舒芬太尼复合地佐辛PCIA对胃癌患者术后血清TNF-α、IL-2和IL-6及疼痛的影响

郭兴彩

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病与环境、饮食等关系密切，有研究认为细胞免疫功能紊乱也有胃癌的发生及发展关系密切[1]。胃癌根治术是胃癌的主要手段，但是手术可引起细胞免疫功能的进一步紊乱[2-3]。静脉镇痛是治疗术后疼痛的有效手段，其中地佐辛与舒芬太尼均是临床常用的麻醉镇痛药物，本研究对舒芬太尼复合地佐辛PCIA对胃癌患者术后血清中肿瘤坏死因子-a（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-6（IL-6）及疼痛的影响进行了研究，结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年6月～2016年12月期间80例手术治疗胃癌患者为研究对象，纳入标准：①患者行胃癌根治术。②术前ASA分级Ⅰ级～Ⅱ级。③患者年龄18～60岁。④患者知情同意。排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤。②有严重的心、肝、肾等其他脏器功能障碍性疾病。③有精神疾病史。将80例患者随机分为复合组与舒芬太尼组，每组40例，复合组中男24例、女16例，年龄32～60岁，平均（44.85±12.30）岁，体质量54～72 kg，平均（61.29±9.06）kg，ASA分级Ⅰ级13例、Ⅱ级27例，TNM分期Ⅰ期～Ⅱ期18例、Ⅲ期～Ⅳ期22例；舒芬太尼组中男26例、女14例，年龄31～60岁，平均（44.57±12.34）岁，体质量50～75 kg，平均（62.44±9.57）kg，ASA分级Ⅰ级15例、Ⅱ级25例，TNM分期Ⅰ期～Ⅱ期16例、Ⅲ期～Ⅳ期24例；两组患者性别、年龄、体质量、ASA分级、TNM分级等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予0.4 μg/kg舒芬太尼、2 mg咪达唑仑、2 mg/kg丙泊酚、0.2 mg/kg顺苯磺酸阿曲库铵进行全麻诱导，给予4～6 mg/（kg·h）丙泊酚、0.1～0.15 μg/（kg·min）瑞芬太尼、0.1～0.15 mg/（kg·h）顺苯磺酸阿曲库铵进行麻醉维持。手术结束前30分钟开始停止顺苯磺酸阿曲库铵用药，给予0.2 μg/kg托烷司琼和5 mg舒芬太尼静脉推注，接PCIA泵，舒芬太尼组PCIA配方为5 mg托烷司琼＋2.0 μg/kg舒芬太尼，复合组PCIA配方为0.5 mg/kg地佐辛＋5 mg托烷司琼＋2.0 μg/k舒芬太尼，两组均加生理盐水将药物稀释至100 ml，负荷量为5 ml，维持量为2 ml/h，每次剂量为2 ml。

1.3 观察指标 ①观察患者术后12 h、24 h时的疼痛程度。采用视觉模拟评分法（VAS）进行评价，评分从无痛到疼痛无法忍受评分从0～10分逐级增加。②观察患者术毕、术后24 h时血TNF-a、IL-2、IL-6水平。采用酶联免疫吸附法检测，检测试剂盒购自南京建成生物公司。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后疼痛程度比较 复合组术后12 h、24 h时VAS评分分别为（2.75±0.57）分、（1.65±0.25）分，低于舒芬太尼组（3.22±0.72）分、（2.11±0.34）分，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者术后VAS评分比较（x±s，分）

2.2 两组患者术毕及术后24 h时血清TNF-α、IL-2和IL-6水平比较 两组术毕时TNF-α、IL-2和IL-6比较差异无统计学意义，术后24 h时TNF-α、IL-6高于术毕时、IL-2低于术毕时（舒芬太尼组：t=13.06、t=35.06、t=14.50，复合组：t=14.18、t=11.05、t=3.95，P＜0.05），TNF-α、IL-6复合组较舒芬太尼组低、IL-2较舒芬太尼组高（t=7.29、t=24.57、t=12.18，P＜0.05），见表2。

表2 两组患者术毕及术后24h时血清TNF-α、IL-2和IL-6水平（x±s，pg/ml）

3 讨论

胃癌术后患者疼痛较为严重，其疼痛的产生与炎症因子的激活及释放等有关[4]，而且有研究认为胃癌患者本身就已经存在细胞免疫功能紊乱[1]，因此患者术后疼痛感较为严重，如能抑制患者术后炎症反应，则能减轻患者疼痛，利于患者病情康复。

舒芬太尼与地佐辛复合用药是PCIA常用的术后镇痛模式。舒芬太尼是阿片受体激动剂，半衰期较芬太尼短，但是与阿片受体亲和力较芬太尼强，因此镇痛作用强，持续时间也较芬太尼长约2倍[5-6]，为中枢性镇痛药物。地佐辛是μ受体拮抗剂，也是k受体激动剂，作用较喷地佐辛强，主要用于镇痛，对于癌性疼痛、术后疼痛、内脏疼痛都有明显效果[7-10]，镇痛效果可达吗啡效果。本研究观察了舒芬太尼复合地佐辛治疗胃癌患者术后疼痛的影响，结果显示复合组术后12 h、24 h时疼痛均明显低于舒芬太尼组，可以看出复合用药对于患者术后镇痛效果更佳，疗效肯定。

TNF-a是单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子，水平较高时可引起炎症反应加剧[11]，是较为重要的疼痛介质，IL-2具有促进免疫细胞成熟的作用，在手术等创伤性的影响下可出现IL-2的下降[12-13]，IL-6是促炎因子，具有免疫调节作用，还可参与全身炎症反应。临床研究显示[1]，胃癌患者存在血清细胞因子的分泌及调节紊乱，同时术后由于创伤、疼痛等影响，TNF-a、IL-6会出现升高[14-15]，进一步诱发外周及中枢神经系统刺激所致炎症反应增强，疼痛感增加，IL-2具则可出现下降。本研究对不同镇痛用药下的胃癌手术患者术毕、术后24 h时血TNF-a、IL-2、IL-6水平进行了观察，结果显示术后24 h时TNF-α、IL-6复合组较舒芬太尼组低、IL-2较舒芬太尼组高，可以看出应用了舒芬太尼复合地佐辛的患者术后炎症反应更轻，作用主要与地佐辛强镇痛作用有关，而且也表面地佐辛可减轻炎症反应，炎症反应减轻有助于疼痛感的减轻。

综上所述，舒芬太尼复合地佐辛PCIA可有助于减轻胃癌患者术后炎症反应及疼痛，建议可将此镇痛方法作为较大手术PCIA镇痛常规用药应用，以改善患者术后疼痛感。

[1] 王冬青,丁西平,殷实.促炎细胞因子在胃癌前病变中的作用[J].世界华人消化杂志,2014,22(1):39-45.

[2] 尹红,罗保平,李春亭.胃癌患者术后细胞免疫功能及血清细胞因子变化分析[J].西南国防医药,2016,26(7):751-753.

[3] 张德重,毛兴江,孔凡明.胃癌患者围术期血清IL-2,IL-6,TNF-α,NO及IGF-Ⅱ水平变化研究[J].现代预防医学,2012,39(6):1576-1579.

[4] 姚志华,裘敏蕾,樊天佑.炎症细胞因子在骨性关节炎疼痛中的作用机制[J].中国骨与关节杂志,2014,3(5):374-377.

[5] 王旭,耿红芳.舒芬太尼与芬太尼用于神经外科手术麻醉效果观察[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(22):123-124.

[6] 刘金龙,李国强,钟钦文,等.对比观察胸科手术应用不同剂量舒芬太尼与芬太尼静脉镇痛的临床效果和安全性[J].当代医学,2015,21(33):151-152.

[7] 王桂平,常立华,张鹏,等.舒芬太尼和地佐辛预防瑞芬太尼麻醉后疼痛过敏效果比较[J].当代医学,2015,21(9):5-7.

[8] Liu R,Huang X P,Yeliseev A,et al.Novel molecular targets of dezocine and their clinical implications[J].The Journal of the American Society of Anesthesiologists,2014,120(3):714-723.

[9] 李晶.静脉镇痛中芬太尼联合地佐辛的临床有效性[J].当代医学,2016,22(2):34-35.

[10]He L,Ding Y,Chen H,et al.Dezocine pretreatment prevents myoclonus induced by etomidate:a randomized,double-blindedcontrolled trial[J].Journal of anesthesia,2015,29(1):143-145.

[11]Grosick R,Alvarado A,Romero-Sandoval E.(148)Optimizing an in vitro model using THP-1 macrophages to study pain,inflammation,and wound healing in thecontextofdiabetes[J].TheJournalofPain,2017,18(4):S13.

[12]王龙跃,高泽锋,马晋峰,等.胃癌患者围手术期T细胞亚群,NK细胞比率和血清可溶性白细胞介素2受体变化[J].中国综合临床,2014,30(6):626-629.

[13]赖晓红,杨承祥,王汉兵,等.舒芬太尼复合地佐辛术后镇痛对腹腔镜下胃癌根治术患者IL-2,IL-6水平和血循环微转移的影响[J].广东医学,2014,35(16):2540-2542.

[14]孟杰,张静静.白细胞介素-6,白细胞介素-10,肿瘤坏死因子-α在不同时期胰腺炎的表达和临床意义[J].中国医药导报,2013,10(19):71-72.

[15]陈惟,卢绮萍.白细胞介素6与消化道肿瘤关系的研究进展[J].中国普通外科杂志,2015,24(10):1457-1462.