mTNBC乳腺癌BRCA基因突变的患者中铂类治疗临床研究

曾志文，余微微，王红，林华

三阴乳腺癌亚型简称TNBC主要包括雌激素受体ER、孕激素受体PR及亚型Her2均为阴性的乳腺癌。大量研究表明乳腺肿瘤与雌激素、多种癌基因及抑癌基因具有一定相关性，其5%～10%比例的乳腺癌和遗传易感性存在直接联系，其目前最常见的乳腺癌易感基因为BRCA，此基因作为近来研究的热点抑癌基因之一[1]。与一般乳腺癌相比BRCA的乳腺癌与组织分化差、疾病进展快、淋巴易发生转移、雌激素受体ER及孕激素受体PR的阴性率较高。目前主要通过抑制癌细胞进行分裂及癌细胞的增殖进行控制。而放射化疗及治疗是主要治疗手段，可有效提高生存率但存在较多不良反应，致病患耐受程度低，化疗产生不良反应给患者带来身体及精神上的痛苦，加重患者的心理负担，抵触化疗，以致中断治疗，影响最终疗效[2-3]。

目前铂类药物在治疗三阴性乳腺肿瘤中作为一线药物，铂类药为细胞周期的非特异性药，当进入细胞后与DNA进行不断结合可阻碍基因复制，发挥抗癌疗效，铂类药物的抗癌机制差异，从多个环节途径发挥其治疗效果[4]。因此，本文在常规用药基础上采用顺铂应用治疗，探究对三阴性乳腺癌BRCA基因的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 依据临床资料确定为mTNBC乳腺癌BRCA基因突变者，入选患者均符合诊断标准，经病理科对其组织病理类型证实，经筛选后纳入女68例，患者年龄48～70岁，平均年龄（58.1±7.3）岁，经随机分配为对照组及治疗组，每组34例。所有患者经院伦理委员会通过审批，并在知情同意书签字。对两组数据对比研究，在年龄、性别、肿瘤部位等方面比较分析，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法[5-6]对对照组患者进行常规传统给药化疗。对治疗组病患因给药顺铂75 mg/m2每3周静脉内进行持续静脉滴注给药，共4个周期。若在使用中为避免出现过敏反应时可立即用地塞米松、苯海拉明和西咪替丁进行预处理。对两组患者临床疗效进行分析评价，在治疗进程中应时刻密切观察患者的生命体征状况并同时及时给予抗过敏及止吐等药物。

1.3 评价标准 临床疗效参照WHO评价标准进行分析，分为四级分别为完全缓解示为可见部位病灶完全消失；部分缓解表示病灶已有所缩小；病情稳定；疾病进展：病灶部位未变甚至有新病灶出现。有效率（%）=完全缓解率（%）+部分缓解率（%），无效率=病情稳定（%）+病情进展（%）。对其主要不良反应进行统计。

1.4 统计学方法 对两组不同治疗方式治疗后所得的结果用 SPSS 14.0统计软件进行比较分析，采用t检验方法适用于计量资料用“x±s”；计数资料采用χ2检验用率即(%)表示。若P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 通过治疗后对照组所有患者18例为有效作用，16例患者显示无效作用，通过计算总有效率至52.9%；治疗组治疗后其中26例患者显示有效作用，8例无效，计算后总效率达76.5%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。根据数据结果可知采用顺铂化疗应用其治疗效果更加明显，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者不良反应比较 对患者发生不良反应进行评价，与对照组比，治疗组不良反应发生率降低较为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。均无死亡病例的出现,见表2。

3 讨论

随乳腺癌发病率呈大幅上升趋势，对乳腺癌发生、发展进程也在不断发生变化。不断发展的细胞生物学及分子生物技术对乳腺癌的有关发病机理研究已取得进展，特别在分子遗传学中已对乳腺癌发生机理已逐渐深入的研究。据调查对BRCA基因突变携带者患乳腺癌的风险达到40%～85%，而在普通人群中患乳腺癌的风险率仅达到13%[7-8]。当BRCA基因发生突变时可增加乳腺癌的发病风险且具有发病进展快的特点，携带基因突变时患癌危险率可达到80%以上。但目前有效的筛选治疗手段不够完善，其在几年内年生存率仍旧很低，其中局部复发和远处转移作为最重要的原因之一。若能够进行早期发现、诊断及早期治疗，有利于显著性的延长癌患者的生存期[9]。

表1 两组临床效果比较（n）

表2 患者不良反应结果（n）

这种乳腺癌不再从内分泌液治疗及赫塞汀靶向治疗进程中收益，恶性程度较高且易复发，转移率较高。较多的研究资料表明TNBC因缺乏DNA损伤修复机理，这种乳腺癌病变对烷化剂及铂类药物相对较为敏感。依据不同的肿瘤细胞形态，免疫组化及基因表达不同产物[10-11]。因此，本研究通过应用铂类药物进行一系列的研究。

在临床治疗中研究结果显示对照组患者治疗后总有效率为52.9%，治疗组患者通过治疗后总有效率高达76.5%，治疗组治疗的总有效率较高，治疗效果更加明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，治疗组的不良反应发生率降低；说明采用铂类药物具有确切的临床疗效，达到治疗目的简便快速。进一步表明此结合方式可更快地控制症状，取得更好的临床疗效。

[1] 毛晓韵,刘崇,王欢,等.乳腺导管内增生病变中P53表达与外显子突变的研究[J].现代肿瘤医学,2012,20(2):284-288.

[2] 王瑞芳,邓淼,冯艳洁,等.化疗对乳腺癌患者卵巢功能的影响[J].当代医学,2013,19(23):1-3.

[3] 解云涛.家族性乳腺癌BRCA1、2基因突变检测及临床应用[J].中国实用外科杂志,2013,33(3):233-235.

[4] 巴再华,朱嵩,徐超,等.C35蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J].中国病原生物学杂志,2013,8(6):51-54.

[5] 江飞云,吴名彩,倪观太.乳腺癌患者BRCA基因突变检测及P53蛋白表达分析[J].中国病原生物学杂志,2017,12(1):79-83.

[6] 高润芳.乳腺癌易感基因突变相关性乳腺癌的治疗及预后[J].中国药物与临床,2013,13(1):65-68.

[7] 赵妍,孙雅丽,聂鑫.三阴性乳腺癌的基因、蛋白表达特点及病理、影像学表现[J].现代肿瘤医学,2016,24(16):2651-2655.

[8] DumayA,FeugeasJP,WittmerE,etal.Distinct TP53 mutants in breast cancers subgroups[J].Int J Cancer,2013,132(5):1227-1231.

[9] 郜莹莹,刘艳,杨爱梅,等.三阴性乳腺癌与HER-2过表达型乳腺癌MRI动态增强特征及ADC值分析[J].实用放射学杂志,2014,30(4):606-609.

[10]Pogoda K,Niwińska A,Murawska M,et al.Analysis of pattern,time and risk factors influencing recurrence in triple-negative breast cancer patients[J].Med Oncol,2013,30(1):388.

[11]周婕,饶南燕,李顺荣,等.广东省家族性和早发性乳腺癌BRCA1基因突变的相关研究[J].南方医科大学学报,2009,29(2):213-216.