,1个疗程3个月,观察治疗前后患者肱-踝脉搏波传导速度的变化。结果治疗组治疗后肱-踝脉搏波传导速度较治疗前明显减慢,动脉硬化程度较对照组明显降低(P<0.05)。说明丹灯通脑胶囊能显著降低老年高血压患者肱-踝脉搏波传导速度,疗效显著。周琳等[17]观察银丹心脑通软胶囊对冠心病稳定型心绞痛患者ABI的影响,1个疗程16周,检测治疗前后两组患者ABI、血脂及C反应蛋白(CRP)的变化。结果治疗后观察组患者ABI升高,血脂、CRP下降,与治疗前比较差别均有统计学意义(P<0.05)。显示银丹心脑通软胶囊能够提高冠心病稳定型心绞痛患者ABI,对动脉僵硬度有改善作用。
2.1.3 汤 药
张玉镇[18]观察通脉活血汤(当归、丹参、鸡血藤、甘草等药物)对动脉硬化闭塞症(ASO)Ⅱ期ABI的影响,54例患者均口服通脉活血汤,记录治疗前后ABI值进行统计学分析。结果显示通脉活血汤为主方治疗ASOⅡ期,治疗后患者ABI值较治疗前升高,差别有统计学意义(P<0.05) 。提示通脉活血汤治疗ASOⅡ期可升高患者ABI值,对逆转病情具有一定意义。
2.1.4 外用药
杨兴顺等[19]观察中药穴位注射治疗(丹参注射液)对老年高血压患者动脉弹性功能的影响,选择40例老年高血压患者,给予中药穴位(肾俞、足三里等穴位)注射,检测治疗前、后和38名老年健康人大动脉弹性指数C1和小动脉弹性指数C2的差别。结果显示:老年高血压患者的C2显著低于老年健康人(P<0.05),C1无明显降低(P>0.05);治疗后C2明显升高,与治疗前比较,差别有显著性意义(P<0.05);但C1无明显变化(P>0.05)。提示中药穴位注射治疗具有改善老年高血压患者小动脉弹性功能的作用。
洪秀琴等[20]观察中药足浴(红花、丹参、当归、大黄、延胡索、香附、鸡血藤、伸筋草、虎杖、透骨草、川桂枝、艾叶、蒲公英、附子、小茴香、吴茱萸)配合西药治疗老年人下肢动脉粥样硬化30例,分为中药足浴加西药、中药足浴、西药治疗组,20 d为1个疗程,3个疗程后,比较3组治疗前后下肢动脉血管内径、内-中膜厚度和踝肱指数的变化。结果中药足浴组改善下肢血液循环和踝肱指数优于西药组(P<0.05)。说明中药足浴配合西药可能有效减轻老年人下肢动脉粥样硬化,提高老年人生活质量。
包括补益心气药、益气养阴药、益气温阳药、益气活血药等。
2.2.1 静脉注射液
杜宋耿等[21]运用黄芪注射液对老年高血压患者动脉弹性的改善作用进行观察,将治疗前与治疗后7,14 d的动脉弹性进行对比。结果显示:治疗后7,14 d的动脉弹性明显优于治疗前,差别均有统计学意义(P<0.05)。黄芪具有益气扶正、养心通脉的功效,对于高血压患者的血管功能具有良好的改善作用[22]。赵云平[23]研究参麦注射液对老年高血压患者PWV、脉压指数的影响,结果治疗后观察组1,2周的脉压指数、PWV均较对照组显著降低(P<0.05)。卫莉玲[24]观察参麦注射液对充血性心力衰竭患者血管紧张素及动脉弹性的影响,结果观察组治疗后1周和2周的动脉弹性指标及其他相关指标明显优于对照组,差别具有统计学意义(P<0.05)。表明参麦注射液对老年高血压、充血性心力衰竭患者的动脉僵硬度具有改善作用。
2.2.2 中成药
丁美琳等[25]探讨通心络胶囊对冠心病患者血管内皮功能及小动脉弹性的影响,B组在A组治疗基础上予通心络口服治疗3个月。结果两组患者FMD及C2均有改善,B组患者FMD改善程度明显优于A组患者(P<0.05),C2 也明显高于A组患者(P<0.05)。表明通心络能够改善冠心病患者的FMD及C2,具有修复血管内皮损伤,改善小动脉弹性的作用。 黎丽娴等[26]评价脑心通胶囊(由黄芪、水蛭、全蝎、地龙、当归、川芎、丹参、红花、赤芍等组成)对急性心肌梗死患者血管内皮功能的影响,治疗前后观察FMD及硝酸甘油介导的血管舒张反应(NMD) 变化,结果治疗4周后观察组较对照组NO、NMD明显升高(P<0.05),提示脑心通胶囊可改善和恢复血管内皮细胞功能。张美玉等[27]运用通脉颗粒(黄芪、人参、三七、穿山甲、当归、炙甘草等)探讨对原发性高血压气虚血瘀证患者动脉僵硬度的影响,对照组服用西药治疗,观察组在此基础上加通脉颗粒,治疗4周后比较观察组和对照组患者踝臂指数。结果两组患者治疗后踝臂指数较治疗前均有改善(P<0.05),且观察组改善幅度明显优于对照组(P<0.05)。提示通脉颗粒可有效改善原发性高血压气虚血瘀证患者动脉僵硬度,临床效果显著。许伟源等[28]运用益心舒胶囊(人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂)观察对冠心病患者血管内皮功能的改善作用,观察组在对照组治疗基础上加用益心舒胶囊(1次3粒,1 d 3次),1个疗程3个月,检测治疗前后观察组和对照组的FMD。结果治疗后两组患者FMD均较治疗前改善(P<0.05),且观察组 FMD、NO较治疗组改变明显(P<0.05)。显示益心舒胶囊可明显改善冠心病患者血管内皮功能。寿晓玲等[29]运用麝香保心丸探讨对老年冠心病合并糖尿病患者大动脉弹性的影响,结果12周后治疗组患者治疗后ABI、CAVI 较治疗前显著改善,差别有统计学意义(P<0.05)。提示麝香保心丸可改善老年冠心病合并糖尿病患者的大动脉弹性,在抗动脉粥样硬化方面具有一定的协同作用。全勇等研究麝香保心丸能明显改善血流介导性舒张功能,改善血管内皮功能[30-31]。
2.2.3 汤 药
龚帆影等[32]运用益气滋阴活血化痰法(黄精、当归、瓜蒌皮、甘松、三七)观察对冠心病患者动脉弹性的影响,结果治疗组与对照组治疗前后血管功能检查变化差别均有统计学意义(P<0.05),且治疗组改善血管弹性功能优于对照组(P<0.05)。提示益气滋阴、活血化痰药物在改善动脉弹性方面具有一定作用。贾美君等[33]探讨坎离颗粒(生黄芪、附子、三棱、莪术等10味)对冠心病心肾阳虚证患者动脉弹性的影响及机制,结果运用坎离颗粒治疗后冠心病心肾阳虚证患者的左室射血分数明显升高(P<0.05),动脉弹性功能指标明显提高(P<0.05)。提示坎离颗粒通过益气温阳、利水、活血通脉达到改善冠心病心肾阳虚患者动脉弹性的效果。
陈斌等[34]观察三生调脂舒(丸剂,由制首乌、山楂、三七等制成)对原发性高血压患者动态动脉硬化指数的影响,1个疗程3个月,结果治疗组使用三生调脂舒后AASI降低(P<0.05),显示三生调脂舒对动脉硬化具有一定的改善作用。唐靖一等[35]探讨补肾化痰法(鳖甲、熟地黄、何首乌、桑寄生、菟丝子、半夏、天麻、茯苓、陈皮、川贝母、海藻)对老年高血压患者心血管重构的影响,46例治疗组患者采用补肾化痰中药结合常规降压药物治疗,31例对照组采用西药治疗,并观察治疗前后患者C1、C2,结果治疗组经2个月治疗后C1、C2明显提高(P<0.05),提示补肾化痰法具有改善患者动脉弹性的作用。陶辉宇等[36]观察平肝益肾方(熟地黄、杜仲、桑寄生、钩藤、葛根、牛膝、甘草、天麻、酸枣仁、茯神)对阴虚阳亢型高血压患者血压及血管内皮功能的影响,治疗3个月后,观察两组患者治疗前后的血压、血清内皮素(ET)及NO的变化。结果观察组治疗前后ET、NO对比,差别有统计学意义(P<0.05);观察组与对照组治疗后组间比较,差别有统计学意义(P<0.05)。显示平肝益肾方可有效降低原发性高血压患者血压,改善血管内皮功能。
郑琼莉[37]等观察清热燥湿化瘀法(黄连、天麻、葛根、法半夏、陈皮、三七)对高脂血患者血脂及动脉弹性的影响,结果治疗后的大动脉弹性指数 (C1)明显高于治疗前(P<0.05)。提示清热燥湿化瘀治法可有效保护血管内皮功能, 且疗效优于单纯单纯燥湿化瘀法、清热解毒法和单纯活血化瘀法。朱明等[38]观察连豆清脉方(连翘、黄连、野料豆、赤芍等)对动脉粥样硬化患者PWV和ABI的干预,治疗组和对照组均进行标准治疗, 治疗组加用连豆清脉方观察治疗前后PWV和ABI的变化。结果显示:治疗前对照组和治疗组PWV、ABI对比,差别无统计学意义(P>0.05);治疗后两组PWV均下降, 但治疗组的下降值明显高于对照组。两组ABI均升高, 且治疗后治疗组ABI明显高于对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。提示连豆清脉方可以进一步降低患者PWV,提高ABI, 改善患者动脉粥样硬化。
动脉弹性减低与多种心血管疾病的发生发展密切相关,是其发病和死亡的一项重要危险因素,因此,不断启发着人们对动脉弹性的认识与探究,选择合理的药物及有效的治疗方案,通过改善动脉弹性对提高心血管疾病的预后具有重要的临床意义。近年来中医药研究显示:其发病机制为虚实夹杂,正气亏虚为本,痰、瘀、毒互阻为标。治疗上通过活血化瘀、补益心气、滋补肝肾、清热燥湿等方药,在改善动脉僵硬度方面取得了显著疗效,丰富了动脉硬化的治疗手段。但中医药在改善动脉弹性功能研究方面,还缺乏更大样本量及长期随访研究,非常值得深入研究。
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