1 645例中青年体重指数与认知功能相关性研究

刘占生

超重和肥胖是目前重要的公共卫生问题。既往研究发现超重和肥胖是痴呆的重要危险因素[1]。截止目前，尤其在中青年人群，BMI与认知功能之间的关系尚存在较大的争议。为探讨中青年人群二者之间的关系，本研究连续入选在我院进行体检的受试者，并通过简易精神状态评价量表 (MMSE)评估受试者认知功能，为尽早发现肥胖患者认知功能下降积累资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究连续入选2013年8月-2016年12月、年龄≤50岁，在我院行健康体检的人员。所有入选人员签署知情同意书，完成医务人员交给的调查问卷，并通过简易精神状态评价量表(MMSE)评估受试者认知功能。调查问卷内容包括，患者年龄、性别、高血压、糖尿病、心血管疾病，吸烟、教育程度，同时测量患者身高、体重，血压。抽取受试者肘静脉外周血，在我院生化实验室进行总胆固醇、高密度组蛋白、血肌酐水平(Cr)检测，并通过Cockcroft-Gault公式计算估计肾小球滤过率(eGFR)。排除处于疾病急性期的冠心病、脑卒中、恶性肿瘤、风湿免疫学疾病患者，最终1 645例受试者入选本研究。

1.2 MMSE测量：本研究采用国际上通用的MMSE量表评价观察对象的认知功能，MMSE量表由5个部分组成，分别对受试者的记忆能力、定向能力、注意力与计算力、回忆能力和语言能力进行评估。采用综合评定方式来评价受试者认知功能，整个问卷5部分由30个问题构成，答对一题得1分，答错得0分，最后获得受试者的为MMSE 评分；总分越高代表认知功能越好。在本研究中，排除了任意一个问题未回答的问卷，以保证问卷的完整性和 MMSE 评分代表认知功能的准确性。

1.3 方法：体重指数(BMI)根据公式，BMI=体重(kg)/身高(m2)计算；血压为受试者到达诊室后静息5 min后通过右侧肱动脉测得的血压，每位受试者测量3次，取平均值。受试者教育程度通过调查问卷获得，分为小学或文盲、初中、高中或中专和大学及以上4种教育程度。心血管疾病史定义为既往患有需要住院治疗的冠心病、脑血管疾病或外周血管疾病。吸烟是指每日吸烟1支且持续1年以上。糖尿病定义为空腹血糖超过126 mg/dl，或随机血糖>200 mg/dl，或者糖耐量试验2 h血糖>200 mg/dl或正在进行降糖药物治疗。高血压定义为收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg，或者患者正在口服降压药。

2 结果

2.1 研究人群基线资料比较：入选的1 645例受试者，其中男性809例，女性836例。男性BMI、收缩压、肾小球滤过率和总胆固醇高于女性(P<0.05)，男性认识功能MMSE评分与女性比较差异无统计学意义(P>0.05)。男性和女性受试者的教育程度、糖尿病、吸烟、高血压比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 男性、女性BMI与认知功能相关性分析:认知功能MMSE评分与BMI评分为负相关关系(r=-0.14,P<0.05)。

2.3 单因素分析中青年认知功能MMSE的影响因素：年龄、BMI和糖尿病与MMSE评分呈负相关性，而教育和高密度脂蛋白与MMSE评分呈正相关性(P<0.05)；吸烟对男性MMSE影响显著(P<0.05)，但对女性影响不明显(P>0.05)；高血压和收缩压对女性MMSE影响显著(P<0.05)，但对男性影响不明显(P>0.05)。

2.4 多元线性回归分析中青年认知功能MMSE与BMI之间的关系：女性中青年认知功能MMSE与BMI呈负相关性(P<0.05)；在调整了年龄、教育程度、糖尿病、吸烟、高血压、心血管疾病、肾小球滤过率、总胆固醇、高密度脂蛋白后，女性认知功能MMSE评分随BMI升高而降低(P<0.05),在男性和整体人群未观察二者的负相关关系，见表2。

表1 研究人群基线资料的比较

表2 多元线性回归分析BMI与MMSE之间的关系

3 讨论

本研究显示，认知功能MMSE评分与BMI评分为负相关关系，在男性和女性均存在；单因素回归分析显示年龄、BMI和糖尿病与MMSE评分呈负相关性，男女性一致；在调整可能的混杂因素后，女性认知功能MMSE评分随BMI升高而降低(β=-0.03、95%CI-0.04～-0.01,P<0.05)，但在男性和整体人群未观察二者的负相关关系。

从机制上讲，高BMI一方面通过高胰岛素血症、脂肪因子或细胞因子的直接损害认知功能，另一方面，由于高BMI也可通过心血管疾病间接导致认知功能下降。通过60例平均年龄约为50岁的人群研究发现，肥胖导致的胰岛素抵抗与脑血管反应性下降密切相关[2]。Deckers等通过对包含1 807名来自马斯特里赫特老龄化队列研究(Maastricht Aging Study)随访12年发现，肥胖人群较体重正常人群认知功能下降快。以上研究与本研究结论一致。本研究结果也提示，年龄是探讨BMI和认知功能关系的重要混杂因素，随年龄增长BMI不变人群较BMI增加人群认知功能下降更快。近年来多个研究在老年人群中发现，高BMI是认知功能下降的保护因素[3]。本研究考虑到年龄的混杂作用，入选的年龄为小于50岁人群，进一步证实了在中青年人群BMI是认知功能下降的重要因素。而且，本研究通过亚组分析发现，女性与男性相比，BMI导致的认知功能损害更加明显。通过临床研究发现，雌激素是维持认知功能的重要保护因素，对于绝经期妇女激素替代治疗能够改善认知功能[4-5]。所以，在本研究，BMI升高导致的胰岛素抵抗引起雌激素水平下降可能是女性BMI损害认知功能的重要原因，但其具体机制还需进一步探讨。

本研究尚存在一定的局限性，首先，横断面设计，没有随访数据，无法判断BMI与认知功能下降的因果关系；第二，本研究由于条件限制，未检测受试者的胰岛素抵抗水平，有关女性高BMI影响雌激素进而损伤认知功能的机制仍需进一步探讨；第三，本研究人群来自同一医院的健康体检人群，外推性差。未来需要更大样本队列研究，以探讨BMI与认知功能之间的关系。

[1] 李娜,刘善明,邓伟,等.首发精神分裂症患者治疗后体质指数与认知功能的关系 [J].中国预防医学杂志,2012,6:415-418.

[2] Frosch OH,Yau PL,Osorio RS,et al.Insulin resistance among obese middle-aged is associated with decreased cerebrovascular reactivity [J].Neurology,2017,89(3):249-255.

[3] Kim S,Kim Y,Park SM.Body mass index and decline of cognitive function [J].PLoS One,2016,11(2):148908.

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[5] Wroolie TE,Kenna HA,Williams KE,et al.Cognitive effects of hormone therapy continuation or discontinuation in a sample of women at risk for alzheimer disease [J].The American Journal of Geriatric Psychiatry ,2015,23(11):1117-1126.