卵巢癌合并淀粉酶增高1例报告并文献复习

宋铭敏，王俊容，张小平,孙子茜，张萍萍

(吉林大学中日联谊医院 妇产科，吉林 长春130033)

早在1951年Weiss等报道了第一例与高淀粉酶血症相关的肺癌[1]，随后在1976年Tsunashima等报道了继发于卵巢癌的高淀粉酶血症[2]，之后陆续有关于骨髓瘤、胃癌、嗜铬细胞瘤等的报道，国内亦有血淀粉酶在子宫肌瘤患者中升高的报道[3]。因此，虽然淀粉酶本身不具有致癌作用，但它可能是有前途的、潜在的肿瘤标志物。我们在临床工作中，接诊了1例卵巢癌合并淀粉酶增高的病例，现对该病的诊疗过程进行报道，并对相关文献进行复习。

1 临床资料

患者，53岁，因“发现盆腔包块半年”入院。半年前于下腹部触及一包块，如儿头大小，推之可动，不伴有腹痛、腹胀，无异常阴道流血及排液。1周前就诊于当地医院，行腹部CT提示：盆腔包块，为求进一步诊治而来我院，以“盆腔包块”收入院。妇科查体：盆腹腔内触及一直径约15 cm的包块，实性，活动性尚可，无压痛，因盆腔包块较大，子宫及双侧附件区触诊均不满意。妇科超声提示：盆腔内子宫右侧可探及大小约11.8 cm×10.4 cm的囊实不均混合回声，以实性低回声为主，形态尚规则，边界欠清晰，与子宫关系密切。盆腔CT提示：盆腔内占位病变，卵巢占位不除外。上腹部CT提示：右肾多发结石，右肾小囊肿。入院查CA125：54.80 U/ml(参考值1.00-35.00 U/ml)，血淀粉酶：2 263 IU/L(参考值20-112 IU/L)，尿淀粉酶：6 549 IU/L(参考值35-900 IU/L)。后为明确包块性质，行剖腹探查术，术中所见：盆腹腔可见血性腹水约100 ml，右侧卵巢增大、失去正常形态，大小约12 cm×11 cm×10 cm，暗红色、囊实不均、质糙脆，前与膀胱紧密粘连，右侧与同侧盆壁疏松粘连，后下方与子宫粘连，右侧输卵管环绕附着于肿瘤之上并已失去正常形态，卵巢肿瘤下方包膜不完整，子宫大小约5 cm×4 cm×3 cm，表面凹凸不平，于后壁近宫底见一直径约3 cm的肌瘤结节，左侧附件外观未见异常；盆腹腔内肉眼未见转移病灶。依据术中探查情况及快速病理结果行全子宫切除术、双侧附件切除术、双侧盆腔淋巴结清扫术、阑尾切除术、大网切除术。术后病理结果回报：右卵巢中分化浆液性乳头状癌。腹水细胞检查：未见癌细胞。明确诊断：右侧卵巢中分化浆液性乳头状癌ⅡC期。术后第1日，复查血淀粉酶：137 IU/L，尿淀粉酶：587 IU/L。术后第5日，再次复查血淀粉酶：33I U/L。术后第7日始行PC方案化疗(紫杉醇274 mg，卡铂300 mg)。现该患仍在严密随访中，并将血、尿淀粉酶作为监测复发及转移的指标之一。

2 讨论

淀粉酶主要来自胰腺和腮腺，胰腺分泌的胰淀粉酶(Pancreatic Amylase,P-AMY)及腮腺分泌的唾液淀粉酶(salivary A mylase,S-AMY)，其他组织如心脏、肝脏、甲状腺、卵巢、脾脏也含少量，当其出现病变时也可引起淀粉酶的异常分泌。1984年Zakowski JJ等将纯化的卵巢肿瘤淀粉酶与胰腺淀粉酶及唾液淀粉酶进行比较，发现在诸多生化特征方面卵巢肿瘤淀粉酶与唾液淀粉酶相似[4]。1996年Zakrezewska和 Pietrynczak曾报道约39%的卵巢癌患者都有以唾液型淀粉酶为主的高淀粉酶血症[5]。

既往与高淀粉酶血症相关的卵巢肿瘤报道中，术后经病理证实绝大部分为卵巢浆液性肿瘤[6]，也有病理类型为卵巢子宫内膜样癌[7,8]及卵巢恶性间皮瘤[9]的报道。在Ueda G等进行的一项108例卵巢肿瘤患者免疫组化研究[10]中发现淀粉酶只在卵巢恶性肿瘤中有检出，而在良性或交界中无检出，且淀粉酶可能是卵巢子宫内膜样癌的一个标志物。Tetsuya Kawakita等进行的一项回顾性研究[11]中发现，高淀粉酶血症在卵巢癌患者非常普遍，血清淀粉酶水平在病理类型为卵巢浆液性腺癌患者中显著高于其他病理类型的卵巢癌及良性肿瘤。

早在50年前已发现含苗勒氏和中肾管起源的上皮细胞能产生淀粉酶[12]，与此相一致的是，高淀粉酶血症已被报道与以下各输卵管卵巢病理类型有关，包括异位妊娠破裂、输卵管炎、盆腔炎，卵巢乳头状浆液性囊腺癌、卵巢腺鳞癌、卵巢子宫内膜样癌、卵巢粘液性癌以及乳头状癌[13-17]。值得一提的是，经证实正常输卵管内膜上皮细胞可以分泌淀粉酶，而卵巢浆液性癌肿瘤上皮与输卵管内膜上皮在光学显微镜层面是相似的[18]。所以浆液性卵巢癌患者血淀粉酶升高也可能为部分卵巢浆液性癌起源于输卵管上皮这一起源学说提供间接证据。

该患术前查淀粉酶显著升高，否认上腹痛病史且行上腹部CT未提示有胰腺改变，故初步除外急慢性胰腺炎诊断。翻阅既往相关报道及文献做出推测，淀粉酶异常的升高可能与盆腔包块相关，手术后监测血、尿淀粉酶迅速下降至正常水平，间接证明了术前的推测。当然本例报道也存在诸多不足需进一步完善：未将淀粉酶进行分型、组织标本未常规进行免疫组化染色等。但是从中我们可以得出的是淀粉酶在监测该患复发及转移中充当重要角色，同时对于临床工作者，当实验室结果与临床征象不符合时，为了避免误诊，必须将二者紧密的联系起来。

以前只有少数的卵巢癌肿瘤标志物研究是针对特定肿瘤病理亚型的，因此在以后的相关研究中亟待更多地考虑卵巢癌各病理亚型的特异性，以早日找到能推广于临床的有效预后预测指标。许多肿瘤标志物如CA125和CA199等虽然敏感，但不具体，缺少特异性，因此淀粉酶，特别是结合现有的标记物，可能成为一种很有前途的肿瘤标志物，并用于监测治疗后肿瘤的复发及转移。

参考文献：

[1]Weiss MJ,Edmondson HA,Wertman M.Elevated serum amylase associated with bronchogenic carcinoma;report of case[J].Am J Clin Pathol，1951,21(11):1057.

[2]Tsunashima T,Arima T,Ohashi Y,et al.Hyperamylasaemia in case of ovarian cancer[J].Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi,1976,73:907.

[3]邹 莉.30例子宫肌瘤患者血清淀粉酶含量测定结果分析[J].1999,11:842.

[4]Zakowski JJ,Gregory MR,Bruns DE.Amylase from human serous ovarian tumors:purification and characterization[J].Clin Chem,1984,30(1):62.

[5] Zakrzewska I,Pietryńczak M.The activity of alpha-amylase and its salivary isoenzymes in serum and urine of patients with neoplastic diseases of female reproductive organs[J].Med Bialymst,1996,41(2):492.

[6]Van Kley H,Cramer S,Bruns DE.Serous ovarian neoplastic amylase(SONA):a potentially useful marker for serous ovarian tumors[J].Cancer,1981,48(6):1444.

[7]Yagi C,Miyata J,Hanai J,Ogawa M,Ueda GH.Hyperamylasemia Associated with Endometrioid Carcinoma of the Ovary:Case Report and lmmunohistochemical Study[J].Gynecol Oncol,1986,25(2):250.

[8]Ueda G,Yamasaki M,Inoue M,Tanaka Y,Abe Y,Ogawa M.Immunohistochemical Study of Amylase in Common Epithelial Tumors of the Ovary [J].Int J Gynecol Pathol,1985,4(3):240.

[9]刘义彬,黄向华.卵巢恶性间皮瘤合并淀粉酶增高1例报道[J].实用妇产科杂志,2012,28(4):316.

[10]Ueda G,Yamasaki M,Inoue M,Tanaka Y,Abe Y,Ogawa M.Immunohistochemical Study of Amylase in Common EpithelialTumors of the Ovary[J].Int J Gynecol Pathol,1985:4(3):240.

[11]Kawakita T,Sasaki H,Hoshiba T,Asamoto A,Williamson E.Amylase-producing ovarian carcinoma:A case report and a retrospective study[J].Gynecol Oncol Case Rep,2012,2(3):112.

[12]Green CL.Identification of alpha-amylase as a secretion of the human fallopian tube and “tubelike” epithelium of mullerian and mesonephric duct origin[J].Am J Obstet Gynecol,1957,73(2):402.

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[14]Chow AW,Soll BA,Targan SR,Guze LB.Hyperamylasemia associated with gonococcal salpingitis and perihepatitis[J].Obstet Gynecol,1976,48(Suppl 1):29s.

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[18]Mcgeachin RL,Hargan LA,Potter BA,et al.Amylase in fallopian tubes[J].Proc Soc Exp Biol Med,1958,99(1):130.